国家自然科学基金(30571739)
- 作品数：7 被引量：8H指数：2
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- 相关机构：山东省立医院山东大学华中科技大学更多>>
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- 条件免疫对胶原性关节炎大鼠烟碱样乙酰胆碱受体及胆碱乙酰转移酶表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的建立条件免疫反应(CIR)模型,研究CIR状态下胶原性关节炎(CIA)大鼠烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白和mRNA表达,探讨CIR可能的胆碱能通路作用机制。方法将大鼠分为健康对照组和CIA模型组,模型组大鼠分为5组:CIR组;甲氨蝶呤(MTX)+泼尼松(Pred)治疗组;MTX+Pred治疗减量组;单纯闻樟脑气味组;空白对照组。用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测各组大鼠关节滑膜nAChRα7、ChAT蛋白和mRNA表达。结果免疫组织化学和RT-PCR均显示CIR组关节滑膜nAChRα7、ChAT蛋白和mRNA的表达明显均高于空白对照组(P均<0.01);空白对照组大鼠表达nAChRα7、ChAT明显低于健康对照组和CIR(P均<0.01),而MTX+Pred组、MTX+Pred减量组、单纯闻樟脑气味组均与空白对照组差异无显著性(P均>0.05)。结论CIR状态下nAChRα7、ChAT mRNA和蛋白表达水平增高,表明胆碱能抗炎通路在CIR治疗胶原性关节炎大鼠的作用机制中起重要作用。
- 李秀云方红王宏伟王金荣王丹丹施虹
- 关键词：条件免疫反应
- 条件免疫反应对小鼠支气管哮喘的作用机制研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨条件免疫反应对小鼠支气管哮喘的机制。方法选4—6周龄的雌性BALB／C小鼠，用卵清蛋白（OVA）腹膜下注射致敏，OVA雾化吸入激发，建立支气管哮喘模型，健康对照组用磷酸盐缓冲溶液进行相同操作。将模型小鼠随机分为7组，每组15只：（1）条件免疫反应1组（CIR1）组，以声音为条件刺激，布地奈德加沙丁胺醇雾化吸人为非条件刺激，两者结合7次（7d）后可建立条件免疫反应，此后每日再现条件刺激，每周条件刺激再与非条件刺激结合1次，共20周；（2）CIR：组，以糖精水为条件刺激，其余操作同CIR，组；（3）常规治疗组，给予布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入治疗，1次／d，共20周；（4）常规治疗减量组，给予布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入，1次／d，共7d，之后1次／周，共20周；（5）单纯声音刺激组，单纯给声音刺激20周；（6）单纯糖精水刺激组，单纯给糖精水刺激20周；（7）空白对照组，PBS雾化吸入20周。以上7组每天给予哮喘激发1次，各治疗组在治疗间隔1h以后给予激发；（8）健康对照组，用PBS激发20周。治疗20周后，分离小鼠脾脏单个核细胞，加入CD4＋磁珠，利用分选器、分离柱分选出CD4＋T淋巴细胞，经PMA、离子霉素和莫能霉素刺激培养6h后，流式细胞技术检测CD4＋T细胞胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体胡（nAChRα7）与胞浆内IL-4、IFN-1及IL-17表达量，分析nAChRot7与IL-4、IFN-γ及IL-17的相关性。结果（1）CIR1组（8．7±1．2）、CIR2组（9．1±1．0）、常规治疗组（8．4±1．1）及健康对照组（0．8±0．7）比空白对照组（16．2±1．3）肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占白细胞的百分数均明显减少（P〈0．01），在CIR，组、CIR2组及常规治疗组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）CIR1组、CIR2组、常规治疗组及健康对照组与空白对照组相比较，CD4
- 李化兵韩秀珍冯益真王金荣孙妍孙立峰伊迎春李志鹏
- 关键词：受体烟碱CD4阳性T淋巴细胞白细胞介素17
- 条件免疫反应的胆碱能通路机制研究(综述)
- 2007年
- 孙妍韩秀珍王金荣
- 关键词：胆碱能纤维条件免疫反应
- 条件免疫反应对支气管哮喘小鼠的疗效被引量：2
- 2009年
- 目的探讨条件免疫反应(CIR)对小鼠支气管哮喘的疗效。方法选取4～6周龄BALB/C雌性小鼠,建立支气管哮喘模型。将模型小鼠分为7组,A组:CIR1组,以声音为条件刺激(CS),布地奈德加沙丁胺醇雾化吸入为非条件刺激(UCS),二者结合7次(7 d)建立CIR,此后每日再予CS,每周CS再与UCS结合1次,共20周;B组:CIR2组,以糖精水为CS,其余同CIR1组;C组:常规治疗组,布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入治疗,1次/d,共20周;D组:常规治疗减量组,布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入,1次/d,共7 d,之后1次/周,共20周;E组:单纯声音刺激组,声音刺激20周;F组:单纯糖精水刺激组,糖精水刺激20周;G组:空白对照组,PBS雾化吸入20周;H组:健康对照组,用PBS激发20周。