国家自然科学基金(30772356)
- 作品数：11 被引量：55H指数：5
- 相关作者：王绿娅蔺洁杨娅潘晓冬杜兰平更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院南华大学北京市心肺血管疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学建筑科学更多>>
- 单核-巨噬细胞亚型与动脉粥样硬化被引量：9
- 2010年
- 动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是全球的常见病、多发病,极易导致冠心病、脑卒中等多种疾病,严重地危害人类身体健康和生存质量,已成为心血管领域的关注热点。目前对As的认识已由代谢性疾病向免疫性疾病转变,认为As是一种慢性血管炎症性疾病,使得对As治疗从单纯降脂扩大为对免疫损伤的控制和预防。
- 马雅銮蔺洁秦明照曾辉
- 关键词：巨噬细胞外周血单核细胞动脉粥样硬化免疫损伤炎性细胞因子炎症性疾病
- 家族性高胆固醇血症纯合表型患儿及家系致病基因突变分析
- 2008年
- 目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)患儿及其家系进行基因检测和系谱分析,探讨该家系可能存在的致病基因突变。方法于先证者家中收集该家系3代共47例血标本及临床资料。对先证者及其家系成员进行血脂测定和心电图检查;酚氯仿法提取患者基因组DNA并鉴定,PCR扩增基因外显子和内含子,采用变性高效液相色谱(HPLC)法及扩增产物直接序列分析检测其低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的全部18个外显子和启动、载脂蛋白B(ApoB100)R3500Q位点、枯草溶菌素9(PCSK9)基因全部12个外显子有无点突变;用多重连接探针扩增法(MLPA)检测先证者有无LDL-R基因的长片段的缺失或插入突变;核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果先证者临床确诊为纯合子FH。根据血脂和临床表现,先证者家系47例中16例诊断为高胆固醇血症,其中临床确诊1例纯合子FH,6例杂合子FH;系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。先证者核苷酸序列分析排除LDL-R、ApoB100、PCSK9基因点突变;MLPA法排除了先证者LDL-R基因的长片段缺失。结论该家系为遗传性高胆固醇血症家系,通过对该家系进行基因突变检测和家系分析排除了已知的致FH基因突变,认为先证者的FH样表型可能是一种未知的基因突变,尚需采用进一步的全基因扫描方法寻找其致病基因。
- 陈永福王绿娅蔺洁张峰杜兰平
- 关键词：表型基因突变
- 枯草溶菌素转换酶9基因新突变体的构建及其对LDL-R代谢的影响
- 目的构建家族性高胆固醇血症(FH)患者枯草溶菌素转换酶9(PCSK9)基因突变类型的真核表达载体,观察前期研究发现的 PCSK9新突变体 R306S 在 BEL-7402细胞中的表达及对 LDL-R 代谢的影响。
- 蔺洁王绿娅刘舒苏鹏宇
- 文献传递
- LDL-R新突变体体外表达及对细胞LDL代谢功能的影响
- 家族性高胆固醇血症(FH;MIM 143890)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种。主要临床特点为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱黄色瘤和早发的冠心病,严重危害人类健康。FH 主要病理基础是低密度脂蛋...
- 刘舒蔺洁夏军辉王绿娅
- 文献传递
- 家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析被引量：5
- 2008年
- 目的检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制。方法先证者,女,11岁。以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院。以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664→Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变。未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变。结论此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变。
- 夏军辉王绿娅蔺洁吴成爱刘舒潘晓冬杜兰平易光辉
- 关键词：高胆固醇血症家族性脂蛋白受体基因突变
- Genetically confirmed familial hypercholesterolemia in outpatients with hypercholesterolemia被引量：2
- 2018年
- BackgroundFamilial 血胆脂醇过多(FH ) 是能导致早熟的冠的心疾病(pCHD ) 的脂蛋白新陈代谢的正染色体的主导的混乱。在中国有大约 380 万个潜在的 FH 病人，而 FH 的临床、基因的数据是 limited.MethodsDutch 类脂化合物诊所网络(DLCN ) 标准被用来与血胆脂醇过多在门诊病人诊断 FH。与定序确认的 Sanger 相结合的重新定序的薄片分析被用来根据 DLCN 标准在明确的 FH 病人识别变化。在 silico，分析与以前未知的致病力在变化被进行。然后，新奇变异的受体是进人的胚胎肾 293 的 transfected (HEK-293 ) 房间。绑定和变异的受体的成为主观活动被明确的 FH 的流动 cytometry.ResultsThe 流行在这研究与血胆脂醇过多在门诊病人分析是 3.2% 。用基因测试，一同型结合的 FH (HoFH ) ，一异质接合的 FH (HeFH ) 和三复合异质接合的 FH，病人们被证实。在低密度的脂蛋白的八个变化受体(LDLR ) 基因被识别，在哪个 c.357delG 是一个新奇变化并且与 FH 显型共同分离。生物信息的分析证实 c.357delG 是一个病原的变化。而且，当与由流动 cytometry 分析，绑定和成为主观的野类型的 LDLR 相比 c.357delG 异种 LDLR 的活动被 35% 和 49% 减少时， respectively.ConclusionsThis 学习与明确的 FH， c.357delG 在是一个新奇病原的变化在五个病人识别了八个 LDLR 基因变化。这些调查结果增加我们在中国的 FH 的基因光谱的理解。
