江苏省自然科学基金(BK2008186)
- 作品数：4 被引量：4H指数：2
- 相关作者：管怀进陆宏张俊芳陆璐胡楠更多>>
- 相关机构：南通大学田纳西大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Gpnmb基因在BXD重组近交系小鼠眼组织的表达差异和基因调控网络分析
- 2014年
- 目的研究色素播散综合征(PDS)和色素性青光眼(PG)致病基因糖蛋白神经调节肽B相关基因(Gpnmb)在BXD重组近交系(BXD RI)小鼠眼组织的表达差异及其基因调控网络。方法采用Affymetrix基因芯片检测确定68个品系的BXD RI小鼠眼组织中Gpnmb基因的表达差异。采用基因表达数量性状基因座(eQTL)分析方法,结合GeneNetwork网站上的在线分析工具,研究差异表达的特征,进而构建Gpnmb基因调控网络。结果 Gpnmb在BXD RI眼组织中平均表达水平为10.92,不同品系小鼠表达量存在差异。Gpnmb基因为顺式作用的eQTL,End3基因是其下游候选基因。基于和Gpnmb高度相关基因的基因网络得以构建。结论构建Gpnmb基因调控网络,为PDS和PG发病机制的深入研究提供线索。
- 陆宏张俊芳管怀进胡楠帅捷陆璐
- 关键词：色素性青光眼基因网络
- β-连接蛋白在DBA/2J小鼠视网膜的表达被引量：2
- 2013年
- 目的 DBA/2J(D2)小鼠是遗传性色素性青光眼动物模型,目前广泛用于青光眼实验研究。本实验研究β-连接蛋白在D2小鼠视网膜的表达和定位,探讨其在青光眼发病过程中的作用。方法根据眼压、视盘病理改变和视神经轴突损害情况,将3~12个月龄D2小鼠分为正常组、高眼压组、青光眼组,并采用3个月龄和12个月龄的C57BL/6J(B6)小鼠作为青年和老年对照组。采用Tonopen AVIA笔式眼压计测量眼压,HE染色观察视盘病理改变,对苯二胺染色评价视神经轴突损害情况。Western blot法和免疫组织化学染色检测视网膜中β-连接蛋白表达水平和定位情况。结果正常组、高眼压组、青光眼组D2小鼠月龄分别为(3.50±0.45)个月、(7.63±0.53)个月、(11.50±0.45)个月;眼压分别(13.11±0.96)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)、(23.69±0.69)mmHg、(23.56±0.23)mmHg,青年对照组和老年对照组眼压分别为(12.90±0.40)mmHg、(13.01±1.06)mmHg。青年对照组、老年对照组、正常组、高眼压组和青光眼组的β-连接蛋白表达量分别为0.81±0.08、0.89±0.06、0.80±0.07、0.50±0.07、0.32±0.03,差别有统计学意义(F=41.55,P<0.01)。与正常组相比,高眼压组和青光眼组视网膜β-连接蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(均为P<0.01)。免疫组织化学结果显示,β-连接蛋白阳性信号主要定位于内丛状层、外丛状层和外界膜,在青光眼发病过程中,β-连接蛋白在视网膜各层表达均下降,外丛状层阳性信号表达下降明显。结论β-连接蛋白随着青光眼发病进程表达逐渐下降,提示其可能参与青光眼的病理生理改变过程。
- 张俊芳管怀进张金迪陆宏秦柏沈爱国
- 关键词：青光眼Β-连接蛋白DBA
- 视神经损伤后突触后密度蛋白-95在大鼠视网膜中的分布及表达研究
- 2011年
- 目的研究视神经损伤后突触后密度蛋白-95（PSD-95）在神经损伤后sD大鼠视网膜中的定位及表达的变化。方法采用钳夹法制作SD大鼠视神经损伤模型。分别于损伤后1d、3d、5d,7d及14d摘除眼球，以正常大鼠视网膜为对照，应用免疫组织化学方法和Westernblot法检测视神经损伤后PSD-95蛋白水平表达变化；免疫荧光双标技术检测PSD-95的细胞定位情况。结果在正常对照组中，视网膜外丛状层有大量的PSD-95存在。视神经损伤后，PSD-95在视网膜中的表达显著减少，损伤后1d，PSD-95在视网膜外层表达量最低，在损伤后7dPSD-95的表达恢复正常水平并维持到损伤后14d。免疫荧光双标染色结果显示视神经损伤后1dPSD-95与视杆细胞的标记物rhodopsin共定位减少，损伤后7d部分恢复。结论视神经钳夹伤导致了视网膜PSD-95表达量的减少和分布的改变，可能是视网膜神经元损伤后自我保护的一种反应。
- 李晨管怀进
- 关键词：视神经损伤视网膜
- 遗传基因组学方法对Myoc基因调控网络的研究被引量：2
- 2013年
- 背景原发性开角型青光跟（POAG）和高度近视的发病机制复杂，可能有较多致病基因及致病相关基因参与，构建基因调控网络有助于揭示发病机制。目的采用遗传基因组学方法研究Myoc基因的调控网络，探索其在POAG中的可能作用机制。方法Affymetrix基因芯片用于检测确定68个品系的BXD重组近交系（BXDRI）小鼠及其亲本C57BL／6J（B6）小鼠和DBA／2J（D2）小鼠、F1代小鼠眼组织中Myoc基因的差异表达。借助基因表达的数量性状分析（eQTL）方法，结合GeneNetwork网站（WWW．genenetwork．org）的在线分析工具，研究基因的作用特征，进而构建Myoc基因调控网络。结果Myoc基因在BXDRI小鼠眼组织中平均表达水平为10．83，不同品系小鼠表达量存在差异，其中B6小鼠表达量最高，达到11．43，BXD55小鼠表达量最低，为8．39。基因表达的eQTL分析结果显示，Myoc基因具有一个显著性QTL，其似然比统计量（LRS）达到21．78。该QTL位于2号染色体，与位于1号染色体的Myoc基因在不同的染色体，说明Myoc是反式调节基因。生物信息学分析方法进一步筛选结果提示，Olfml2a是Mroc的上游调控游候选基因。基于和Myoc高度相关基因的基因网络得以构建。结论本研究探索了Myoc的基因调控网络，显示遗传基因组学对复合性疾病发病机制的探索具有重要的指导作用。
- 陆宏陆璐管怀进陈辉张俊芳胡楠帅捷
- 关键词：基因组学原发性开角型青光眼BXD