治疗后进行肺泡灌洗液(BALF)嗜酸性粒细胞计数;流式细胞术检测其脾脏CD4+T细胞IL-4、IFN-γ及IL-17的表达;HE及MASSON染色观察各组小鼠肺组织病理改变。结果A、B、C组与G组比较:BALF中嗜酸性粒细胞明显减少(Pa<0.01);CD4+T淋巴细胞表达IL-4及IL-17均明显降低(Pa<0.01),IFN-γ增高(Pa<0.01);D、E、F、G组与H组比较,呼吸道上皮增厚,管腔狭窄,管壁周围有大量炎性反应细胞浸润,胶原纤维显著增多;A、B、C组经治疗后呼吸道上皮及炎性浸润情况明显改善,胶原纤维减少。结论CIR可通过调节CD4+T淋巴细胞功能,减少呼吸道上皮增厚、炎性细胞浸润及胶原纤维增生,达到治疗小鼠哮喘的目的。以声音或糖精水为CS,以布地奈德加沙丁胺醇为UCS建立起的CIR,可对哮喘小鼠达到相同的治疗效果。
- 李化兵冯益真王金荣韩秀珍孙妍伊迎春孙立锋李志鹏
- 关键词：哮喘条件免疫反应CD4^+T淋巴细胞白细胞介素-17
- 迷走神经电刺激对实验性关节炎大鼠T细胞活化的调节机制被引量：1
- 2007年
- 目的探讨迷走神经刺激对实验性关节炎(EA)大鼠T细胞活化的调节作用及其机制。方法建立大鼠EA模型,将模型大鼠分为迷走神经刺激(VNS)组和假手术组。VNS组在完全清醒状态下予迷走神经电刺激,刺激参数:波宽1.0ms、电流强度3.0mA、频率16Hz、串长10s、串隔1.5min,每日30min,共4周。用流式细胞及免疫荧光技术检测大鼠外周血CD4+ T淋巴细胞活化(表达CD71)及表达烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的状态。结果治疗1周后VNS组大鼠外周血CD4+T细胞表达nAChRα7、ChAT明显高于假手术组(Pa<0.01);2周后VNS组大鼠外周血活化的CD4+ T淋巴细胞明显低于假手术组(P<0.01);治疗3周后VNS组大鼠关节炎指数明显低于假手术组(P<0.01)。结论电刺激迷走神经可以上调nAChRα7在CD4+ T淋巴细胞中的表达,激活免疫系统的固有胆碱能系统,通过抑制免疫细胞异常活化,减少炎性细胞因子合成及分泌,减轻关节炎症,从而实现对EA的治疗作用。
- 王金荣李秀云王宏伟范慧韩秀珍刘志刚孙妍李化兵
- 关键词：迷走神经电刺激实验性关节炎
- nAChR_(α7)在条件免疫反应治疗小鼠支气管哮喘中的作用机制
- 2009年
- 目的探讨nAChRα7在条件免疫反应治疗小鼠支气管哮喘中的作用机制。方法选4~6周龄的雌性BALB/C小鼠,用卵清蛋白(OVA)腹膜下注射致敏,OVA雾化吸入激发,建立支气管哮喘模型,健康对照组用PBS给予相同处理。将模型小鼠随机分为7组,每组15只。A组:CIR1组;B组:CIR2组;C组:常规治疗组;D组:常规治疗减量组;E组:单纯声音刺激组;F组:单纯糖精水刺激组;G组:空白对照组。以上7组每天给予哮喘激发1次,各治疗组在治疗间隔1 h后给予激发。健康对照组为H组,用PBS激发20周。治疗20周后,用流式细胞技术检测CD4+T细胞胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体alpha7(nAChRα7)与胞浆内IL-4I、FN-γ表达量,分析nAChRα7与IL-4I、FN-γ的相关性。结果①A、B、C组与G组比较,CD4+T淋巴细胞表达nAChRα7I、L-4明显降低(P<0.01),IFN-γ增高(P<0.01);各因子在A、B及C组之间差异无统计学意义(P>0.05)。nAChRα7与IL-4表达呈正相关(r=0.76,P<0.01),与IFN-γ表达呈负相关(r=-0.69,P<0.01);②D、E、F、G组与H组...
- 李化兵韩秀珍冯益真王金荣孙妍孙立峰伊迎春李志鹏
- 关键词：哮喘条件免疫反应CD4+T淋巴细胞小鼠
- 烟碱样乙酰胆碱受体α7在支气管哮喘患儿外周血CD4＋T淋巴细胞中的表达被引量：3
- 2008年
- 目的分析支气管哮喘（简称哮喘）患儿外周血CD4＋T淋巴细胞表达烟碱样乙酰胆碱受体α7（nAChRa7）与相应的血清白细胞介素（IL）-4、干扰素（IFN）-γ水平的相关性，探讨nAChRa7表达与Th1／Th2平衡的关系及其在哮喘发病过程中的意义。方法选取2006年3月至2007年3月山东省立医院儿科门诊哮喘急性发作患儿30例为哮喘组，其中男16例，女14例，年龄3—9岁，平均（5±3）岁；儿科门诊查体健康儿童20名为健康对照组。取空腹静脉血，分离外周血淋巴细胞，并收取血清。用流式细胞仪检测淋巴细胞CD3、CD4和nAChRa7的表达。用ELISA法检测血清中IL4、IFN-γ的水平。结果哮喘组患儿外周血CD4＋T淋巴细胞表达nAChRa7为（8．2±4．7）％，明显高于健康对照组的（5．9±1．9）％，差异有统计学意义（t=2．53，P〈0．05）。哮喘组血清中IL4水平为（11．6±5．5）ng／L，高于健康对照组的（5．8±3．0）ng／L，差异有统计学意义（t=5．42，P〈0．01）；哮喘组IFN—γ水平为（5．7±2．6）ng／L，低于健康对照组的（11．7±7．8）ng／L，差异有统计学意义（t=4．11，P〈0．01）。外周血CD4＋T淋巴细胞表达nAChRa7与血清IL-4水平呈正相关（r=0．688，P〈0．01），CD4＋T淋巴细胞表达nAChRa7与血清IFN-γ水平呈负相关（r=-0．476，P〈0．01）。结论nAChRa7可能通过调节Th1／Th2细胞活性，使血清IL4水平升高、IFN-γ水平降低，参与哮喘气道炎症过程。
- 陈鲁媛刘志刚李玉红冯益真王金荣
- 关键词：哮喘烟碱白细胞介素4
