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蟾毒灵抑制血管生成作用的初步观察被引量：19: 2010年; 目的明确抗肿瘤中药提取物蟾毒灵有无抗血管生成的活性,并检测其量效关系。方法采用MTT法测定蟾毒灵对人脐静脉内皮细胞ECV304生长的抑制作用,计算IC50,观察其量效、时效关系;并以鸡胚绒毛尿囊膜为模型观察蟾毒灵在体内组织器官水平对血管生成的影响。结果蟾毒灵对ECV304细胞的生长有抑制作用,且呈浓度和时间的依赖性。24、48、72hIC50分别为1.104、0.355、0.0905μg/mL。鸡胚绒毛尿囊膜实验表明蟾毒灵可显著抑制血管生成的作用,并呈浓度依赖性。结论蟾毒灵具有明确的抑制血管内皮细胞增殖、抗血管生成的作用。; 翟笑枫吕祥顾伟宋长城李柏; 关键词：蟾毒灵抗血管生成血管内皮细胞鸡胚绒毛尿囊膜

细胞凋亡与肝癌多药耐药的研究进展被引量：5: 2009年; 多药耐药是肝癌化疗无效或渐失效的主要原因之一。肝癌细胞凋亡途径的异常与肝癌多药耐药的发生关系密切,本文就细胞凋亡与肝癌多药耐药关系进行综述。; 孟晓燕方凡夫顾伟; 关键词：细胞凋亡肝癌多药耐药

蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-7402/5-FU细胞增殖活性的影响被引量：12: 2009年; 目的研究蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-7402/5-FU细胞增殖活性的影响。方法用噻唑蓝比色法观察蟾毒灵及5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、长春新碱对BEL-7402亲本及耐药细胞的抑制作用;流式细胞术检测1.00、0.10、0.01μmol/L蟾毒灵作用24 h对细胞凋亡率及细胞周期的影响。结果BEL-7402/5-FU细胞对上述化疗药物均有不同程度的耐药性。蟾毒灵对BEL-7402亲本及耐药细胞24、48 h的半数抑制浓度无统计学差异(P>0.05),可明显抑制BEL-7402/5-FU细胞生长。不同浓度蟾毒灵作用24 h后的细胞凋亡率及IC50比较均有统计学差异(P均<0.01),且细胞G0/G1期降低,G2/M期升高,呈剂量依赖性(P<0.01)。结论蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-7402/5-FU细胞无交叉耐药性,有增殖抑制作用,且呈时间、浓度依赖,其作用可能通过阻滞细胞周期进程和诱导细胞凋亡实现的。; 孟晓燕方凡夫顾伟; 关键词：蟾毒灵肝肿瘤多药耐药凋亡

蟾毒灵对裸鼠人肝癌移植瘤的抑制作用及对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响被引量：32: 2007年; 目的:探讨蟾毒灵对裸鼠人肝癌原位移植模型的抗肿瘤作用及对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:建立裸鼠人肝癌原位移植模型,随机分为蟾毒灵高(1.5mg/kg)、中(1mg/kg)、低(0.5mg/kg)剂量治疗组,阿霉素8mg/kg治疗组和模型组。裸鼠人肝癌原位移植模型第25天测量肿瘤体积,取瘤组织做HE染色观察肿瘤坏死程度并行电镜观察,DNA原位末端标记法检测凋亡标记指数,免疫组化法检测肝癌组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:蟾毒灵各剂量组肿瘤体积均较模型组明显缩小(P<0.01),生存期较阿霉素治疗组及模型组延长(P<0.05)。电镜观察到蟾毒灵各组肿瘤出现明显的细胞凋亡征象,低、中、高剂量治疗组的凋亡指数分别为5.87±2.13、8.86±2.96和10.60±3.42,明显高于阿霉素治疗组的3.28±0.98(P<0.05或P<0.01);蟾毒灵各组瘤组织的Bax表达明显增强,而Bcl-2表达无明显改变。结论:蟾毒灵对裸鼠人肝癌原位移植模型有明显的抗肿瘤作用,其作用机制可能与上调Bax表达、诱导细胞凋亡有关。; 顾伟韩克起苏永华黄雪强凌昌全; 关键词：蟾毒灵肝癌 BCL-2 BAX 裸小鼠

蟾毒灵抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖的实验研究被引量：9: 2010年; 目的探讨蟾毒灵对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用及其可能的机制。方法采用MTT比色法测定蟾毒灵对多药耐药K562/VCR细胞株的增殖抑制率,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术(FCM)分析蟾毒灵对K562/VCR细胞株细胞周期分布的影响,免疫细胞化学法检测耐药细胞中胸苷酸合酶(TS)表达的变化。结果蟾毒灵能够显著抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株的增殖,0.01μmol/L的蟾毒灵即可诱导耐药细胞出现典型的细胞凋亡形态学特征,FCM细胞周期分析显示G2/M期细胞比率减少、"亚G1期"细胞增多,0.001μmol/L的蟾毒灵可显著下调K562/VCR多药耐药细胞中TS蛋白的表达。结论人白血病多药耐药K562/VCR细胞株对蟾毒灵无交叉耐药性,蟾毒灵可诱导耐药细胞周期阻滞和细胞凋亡,下调TS蛋白可能是蟾毒灵抑制多药耐药细胞株增殖的机制之一。; 方凡夫张亚妮顾伟; 关键词：蟾毒灵白血病多药耐药胸苷酸合酶

肝力注射液逆转人肝癌细胞获得性多药耐药的体外研究被引量：5: 2007年; 目的研究肝力注射液体外逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。方法MTT法检测肝力注射液对人肝癌BEL-7402/5-Fu耐药细胞株的增殖抑制率及对5-Fu获得性多药耐药的逆转指数,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞内阿霉素荧光强度。结果人肝癌BEL-7402/5-Fu细胞株对临床常用化疗药物显示出不同程度的交叉抗药性,肝力注射液(以苦参碱计)在0.230、0.115、0.058mg/mL3个质量浓度对人肝癌BEL-7402耐药细胞株72h的增殖抑制率分别为(9.25±2.38)%、(8.46±1.90)%、(4.23±2.05)%,对5-Fu的逆转指数分别为5.50、3.83、2.25,肝力注射液在0.230mg/mL质量浓度预处理细胞2h能提高细胞内阿霉素的量约38.61%。结论肝力注射液在体外具有逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。; 顾伟翟笑枫张亚妮凌昌全; 关键词：盐酸川芎嗪

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国家自然科学基金(30600814)