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国家自然科学基金(30571735)

作品数：10 被引量：32H指数：3
相关作者：古洁若魏秋静赵丽珂余得恩林曲更多>>
相关机构：中山大学附属第三医院中国人民解放军总医院加州大学更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
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文献类型

  • 10篇中文期刊文章

领域

  • 10篇医药卫生

主题

  • 7篇脊柱
  • 6篇强直
  • 6篇强直性
  • 6篇细胞
  • 6篇脊柱炎
  • 5篇强直性脊柱炎
  • 3篇基因
  • 2篇多态
  • 2篇多态性
  • 2篇亚群
  • 2篇依那西普
  • 2篇遗传学
  • 2篇启动子
  • 2篇细胞亚群
  • 2篇白细胞
  • 2篇HLA-B2...
  • 1篇蛋白
  • 1篇多态现象
  • 1篇多态性研究
  • 1篇血清

机构

  • 9篇中山大学附属...
  • 2篇中国人民解放...
  • 1篇北京医院
  • 1篇加利福尼亚大...
  • 1篇加州大学

作者

  • 9篇古洁若
  • 4篇魏秋静
  • 3篇余得恩
  • 3篇廖泽涛
  • 3篇赵丽珂
  • 3篇林曲
  • 2篇林智明
  • 2篇黄烽
  • 2篇曹双燕
  • 2篇吴震
  • 1篇江颖娟
  • 1篇黄进贤
  • 1篇李天旺
  • 1篇何伟珍

传媒

  • 4篇中华风湿病学...
  • 2篇中国病理生理...
  • 1篇现代临床医学...
  • 1篇中华内科杂志
  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇Chines...

年份

  • 2篇2009
  • 2篇2008
  • 5篇2007
  • 1篇2006
共 10 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
细胞因子对HLA-B27启动子的调节作用及其在强直性脊柱炎发病机制中的意义被引量：5
2007年
目的:构建含HLA-B27启动子的HeLa稳定转染细胞株,观察7种细胞因子对HLA-B27启动子及其上游NF-κB及ISRE顺式作用元件活性的调节作用,探讨强直性脊柱炎(AS)等B27相关疾病的发生机制。方法:转染HeLa细胞,抗生素筛选单克隆构建含HLA-B27启动子的稳定转染细胞株。构建HeLa-B27稳定细胞株和HeLa-NF-κB稳定细胞株,在瞬时转染pISRE-luc的HeLa细胞中加入白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素α(IFN-α)、干扰素β(IFN-β)、干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子β(TGF-β),观察7种细胞因子对B27启动子及其上游NF-κB和ISRE作用元件的调节作用。另外在HeLa-B27稳定细胞株培养液中同时加入3种细胞因子单克隆抗体和相应细胞因子,观察其对启动子活性的调节作用。结果:TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ均能明显增强HeLa细胞B27启动子活性。细胞培养96h后,IFN-β为最强的启动子诱导剂(5.4倍,P<0.05);细胞培养8h内,TNF-α、IL1-α和IL1-β,可诱导NF-κB的活性增加30倍左右(P<0.05),IFN-α和IFN-β可诱导ISRE的活性增加12倍左右(P<0.05),抗TNF-α抗体对于I类IFN增加的B27启动子活性没有明显的抑制作用。结论:TNF-α和IFN可通过结合于B27启动子中各种转录因子结合元件调控HLA-B27启动子的转录活性,IFN-β可能在强直性脊柱炎等B27相关的脊柱关节病的发病机制中起着重要作用。
赵丽珂古洁若余得恩
关键词：HLA-B27启动子细胞因子类
强直性脊柱炎遗传易感性和白细胞介素-1基因多态性的荟萃分析被引量：6
2007年
目的评价白细胞介素(IL)-1基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发病的相关性。方法利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据。检索 Pubmed、EMBASE、Cochrane 图书馆和中国生物医学文献数据库(CBM),收集所有 AS 相关的病例对照研究。纳入标准:纳入文献内容涉及白细胞介素(IL)-1基因多态性与 AS 的病例对照研究;AS 诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和/或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合 Hardy-Weinberg 平衡。剔除标准:不符合纳入标准,重复报道及家系研究。结果 (1)经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群。总体数据合并统计呈明显异质性。分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性。(2)荟萃分析显示,IL-1RN 第2内含子中的数目可变串联重复(VNTR)多态性等位基因2在高加索人种 AS 患者中频率增高,该等位基因 OR=1.52(95%CI=1.26～1.84,P<0.01),相应基因型 OR=1.33(95%CI=1.04～1.70,P<0.05);但是,该等位基因在蒙古人种 AS 患者中的频率比对照组低,等位基因 OR=0.55(95%CI=0.38～0.81,P<0.01),基因型 OR=0.51(95%CI=0.34～0.77,P<0.01)。(3)IL-1A-889 C>T(rs1800587)的次要等位基因 T 在高加索人种 AS 患者中频率增高,OR=1.36(95%CI=1.12～1.66,P<0.01),相应基因型 C/T+T/T 的 OR=1.56(95%CI=1.20～2.03,P<0.01)。但在蒙古人种人群中差异无统计学意义。(4)在高加索人种人群中,IL-1F8的 SNP rs1900287的次要等位基因 G 在 AS 患者中频率增加,OR=1.22(95%CI=1.04～1.44,P<0.05)。结论作为一种复杂性状疾病,AS 发病的遗传易感因素可能与 IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有 IL-1RN 第2内含子86 bpVNTR、IL-1A-889C>T(rs1800587)和 IL-1F8的 SNP rs1900287。IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。
吴震古洁若
关键词：白细胞介素-1
白细胞介素-8受体A型和B型在强直陛脊柱炎中的表达及其意义探讨被引量：2
2007年
