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以Insig-2基因启动子为靶点的药物筛选模型的建立被引量：1: 2014年; 目的通过双荧光素酶报告基因检测系统建立以胰岛素诱导基因2(insulin-induced gene 2,Insig-2)启动子为靶点的药物筛选模型。方法将人Insig-2基因启动子序列克隆入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,构建重组质粒pGL3-Insig-2并与内参质粒pRL-TK瞬时共转染工具细胞,通过检测荧光素酶报告基因表达水平的变化反映Insig-2基因启动子启动转录的活性,并对共转染质粒比例、工具细胞选择等条件进行探索和优化,相关药物处理进行验证。结果成功构建了重组质粒pGL3-Insig-2;确认pGL3-Insig-2:pRL-TK共转染比例为4∶1,确定3T3-L1细胞为工具细胞;1,25-(OH)2D3、小檗碱和姜黄素均能明显增强Insig-2基因启动子活性。结论成功建立了以Insig-2基因启动子为靶点的药物筛选模型,为筛选新型调脂药奠定基础。; 张琴杨发建何芸杨俊霞; 关键词：启动子药物筛选调脂药

小檗碱对脂代谢及血管粥样硬化的影响及机制探讨被引量：12: 2012年; 目的:研究小檗碱(Berberine,Ber)对高脂兔模型脂代谢和血管硬化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养2月建立高脂兔动物模型。40只新西兰大耳白兔随机分成普通饲料组(普食组)、高脂模型组、高脂+Ber组[28、112mg/(kg.d)]、高脂+非诺贝特组[30 mg/(kg.d)]。2月后测定各组血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、三酰基甘油(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-choles-terol,HDL-C)水平;HE染色观察主动脉组织形态学变化;实时荧光定量PCR检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(Inductible nitricoxide synthase,iNOS)和B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class-B type 1,SR-B1)基因表达的变化。结果:与普食组相比,高脂模型组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.05),主动脉内膜出现明显的脂质沉积和泡沫细胞形成,iNOS和SR-B1 mR-NA表达显著升高(P<0.05);与高脂模型组相比,高脂+Ber处理组血清TC、TG和LDL-C的水平显著降低(P<0.05),而HDL水平显著升高(P<0.05),主动脉粥内膜脂质沉积减轻,泡沫细胞明显减少,iNOS和SR-B1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:Ber具有明显的调血脂和抗血管硬化作用,其作用机制与抑制iNOS和SR-B1基因表达相关。; 邱红梅杨发建张琴何琦金磊杨俊霞; 关键词：小檗碱动脉粥样硬化调血脂诱导型一氧化氮合酶

小檗碱对高脂兔模型脂代谢及脂肪PPARγ、INSIG-2基因表达的影响被引量：11: 2010年; 目的研究小檗碱对高脂兔模型脂代谢的影响,及其与脂肪代谢相关基因表达变化的相关性。方法采用高脂饲料喂养建立家兔高脂模型,测定各处理组血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。实时荧光定量PCR技术检测脂肪组织PPARγ和INSIG-2基因表达。结果高脂组TC、TG和LDL-C水平较普食组明显升高(P<0.05),而小檗碱处理后血清TC、TG和LDL-C的水平较高脂组明显降低(P<0.05);实时荧光定量PCR检测结果显示,高脂组PPARγ和INSIG-2mRNA表达明显高于普食组(P<0.05),小檗碱处理后PPARγmRNA表达明显较高脂组显著降低(P<0.05),而INSIG-2mRNA表达则较高脂组明显上调(P<0.05),且低剂量作用更明显。结论小檗碱具有明显的降血脂作用,其机制与PPARγ表达下调而INSIG-2基因表达上调有关。; 何琦金磊周岐新杨俊霞; 关键词：小檗碱高血脂 PPARΓ