- Xu WANGLong JIANGLi-Yuan SUNYue WUWen-Hui WENXi-Fu WANGWei LIUYu-Jie ZHOULu-Ya WANG
- 关键词：门诊家庭新陈代谢生物信息
- 家族性高胆固醇血症患者二例的LDLR基因复合杂合新突变分析被引量：2
- 2011年
- 目的探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况，为FH的基因诊断提供依据。方法收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料，通过PCR扩增LDLR基因的1-18个外显子和内含子区域，再将扩增产物进行正、反双向核苷酸序列分析，并与GenBank中LDLR基因的正常序列对比找出突变后，结合FH先证者的临床表型证实致病突变的类型。结果氧化酶法测定1号、2号FH先证者血浆TC，分别为12．79、11．98mmol／L；经核苷酸序列分析，其ApoB100基因涵盖的3500～3531区域均未见突变；LDLR基因均为复合杂合突变，1号FH先证者LDLR基因第4外显子的665位碱基G〉T为杂合错义突变，且该突变为新的点突变，第9内含子的1358＋32位碱基C〉T突变也为新的点突变，并均由其父母遗传。2号先证者第9外显子1257位碱基C〉A突变导致终止密码子提前出现，但其核苷酸改变与比利时报道的C〉G不同，第13外显子检测到1879位碱基G〉A杂合错义突变，且分别来源于其父母。结论2例FH先证者均存在LDLR基因复合杂合突变，1号FH先证者的第4外显子665位碱基G〉T和第9内含子1358＋32位碱基C〉T、2号FH先证者的第9外显子1257位碱基C〉A突变均为新突变，这可能是导致FH的分子机制。
- 代艳芳潘晓冬孙立元杨娅宋砾蔺洁王绿娅
- 关键词：LDL杂合子突变
- 中国人群家族性高胆固醇血症LDLR基因突变研究进展被引量：22
- 2011年
- 家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)主要是由于低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的单基因显性遗传性疾病。FH患者LDLR基因突变导致细胞膜表面LDLR减少或缺如,机体代谢胆固醇能力降低,血浆胆固醇增高并沉积在不同的组织和器官,常伴有全身黄色瘤和早发冠心病,因此FH也是最常见的严重代谢性疾病。世界范围内对LDLR基因突变的报道总共有1741种,经整理我国目前报道的140例FH指示病例,包括108种LDLR基因突变类型。文章对已报道的中国FH患者LDLR基因突变特点进行系统分析和综述,旨在为FH诊断治疗提供参考依据。
- 代艳芳孙立元张新波王绿娅
- 关键词：低密度脂蛋白受体基因突变
- 家族性高胆固醇血症患者的临床表现和超声心动图特征被引量：8
- 2009年
- 目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者的临床表现和超声心动图特征。方法经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均(19.94±14.87)岁。另选取健康人39例作为对照组。采用彩色多普勒超声仪观察两组受检查心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能。结果FH患者血清总胆固醇为(13.24±4.36)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为(10.57±4.41)mmol/L。35例患者皮肤出现黄色瘤,33例为首发症状。二尖瓣反流19例,主动脉瓣反流13例,主动脉瓣钙化6例,主动脉瓣狭窄3例,主动脉根部狭窄8例。FH患者心脏收缩和舒张功能基本正常。结论FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现。超声心动图检查有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化提供重要依据。
- 杨娅李治安张小杉谢谨捷蔺洁王绿娅任红艳
- 关键词：家族性高胆固醇血症超声心动描记术
- 家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体活性及其基因突变分析被引量：5
- 2008年
- 目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析,旨在探讨其分子病理机制。方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断,PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性ApoB100缺陷症;用降落式PCR方法,在同一程序中分别扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母是否存在相同基因突变。结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y)。其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变,经检索该突变在我国未见报道。结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变,分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型。
- 许瑛杰王绿娅蔺洁吴成爱勇强杨娅刘舒潘晓冬杜兰平
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变