目的检测白细胞介素-8受体A型(CXCR1)和白细胞介素-8受体B型(CXCR2)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上的表达水平,探讨其与AS疾病活动的相关性和可能涉及的AS炎症发病机制。方法研究对象包括30例活动期AS患者,30例活动期类风湿关节炎(RA)患者和30名健康对照者,应用流式细胞术(FCM)检测CXCR1、CXCR2分别在AS患者、RA患者和健康对照者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上平均荧光强度(MFI)的表达水平,并和AS患者的临床BASFI、BASDAI、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)等指标进行相关分析。结果CXCR1在AS患者组外周血CD3^+T细胞上MFI表达水平(41±24)分别较RA患者组(18±10)和健康对照组(19±7)高(P均<0.01)。CXCR2在AS患者组外周血CD14^+单核细胞MFI表达水平(210±54)较健康对照组(300±52)低(P<0.01),与RA患者组(191±53)比较差异无统计学意义(P>0.05);CXCR2在AS患者外周血CD14^+单核细胞上MFI表达下降与患者毕氏疾病功能指数(BASFI)(r=-0.394,P=0.031)、毕氏AS疾病活动指数(BASDAI)(r_s=-0.378,P=0.040)、ESR(r_s=-0.465,P=0.010)、CRP(r_s=-0.648,P=0.000)存在着负相关关系。结论CXCR1和CXCR2分别在AS患者外周血CD3^+T细胞和CD14^+单核细胞表达异常,提示它们可能参与了AS的发病过程。检测AS患者外周血CD14^+单核细胞的MFI表达水平可能是评价AS疾病活动性有价值的潜在的生物学标志之一。
何伟珍古洁若廖泽涛魏秋静林曲
关键词：脊柱炎强直性受体受体
强直性脊柱炎和未分化脊柱关节病患者血清转化生长因子β1水平及依那西普对其的影响被引量：3
2007年
强直性脊柱炎（As）与未分化脊柱关节病（USpA）是脊柱关节病（SpA）较常见的临床类型。转化生长因子β1（TGFβ1）在调节细胞生长、分化，促进细胞外基质堆积、骨重建、创伤修复等方面发挥重要作用，但TGFβ1在SpA的炎症、纤维化及骨化等发病过程中的作用目前尚不十分清楚。依那西普是重组人Ⅱ型TNFα受体一抗体融合蛋白，本研究通过检测依那西普治疗前后AS、USpA患者血清TGFβ1水平，探讨TGFβ1在AS、USpA发病中的意义。
林曲古洁若魏秋静廖泽涛
关键词：血清转化生长因子Β1未分化脊柱关节病强直性脊柱炎依那西普TGFΒ1抗体融合蛋白
HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究被引量：2
2007年
目的构建荧光素酶报告基因(luc)与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体,观察其在Hela细胞的表达调控。方法克隆出HLA-B27启动子序列(432 bp),构建pGL4.14/ B27pro-luc融合蛋白表达载体。转染Hela细胞构建稳定转染细胞系。观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控。结果首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体:然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株。应用该细胞株,发现肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平(P<0.05),其启动子活性比基础表达水平分别增高(1.67±0.20)倍,(1.79±0.71)倍,(2.94±0.68)倍和(1.98±0.45)倍。结论HLA-B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性。细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达。
赵丽珂古洁若余得恩
关键词：HLA-B27抗原HELA细胞
南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA—B^＊2705启动子的活性被引量：2
2009年
目的:利用高通量药物筛选方式,为寻找潜在的脊柱关节炎(SpA)新的治疗药物提供理论依据。方法:选取12264小分子化合物分别使用293T-HLA-B27和HeLa-HLA-B27稳定细胞株,观察对HLA-B*2705启动子有调节作用的化合物,筛选能够下调HLA-B*2705启动子活性的阳性化合物:启动子活性>150%为激动剂,启动子活性<60%为抑制剂。并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度/半数效应浓度(IC50/EC50)检测,筛选出具有较好剂量-效应的阳性化合物。结果:(1)使用293T-HLA-B27细胞第1次筛选出624种阳性化合物,阳性率为5·1%;(2)使用HeLa-HLA-B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛选,有70种化合物再次显示出对B*2705启动子活性的增强或者抑制作用;(3)进行EC50/IC50检测的40种化合物中,6种化合物为抑制剂,表现出较好的剂量-效应曲线,其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物。结论:南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA-B27表达,提示在今后针对HLA-B*2705相关的SpA患者治疗中,它们可能是值得研究的潜在有效化合物。
赵丽珂古洁若余得恩
关键词：雷公藤属
Value of the peripheral blood B-cells subsets in patients with ankylosing spondylitis被引量：6
2009年
