国家自然科学基金(30772367)
- 作品数：12 被引量：32H指数：4
- 相关作者：陈纯张碧红薛红漫周敦华黄科更多>>
- 相关机构：中山大学孙逸仙纪念医院中山大学附属第二医院深圳市第三人民医院更多>>
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- 同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血的细胞免疫重建分析被引量：4
- 2008年
- 目的：探讨同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后免疫重建的特点。方法：8例同胞供者HLA全相合脐血移植成功治疗重型β地中海贫血患者,采用流式细胞仪分别在移植后1、3、6、12个月检测T细胞亚群。结果：该组患者植入证据显示均移植成功,在移植后4周内恢复造血重建;3例发生Ⅰ-Ⅱ急性移植物抗宿主病,无慢性移植物抗宿主病发生;移植后CD3＋细胞1个月为（45.3±27.2）%,3个月为（66.7±10.4）%,6个月为（68.7±14.5）%,12个月为（71.7±10.2）%;移植后CD4＋细胞1个月为（13.3±7.8）%,3个月为（21.8±11.6）%,6个月为（19.4±10.9）%,12个月为（30.1±10.4）%;移植后CD8＋细胞1个月为（32.1±15.4）%,3个月为（30.6±10.9）%,6个月为（26.9±7.3）%,12个月为（28.1±5.6）%;移植后CD3-CD19＋细胞1个月为（6.4±5.6）%,3个月为（12.7±3.4）%,6个月为（16.3±7.3）%,12个月为（16.7±5.7）%;移植后CD3-CD16＋CD56＋细胞1个月为（16.4±7.4）%,3个月为（15.9±7.6）%,6个月为（14.7±6.6）%,12个月为（15.6±3.4）%。结论：同胞供者HLA全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后1个月CD8＋细胞逐渐恢复正常,移植后3个月时CD3＋细胞和NK细胞逐渐恢复正常水平,移植后6个月后CD4＋和CD19＋细胞表达水平逐渐恢复达正常水平。
- 陈纯魏菁方建培周敦华黄科夏焱薛红漫黄绍良
- 关键词：脐血移植免疫重建重型Β地中海贫血
- 异基因造血干细胞移植中自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体与移植物抗白血病效应
- 2008年
- 异基因造血干细胞移植后,异源反应性自然杀伤细胞(NK细胞)能介导有效的抗白血病作用(GVL),降低复发率。目前认为NK细胞免疫球蛋白样受体(KIRS)特异性识别主要组织相容性复合物(MHC或HLA)Ⅰ类分子,靶细胞不表达NK细胞抑制型KIR的HLA配体时即被杀伤。现就KIR的结构、功能、基因表达及KIR与配体的关系,GVL效应的产生及其应用前景作一综述。
- 张碧红陈纯
- 关键词：移植物抗白血病异基因造血干细胞移植自然杀伤细胞
- IL-2和IL-15刺激脐血NK细胞对K562/Jurkat细胞的杀伤活性研究被引量：4
- 2011年
- 本研究旨在探讨脐血(cord blood,CB)NK细胞的杀伤功能及细胞因子IL-2和IL-15对NK细胞杀伤K562/Jurkat细胞活性的影响。采用autoMACS及CD3阴选后CD56阳选两步免疫磁珠分选法从脐血单个核细胞纯化NK细胞,分选后NK细胞用流式细胞仪测定纯度,通过IL-2及IL-2和IL-15两种细胞因子组合培养3天,用LDH释放法检测培养前后脐血NK细胞对白血病细胞株K562和Jurkat的细胞毒活性(效靶比10∶1),并记录不同细胞因子培养体系条件下NK细胞的生长状况。结果表明,CB-MNC中CD3-CD56+细胞含量为(14.88±9.2)%,分选后CD3-CD56+细胞含量为(92.39±0.8)%;培养3天后,IL-2组NK细胞形成集落数为148.60±13.0,IL-2复合IL-15组NK细胞形成集落数为831.80±23.0,两者比较,有显著性差异;以K562为靶细胞时,新鲜纯化CB-NK的杀伤活性为(27.76±8.8)%,IL-2组杀伤活性为(61.9±9.1)%,IL-2复合IL-15组杀伤活性为(87.62±3.7)%,差别有统计学意义;以Jurkat为靶细胞时,新鲜纯化CB-NK细胞的杀伤活性为(29.32±2.5)%,IL-2组杀伤活性为(69.43±4.4)%,IL-2复合IL-15组杀伤活性为(92.95±3.2)%,差别有统计学意义。结论:脐血新鲜纯化NK细胞对K562、Jurkat细胞有一定的杀伤作用,但自发细胞毒活性较低,IL-2/IL-15刺激后杀伤活性显著提高,IL-15复合IL-2对促进脐血NK细胞的生长和提高其细胞毒活性明显优于单用IL-2。