Ber对肝HepG2细胞Insig-2和VDR基因表达的影响被引量：6: 2008年; 目的:研究小檗碱(berberine,Ber)对人肝癌细胞株HepG2细胞中胰岛素诱导基因2(Insulin-induced gene 2,Insig-2)和维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因表达的影响,探讨其调血脂的作用机制。方法:采用RT-PCR技术检测不同浓度(1、3、10、30、100μmol/L)Ber处理24 h后及3μmol/L Ber处理不同时间(0、12、24、48、72 h)后HepG2细胞中In-sig-2和VDR mRNA的表达,并进行相关性分析。结果:不同浓度Ber处理HepG2细胞后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其上调效应随药物浓度的升高而逐渐增强,至3μmol/L浓度时达高峰,随后则逐渐减弱,两者的变化具有相关性,r=0.753(P<0.01);用3μmol/L浓度Ber处理HepG2细胞不同时间后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其效应随着时间的延长而不断增强,于48 h达峰值,随后减弱,两者的变化具有相关性,r=0.922(P<0.01)。结论:Ber调血脂的作用机制可能是通过上调VDR的表达,进而上调Insig-2基因表达,从而抑制肝脏中胆固醇的合成代谢。; 常伟周岐新杨俊霞; 关键词：小檗碱 VDR 基因表达降血脂

氧化低密度脂蛋白诱导巨噬细胞泡沫化氧化损伤后血管紧张素转化酶2的表达变化及意义被引量：1: 2016年; 目的观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞泡沫化后血管紧张素转化酶2(ACE2)的表达变化与氧化应激损伤的关系,探讨ACE2的抗氧化作用。方法用不同浓度ox-LDL诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7泡沫化,油红O染色观察巨噬细胞内脂质堆积变化,并定量分析细胞内脂滴含量,通过检测细胞上清中丙二醛(MDA)含量鉴定细胞氧化损伤程度,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ACE2及MAS m RNA表达,化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性与还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。结果不同浓度(20、40、60、80mg/L)ox-LDL处理巨噬细胞24 h,油红O染色可见巨噬细胞变大、变圆,胞质内脂滴含量呈剂量依赖性增加;用60mg/L ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化模型组中MDA含量较对照组明显升高(P<0.01);Real-time PCR结果显示,模型组ACE2和MAS m RNA表达水平较对照组显著减少(P<0.05);与对照组比较,模型组中SOD活性与GSH含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论巨噬细胞泡沫化氧化损伤进程与ACE2及其下游受体MAS表达下调密切相关,提示ACE2具有一定的抗氧化作用,其机制可能与SOD及GSH有关。; 袁颖琳何芸张琴杨发建杨俊霞; 关键词：氧化低密度脂蛋白巨噬细胞血管紧张素转化酶2 实时定量聚合酶链反应

小檗碱对高胆固醇血症的影响可能涉及肝脏Insig-2基因表达: 为了研究小檗碱(berberine,Ber)对胆固醇代谢的影响,并探讨其可能的作用机制,本研究选用雄性大鼠40只随机分为普食组(normal diet,ND),高脂饲料组(high fat diet,HFD),高脂饲料+...; 常伟周岐新杨俊霞; 文献传递

小檗碱对胆固醇代谢及肝脏Insig-2基因表达的影响被引量：26: 2009年; 目的研究小檗碱(berberine,Ber)对高脂模型大鼠胆固醇代谢的影响,并探讨其可能的机制是否与胰岛素诱导基因-2(insulin-induced gene 2,Insig-2)基因表达有关。方法♂清洁级SD大鼠40只,随机分为普食组(Normal diet,ND)、高脂饲料组(High fat diet,HFD)、高脂饲料+洛伐他汀组(Lovastatin diet,LD)、高脂饲料+低剂量小檗碱干预组(Berlow dose diet,BLD)、高脂饲料+高剂量小檗碱干预组(Berhigh dose diet,BHD)。Ber干预18 wk后测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血生化指标的含量。RT-PCR和Western blot技术检测各组大鼠肝脏Insig-2 mRNA和蛋白表达变化。结果Ber干预呈剂量依赖性降低高脂模型大鼠血清TC和LDL-C水平;低剂量Ber明显上调高脂血症大鼠肝脏Insig-2基因mRNA和蛋白表达水平,而高剂量Ber则反馈性下调Insig-2基因mRNA和蛋白的表达。结论Ber干预具有明显的调血脂作用,其机制可能是通过上调肝脏Insig-2基因表达,从而抑制肝脏中胆固醇的合成代谢。; 常伟王红尹华峰周岐新杨俊霞; 关键词：小檗碱基因表达调血脂