B房间的角色仍然是的背景在长合的脊椎炎的致病的一个谜(作为) .This 学习试图在外部血调查B房间和子集的分布作为病人并且观察他们的变化在象我们检测了的 patents.Methods 对待etanercept CD19+B房间的比例，天真的B房间( CD19+CD27 )，记忆B房间( CD19+CD27dim )和在 66 个病人与的外部血的 plasmablast ( CD19+CD27high )作为( 39 在活跃舞台， 27 在稳定的舞台；有外部关节的
LIN Qu GU Jie-ruo LI Tian-wang ZHANG Fu-cheng LIN Zhi-ming LIAO Ze-tao WEI Qiu-jing CAO Shuang-yan LI Li
关键词：细胞亚群脊柱
强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群和T淋巴细胞上CD154表达的变化和意义被引量：2
2008年
目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血T淋巴细胞亚群分布和T淋巴细胞上共刺激分子CD154的表达及依那西普治疗对其的影响。方法用流式细胞仪检测66例AS患者（其中活动期39例，非活动期27例；按临床特征分为外周关节和中轴均受累者35例和单独中轴受累31例）、30例类风湿关节炎（RA）患者及30名健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群分布和CD154在CD3＋T淋巴细胞上的表达。此外，观察39例AS活动期患者在随机双盲依那西普和安慰剂对照试验中，用药前后CD154的变化。结果①AS和RA患者CD4^＋T淋巴细胞均较健康志愿者高（P〈0．05），而CD8＋T淋巴细胞较健康志愿者低（P〈0．05）；AS患者外周血T细胞上CD154的表达较健康志愿者和RA患者都明显升高（P〈0.05）；②活动期或外周关节受累AS患者T细胞CD154的表达分别较稳定期或单独中轴受累AS患者明显升高（P〈0．05）；且CD154的表达与关节压痛数、关节肿胀数呈正相关（P＜0．05）；③在依那西普试验的第6周，依那西普组AS患者（19例）T淋巴细胞CD154表达较安慰剂组（20例）明显下降（P〈0．05），与健康志愿者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱和T淋巴细胞上共刺激分子CD154异常表达，可作为临床评价AS病情活动性和依那西普疗效的生物指标之一。
林曲林智明古洁若黄烽李天旺魏秋静曹双燕江颖娟
关键词：CD154T细胞共刺激分子依那西普
中国汉族强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原-B27多态性研究被引量：1
2008年
目的 本研究拟利用最新的人类白细胞抗原（HLA）-B27亚型数据，调查中国汉族强直性脊柱炎（AS）患者HLA—B27及其亚型的分布情况。方法从我院脊柱关节炎患者数据库中随机抽取100例AS患者。用luminex液态芯片，结合聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（PCR～SSOP）技术对HLA—B位点作低分辨分型。HLA—B27阳性者进一步用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）法做高分辨HLA—B27亚型检测。结果经随机抽样纳入无关AS患者98例，其中HLA—B27阳性93例，阳性率94．9％，其中B＊2704亚型76例（81．7％），B＊2705亚型12例（12．9％），B＊2715亚型5例（5．4％）。与另外2篇文献报道的HLA—B27阳性汉族健康人群比较，没有一致的证据表明HLA—B27亚型分布在AS患者和健康人群中存在差异。但这2项汉族健康人群中的研究均未发现BS2715亚型。结论中国汉族AS患者B27亚型以BS2704为主，其次是BS2705。BS2715作为一个频率极低的等位基因，本组病例中发现5例，提示B＊2715与AS发病存在关联。
吴震古洁若林智明廖泽涛黄烽魏秋静曹双燕
关键词：人类白细胞抗原多态性
强直性脊柱炎家系全基因组扫描基因定位的荟萃分析被引量：3
2006年
目的综合分析强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)家系的全基因组扫描基因定位的结果,探讨进一步研究和确定AS的遗传易感位点的思路和方法。方法采用基因组寻证荟萃分析(genome search meta analysis,GSMA)法,对符合该方法分析的4个AS家系的全基因组扫描结果包括参数连锁分析和非参数连锁分析的结果进行分析。根据连锁分析的最大值被赋值并按降序排列,从而计算出总的等级分值(Rsumrnk)。根据每个研究的受累个体数进行加权GSMA对结果进行修正。本研究共有479个家系,1151例AS患者。总的等级分析概率(Psumrnk)和有序的等级分析概率(Pord)<0.05被认为可能含有易感区域;GSMA Psumrnk<0.000417时,被认为在全基因组连锁中有显著意义。结果GSMA显示10组结果的Psumrnk和Pord均小于0.05,表明这些组内最可能含有AS的易感基因位点,这些组分别是6.2、16.3、6.1、3.3、6.3、16.4、10.5、17.1、2.5、2.9。GSMA生成的具有显著意义的全基因组连锁分析的证据位于6p22.3-p21.1(BIN6.2,Psumrnk<0.000417),包含HLA位点。结论本GSMA研究进一步证实了HLA位点是AS的主要易感区域,并初步提供非HLA区域包括16q,3p,10q,2p,17p和2q证据。
黄进贤古洁若
关键词：强直性脊柱炎
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