- 张碧红吴燕峰岑丹阳魏菁刘勇陈纯
- 关键词：脐血白介素2白介素15NK细胞JURKAT细胞
- 异基因造血干细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血临床分析被引量：3
- 2009年
- 目的探讨异基因造血于细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血（简称再障）的疗效。方法6例再障患儿中，5例行G．CSF动员的HLA全相合同胞供体骨髓联合外周血造血干细胞移植，平均输入骨髓单个核细胞数4．61（1．5～13．2）×10^8／kg，平均输入外周血单个核细胞数9．36（2．05～16．75）×10^8／kg。预处理方案采用FLU＋CTX＋ATG。1例实行无关供体HLA全相合骨髓移植，输入骨髓单个核细胞数16．8×10^8／kg。预处理方案采用FLU＋CTX＋TBI。急性GVHD预防均采用CSA＋MTX。结果1例移植失败，未植入，移植后第23天自体造血功能恢复。余5例均植入。所有患者均无GVHD的发生。1例病史4年的轻型再障患儿在移植后1年4个月时移植排斥，再障复发合并重症感染治疗无效死亡；余5例随访至2009年2月均无病存活。结论HLA全相合的同胞间骨髓联合外周血造血干细胞移植可作为治疗儿童再障的首选治疗方法；免疫抑制治疗失败且无合适同胞供者的再障患儿可以选择无关供体HLA全相合骨髓移植。
- 陈纯李迎飞薛红漫周敦华黄科夏焱徐宏贵黄绍良方建培
- 关键词：造血干细胞移植再生障碍性贫血儿童
- 52例儿童特发性再生障碍性贫血的淋巴细胞免疫异常分析被引量：7
- 2008年
- 本研究评价儿童特发性再生障碍性贫血(IAA)发病时淋巴细胞免疫异常的特点,以探讨儿童特发性再生障碍性贫血的免疫发病机制。应用流式细胞术检测患者发病时外周血中淋巴细胞表型、Th1/Th2和Tc1/Tc2水平,以及CD25+及CD4+CD25+T细胞的水平,并与正常儿童对照组的比较。结果表明:重型再生障碍性贫血(SAA)组40例,轻型再生障碍性贫血(MAA)组12例。SAA组和MAA组患者的CD3+CD8+水平较正常对照组显著增高(p<0.05);MAA组CD3+和CD3+CD4+T细胞水平均明显低于SAA组(p<0.05),与正常对照组比较无显著差异。SAA组和MAA组CD3-CD19+水平与正常对照组比较无明显差异。SAA组和MAA组CD3-CD56+水平明显低于正常对照组(p<0.05)。与正常对照组比较SAA组和MAA组Th1和Tc1水平明显增高(p<0.05),Th1/Th2和Tc1/Tc2比值也明显增高(p<0.05);SAA组伴Th2增高;SAA组Th1和Tc1水平、Th1/Th2和Tc1/Tc2比值明显高于MAA组(p<0.05)。SAA组、MAA组CD25+T细胞表达较正常对照组均显著增高(p<0.05)。SAA组、MAA组CD4+CD25+T细胞表达水平和CD4+CD25+/CD4+比值均无明显差异。结论:儿童特发性再生障碍性贫血发病时淋巴细胞免疫异常,Th1/Th2、Tc1/Tc2极化平衡向Th1、Tc1偏移,并且与疾病严重程度相关,以及CD25+T细胞表达增高,均提示淋巴细胞免疫异常在儿童特发性再生障碍性贫血患者的发病中起着重要的作用。
- 陈纯魏菁李迎飞黄绍良方建培周敦华薛红漫黄科
- 关键词：再生障碍性贫血淋巴细胞
- 儿童急性髓系白血病的治疗进展
- 2011年
- 儿童急性髓系白血病（AML）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，其预后与发病年龄、白血病细胞遗传学和化疗的早期反应、是否存在微小残留病（MRD）等密切相关。近年来，AML的细胞遗传学及分子生物学发病机制的研究取得了较大进步，提倡不同危险度分层治疗，儿童AML的治疗效果有了明显改善。本文就儿童AML治疗方案的进展、疗效和预后因素进行综述。
- 陈彦如张碧红陈纯
- 关键词：急性髓系白血病儿童预后
- 儿童白血病患者PTPN11基因突变及其临床意义分析被引量：1
- 2012年
- 本研究探讨儿童白血病患者PTPN11基因的突变率及其临床意义。提取初诊101例急性淋巴细胞白血病(ALL)、26例急性髓系白血病(AML)、3例慢性髓系白血病(CML)、1例幼年粒单核细胞白血病(JMML)患者外周血基因组DNA,运用聚合酶链反应(PCR)扩增PTPN11基因突变热点外显子3、8及13,并对研究病例进行临床随访,分析PTPN11基因突变的临床意义。结果表明:在101例ALL中发生PTPN11突变10例,突变率9.9%。PTPN11基因突变与初诊时年龄、性别、白细胞数、强的松敏感试验反应、临床危险度、疾病复发等因素无关(P>0.05)。在26例AML中发生突变2例,其中AML-M2及M4各1例;在3例CML中无1例突变;在1例JMML中可见PTPN11基因突变。结论:PTPN11基因3号外显子E76密码子是儿童白血病的突变热点,G503E为新检测出的JMML突变方式,PTPN11基因突变与初诊时年龄、性别、白细胞数、强的松敏感试验反应、临床危险度、早期复发等无关。