小檗碱对兔血脂代谢及维生素D受体和胰岛素诱导基因2基因表达的影响被引量：8: 2011年; 目的研究小檗碱对高脂模型兔血脂代谢的影响,并探讨其调血脂作用是否与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、胰岛素诱导基因2(insulin-induced gene 2,Insig-2)的表达变化有关。方法雄性新西兰大耳白兔40只随机分为对照组、模型组、阳性药非诺贝特(30 mg/kg)组和小檗碱低、高剂量(28、112 mg/kg)组。兔喂饲高脂饲料8周建立高脂模型,给药8周后测定各组兔血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(LPa)等指标的水平。RT-PCR法检测脂肪组织中VDR和Insig-2基因表达的变化。结果与对照组比较,模型组兔血清TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa水平明显升高(P<0.05),而ApoA1水平则明显降低(P<0.05);经小檗碱处理后,兔血清中TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa的水平较模型组显著降低(P<0.05),同时ApoA1水平则明显升高(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,小檗碱干预后兔脂肪组织中VDR、Insig-2 mRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05),且低剂量小檗碱的效果更明显。结论小檗碱具有明显的调血脂作用,其机制可能是通过上调脂肪组织VDR和Insig-2 mRNA表达来实现的。; 罗映金磊何琦周岐新杨俊霞; 关键词：小檗碱调血脂维生素D受体基因表达

洛伐他汀对高脂血症大鼠α肾上腺素受体活性的作用被引量：2: 2011年; 目的探讨洛伐他汀对高脂血症大鼠α肾上腺素受体活性的作用。方法采用高脂饲料喂养建立大鼠高脂模型,测定各不同处理组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生化指标的含量。通过大鼠肛尾肌离体实验测定α肾上腺素受体对受体激动剂和拮抗剂的应答反应,并计算各组pD2和pA2值。结果高脂模型组的TC和LDL-C较正常对照组明显升高(P<0.05),且α肾上腺素受体激动剂对其肛尾肌标本的pD2值明显升高,α受体拮抗剂的pA2值则明显降低(P<0.05);洛伐他汀处理后与高脂模型组比较,TC、LDL-C明显降低(P<0.05),且α受体激动剂对肛尾肌标本的pD2值显著下降,α受体拮抗剂对肛尾肌的pA2值则显著升高(P<0.05)。结论洛伐他汀可降低α肾上腺素受体对缩血管物质的反应性,而增强其对扩血管物质的反应性,改善血管舒缩功能。; 高丽佳杨俊霞邓庆华周岐新; 关键词：洛伐他汀高脂血症 Α肾上腺素受体

小檗碱对动脉粥样硬化家兔模型脂代谢及动脉粥样硬化的影响被引量：3: 2012年; 目的研究小檗碱(Berberine)对动脉粥样硬化家兔模型脂代谢和动脉粥样硬化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用高脂饲料喂养家兔,建立家兔动脉粥样硬化模型,分别测定小檗碱灌胃前和灌胃后家兔血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;取主动脉,HE染色观察主动脉病理形态学变化;一氧化氮合酶测定试剂盒检测主动脉中诱导型一氧化氮合酶(Inductible nitric oxide synthase,iNOS)活性;实时荧光定量PCR法检测脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)基因的水平。结果模型组家兔血清中TC、TG和LDL-C水平与正常对照组相比明显升高(P<0.05);血管内膜明显增厚,可见脂质沉积和泡沫细胞形成;且主动脉中iNOS活性和脂肪组织中PPARγ基因水平显著升高(P<0.05),经小檗碱干预后,家兔血清中TC、TG和LDL-C水平、主动脉iNOS活性和脂肪组织中PPARγ基因的水平较模型组显著降低(P<0.05),主动脉脂质沉积与泡沫细胞的形成减少且均以低剂量小檗碱作用明显。结论小檗碱具有明显的降血脂和抗动脉粥样硬化作用,其作用机制与抑制iNOS的活性和下调PPARγ基因水平有关。; 罗映何琦金磊周岐新杨俊霞; 关键词：小檗碱动脉粥样硬化脂代谢诱导型一氧化氮合酶 PPARΓ

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