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特异性阻断I型磷脂酰肌醇-3激酶信号通路对裸鼠胃癌移植瘤的抑瘤作用: 2013年; 目的研究利用重组腺病毒特异性阻断I型磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）信号转导通路，对裸鼠胃癌移植瘤的影响，并探讨其相关作用机制。方法用人胃癌细胞SGC7901建立裸鼠胃癌移植瘤模型，分为3组，分别给予重组腺病毒P13K（I）-RNAi-AD、空病毒NC-RNAi-GFP-AD和生理盐水处理。给药后第3、6和9天分别取5只裸鼠处死，测量移植瘤体积，计算抑瘤率；应用免疫组织化学法检测移植瘤组织的TNF-α、环氧化酶2（COX2）、P53、增殖细胞核抗原（PCNA）、E-cadherin及nm23／DNPK的表达水平。结果给药后第3、6和9天，P13K（I）-RNAi-AD组的抑瘤率分别为14.2％，21.0％和28.1％，显著高于空病毒组（1.3％、1.9％和2.0％，均P〈0.05）。给药后第9天。P13K（I）-RNAi-AD组TNF-α、P53、E-eadherin、nm23／DNPK蛋白的表达均明显高于空病毒组和对照组；而COX2、PCNA的表达则明显减少（P〈0.05）。结论重组腺病毒P13K（I）-RNAi-AD对裸鼠胃癌移植瘤有一定的抗肿瘤作用，其机制为通过抑制胃癌细胞增殖、血管生成、降低侵袭能力等多个途径共同发挥抑癌效应。; 刘如璐赵奎孙家磊郁立衍朱宝松杨晓东邢春根; 关键词：磷脂酰肌醇-3激酶腺病毒

损伤调节自噬调控基因对胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响被引量：1: 2011年; 目的研究损伤调节自噬调控基因（DRAM）对胃癌SGC7901细胞移植瘤放射敏感性的影响。方法取对数生长期的人胃癌SGC7901细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型．随机分为空白对照组、DRAM组（在瘤体约为1．0cm^3时．在瘤周注射携带DRAM基因的腺病毒Admax-pDC315．DRAM—EGFP）、放疗组、放疗联合DRAM组。对瘤体进行剂量为10Gy局部放疗．分别在放疗后3、6、9d处死裸鼠，切取肿瘤，计算抑瘤率。用免疫组化方法检测P53、PCNA、C-myc、Fas—L蛋白的表达。结果放疗联合DRAM组的抑瘤率在3、6、9d分别为9．3％、14．1％、16．7％，均显著高于单纯放疗组（5．0％、8．8％、6．5％）（P〈0．05）；在空白对照组、DRAM组、放疗组、放疗联合DRAM组中．随时间延长PCNA和C-myc蛋白表达的阳性率逐渐下降．而P53和Fas—L蛋白表达的阳性率逐渐增强。结论DRAM基因可通过促进细胞凋亡和抑制细胞增殖．增强裸鼠皮下胃癌移植瘤的放射敏感性。; 赵奎龚巍朱宝松吴永友杨晓东吴勇邢春根; 关键词：胃肿瘤增殖

SN50对裸鼠人胃癌移植瘤生长的影响: 2011年; 目的探讨核转录因子(NF)-κB p65的阻断剂SN50对裸鼠人胃癌移植瘤生长的影响。方法建立裸鼠胃癌移植瘤模型后将20只裸鼠随机分成对照组(n=5)和SN50实验组(n=15),用生理盐水处理对照组、SN50处理实验组,于第5 d、10 d、15 d分别取5只裸鼠测量肿瘤体积,计算抑瘤率。采用免疫组织化学染色观察凋亡指标Bcl-2、Bax和p53表达的变化。结果使用SN50处理肿瘤后5 d、10 d、15 d肿瘤生长抑制率逐渐增高;与对照组相比,凋亡指标Bcl-2的表达下调,p53和Bax的表达上调(均P<0.05)。结论 NF-κB p65的阻断剂SN50可能通过下调Bcl-2的表达和上调p53、Bax的表达导致细胞凋亡,从而最终抑制移植瘤的生长。; 郁立衍朱宝松赵奎孙家磊邢春根; 关键词：核转录因子-ΚB P65 裸鼠移植瘤胃癌

LY294002联合SN50对裸鼠胃癌模型肿瘤细胞生长和凋亡的影响被引量：11: 2011年; 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）抑制剂LY294002与NF—KBP65核转运抑制剂SN50联合应用对裸鼠荷人胃癌模型的影响。方法采用裸鼠皮下胃癌SGC7901细胞注射法建立移植瘤模型，将模型鼠分为对照组、LY294002干预组、SN50干预组、LY294002与SN50联合干预组，每组5只。干预处理10d后观察各组肿瘤大小并计算每组肿瘤抑制率。用免疫组织化学法检测Bcl-2、P53、Bax蛋白表达，并用透射电子显微镜从形态变化上观察各组肿瘤细胞凋亡情况。结果药物干预10d后，联合干预组裸鼠胃癌细胞生长抑制率为（49．2±2．5）％，明显高于LY294002干预组（29．4±1．5）％和SN50干预组（19．7±1．6）％，差异有统计学意义（P〈0．05）。此外，与LY294002干预组和SN50干预组相比，联合干预组Bcl-2表达下调和P53、Bax表达上调更为显著（P〈0．05），胃癌细胞凋亡程度更为严重。结论LY294002与SN50联合应用可以显著抑制人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤的生长并促进胃癌细胞凋亡。; 孙家磊朱宝松龚巍张鹏郁立衍赵奎邢春根; 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶 P65

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江苏省自然科学基金(BK2008168)