- 杨三珍陈炳强路素英张碧红薛红漫陈纯
- 关键词：白血病儿童基因突变
- 调节性T细胞在特发性再生障碍性贫血发病机制中的作用被引量：3
- 2014年
- 调节性T细胞（Treg）是一组具有抑制自身免疫反应,阻止免疫损伤病理发生和维持机体免疫平衡作用的T细胞亚群.其特征是持续表达CD25,特异性表达Foxp3,并低表达CD127.Treg可通过细胞接触或者分泌细胞因子对自身反应性T细胞发挥免疫抑制作用,其免疫抑制活性受多种转录因子调控,如Foxp3、T-bet、干扰素调节因子（IRF）-4、GATA结合蛋白-3及信号传导子与转录激活因子（STAT）-3等.近年,对特发性再生障碍性贫血（IAA）的动物模型和IAA患者的研究发现,其存在Treg数量减少,部分研究发现IAA患者存在Treg功能异常.在Foxp3的调控下,Treg对效应T细胞的免疫抑制功能减弱是IAA发病机制之一.笔者拟就Treg的一般特性及其在IAA发病机制中的作用进行综述如下.
- 林少汾陈纯
- 关键词：病因
- HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性与儿童获得性再生障碍性贫血的易感相关性研究被引量：2
- 2012年
- 本研究探讨儿童再生障碍性贫血(AA)易感与HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性之间的相关性。获得性AA患儿80例,其中男48例、女32例,平均年龄8.1岁。在80例AA患者中非重型AA(nsAA)6例,重型AA(sAA)74例。同地区随机选择健康献血者109例作为对照。采用PCR-SSP方法进行HLA-A、-B、-DRB1高分辨等位基因分型。基因频率差异分析采用Pearsonχ2检验或连续性校正χ2检验或Fisher精确概率法。结果表明,与健康对照组比较,80例AA儿童患者中,HLA-B*48:01、DRB1*09:01表达频率升高(均P<0.05,OR分别为12.000和3.403);HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01表达频率降低(均P<0.05,OR分别为0.207、0.266和0.139)。研究还发现,在74例SAA患儿中HLA-B*48:01、DRB1*09:01的表达频率与健康对照组相比亦呈显著升高,而HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01的表达频率与健康对照组相比均显著降低。结论:HLA-B*48:01、DRB1*09:01与儿童期AA相关联,可能是罹患儿童期SAA的易感风险基因。HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01在儿童AA中低表达,是否为相对的保护基因有待进一步研究。
- 路素英肖露露罗敏张碧红陈纯
- 关键词：获得性再生障碍性贫血HLA-AHLA-BHLA-DRB1
- IL-2／IL-15刺激后脐血NK细胞穿孔蛋白表达及其与细胞毒活性的关系被引量：2
- 2011年
- 本研究旨在探讨脐血NK细胞的穿孔蛋白表达水平以及IL-2、IL-15作用下穿孔蛋白表达与NK细胞细胞毒活性的关系。采用CD3阴选后CD56阳选两步免疫磁珠分选法纯化脐血NK细胞,流式细胞术测定NK细胞纯度,通过IL-2、IL-2+IL-15两种细胞因子培养体系培养3天,流式细胞术测定培养前后穿孔蛋白表达水平;LDH释放法检测培养前后脐血NK细胞对白血病细胞株K562的细胞毒活性(效靶比10∶1)。结果表明,纯化后CD3-CD56+细胞含量为(92.39±0.8)%。,以K562为靶细胞,新鲜纯化CB-NK的杀伤活性为(27.76±8.8)%,IL-2组杀伤活性为(61.9±9.1)%,IL-2+IL-15组杀伤活性为(87.62±3.7)%,新鲜纯化CB-NK穿孔蛋白表达率为(67.21±6.14)%,IL-2组CB-NK细胞穿孔蛋白表达率(84.55±3.8)%,IL2-+IL-15组CB-NK细胞穿孔蛋白表达率(87.22±2.2)%。穿孔蛋白表达率与NK细胞毒活性呈正相关(r=88.6,p<0.05)。IL-2组穿孔蛋白表达率与新鲜组差别有统计学意义,IL-2组与IL-2+IL-15组穿孔蛋白表达率差别无统计学意义。结论:促进穿孔蛋白表达是IL-2提高脐血NK细胞细胞毒活性的途径之一。
- 吴燕峰张碧红岑丹阳魏菁陈纯
- 关键词：脐血IL-2IL-15细胞毒
