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靶向病毒保守序列的反义寡核苷酸抗高致病性H5N1流感病毒活性: 现有的疫苗和抗病毒药物对流感感染的保护有限。在本研究中,我们报道了一种针对 vRNA 5’端保守序列的抗流感病毒反义寡核苷酸序列(IV-AS); 段铭周喆林汝仙杨静夏咸柱王升启; 关键词：反义寡核苷酸流感病毒; 文献传递

人H5N1亚型禽流感病毒安徽株NS1基因的克隆及在原核系统的表达被引量：7: 2007年; 利用RT-PCR方法,从人H5N1亚型禽流感病毒安徽株扩增到了NS1基因,对其进行了克隆、序列测定和分析,并在原核系统高效表达和纯化了NS1蛋白.进化分析表明,A/Anhui/01/2005毒株与近些年国内分离的水禽H5N1病毒进化关系更为接近.NS1与福建、湖南分离的禽流感病毒同源性最高,分别达到99.1%和98.2%.序列分析表明,与病毒的致病性相关的92位氨基酸为Asp,与病毒的细胞因子抗性相关的80～84位氨基酸发生缺失,与断裂/多聚腺苷酸化特异性因子结合的基序改变为GFEWN,和病毒致死性相关的PL基序为ESEV.随后在大肠杆菌高效表达并纯化了NS1蛋白.Ns1基因及其编码产物的特性分析以及在原核系统的表达,为进一步研究NS1的致病机制和抗病毒药物研制奠定了基础.; 程从升蓝雨柳燕张智清舒跃龙姚立红温乐英王大燕王伟李希妍王琦赵新生黄晶晶聂凯张晓光; 关键词：禽流感病毒 H5N1 NS1

1995～2005年中国H3N2亚型人流感病毒血凝素基因变异与流行相关性研究被引量：37: 2007年; 为了探讨中国H3N2亚型人流感病毒血凝素基因变异与流行关系，对1995～2005年中国分离的550株H3N2流感病毒的HA1序列进行分析。HA1基因进化树显示出以很长的主干和很短的侧枝为特征。HA1的氨基酸位点变异主要位于5个已知的抗原位点及其附近，同时其它位点也有改变。通过对HA1序列资料分析发现这期间导致H3N2流行的序列改变的三种可能，第一种是同时出现多位点变化，第二种是位点变化逐渐发生累积到多个位点变化，第三种是单个抗原位点和受体结合位点同时改变，均可以引起H3N2流行。; 董丽波张烨温乐英赵翔黄维娟蓝雨郭俊峰李梓王敏董婕郭元吉舒跃龙; 关键词：A型流感病毒血凝素

H5N1禽流感病毒NS1蛋白与干扰素诱导蛋白1O表达的相关性研究被引量：2: 2008年; 目的研究高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒NS1蛋白对干扰素诱导蛋白10（IP-10）的影响。方法分别将禽流感病毒A／Anhui／1／2005（H5N1）的NS1基因、插入80～84位缺失氨基酸的NS1突变基因及流感病毒A／Puerto Rico／8／1934（H1N1）的NS1基因克隆至真核表达载体pEGFP-N1．转染人支气管上皮细胞BEAS-2B，流式细胞仪检测转染细胞内IP-10的表达情况。结果与pEGFP-N1对照组相比，三种NS1蛋白均能下调BEAS-2B细胞IP-10的表达（P〈0．01），但三者之间下调程度差异无统计学意义（P〉0．01）。结论 A／Anhui／112005（H5N1）禽流感病毒单-NS1蛋白能够抑制BEAS-2B细胞IP-10表达，但这并不能完全阐明其与病毒致病性之间的关系。; 贾晓俊周剑芳王晶钰董婕薄洪李梓李魁彪蓝雨舒跃龙; 关键词：基因 NS1 基因 IP-10

1996～2005年中国H3N2亚型人流感病毒神经氨酸酶基因特性分析被引量：7: 2007年; 测定了1996～2005年间在中国分离并保存的395株H3N2亚型人流感病毒神经氨酸酶（NA）基因序列，应用生物信息学工具进行了分析。结果表明：NA基因序列的进化树表现为一主要进化主干伴随多侧分支进化，同一年份的毒株可以分为几个分支存在；疫苗株在NA基因序列进化树上存在明显的滞后现象；NA没有氨基酸的丢失与插入；抗原决定簇大部分位点保守且各抗原决定簇之间的变异情况各有特点，其中197～199位、431～434位和339～347位点的变异频率最高，而153位、328～336位、367～370位、400～403位抗原决定簇的氨基酸变异频率相对比较小；除了抗原决定簇外还有些氨基酸位点的变异频率很高，它们分别是18、23、30、93、143、208、216、221、249、265、267、307、385、437位氨基酸，其中143位和267位这两个位点的变异频率高于抗原决定簇位点，具体生物学意义还需要进一步研究；NA蛋白的酶活性中心位点高度保守；二硫键和糖基化位点保守。NA基因的这些特点为流感的预防、控制以及NA抑制剂药物的应用提供了一定的参考依据。; 黄维娟董丽波张烨温乐英赵翔黎满香郭俊峰蓝雨李梓王敏董婕郭元吉舒跃龙; 关键词：H3N2亚型流感病毒神经氨酸酶基因

1981～2005年中国H1N1甲型流感病毒血凝素基因的HA1演变特征被引量：13: 2007年; 为了解1981～2005年我国H1N1甲型流感病毒血凝素基因的HA1演变特征，选取H1N1甲型流感病毒370株，提取病毒RNA，经逆转录和聚合酶链反应扩增HA1并测序，测定的序列用生物信息软件分析，与GenBank中相关序列比较，并对推导的编码氨基酸序列进行基因特性分析。结果表明：HA1氨基酸的变异表现为抗原决定簇4个区均有变异，Sb区和Ca区变化较大；HA1受体结合位点（RBS）的前壁130环的第134位赖氨酸从1991年起在部分毒株HA1序列上开始缺失，以后缺失株逐步增多，自2000年起测定的所有毒株上该氨基酸全部缺失，同时这些缺失株的第137位氨基酸也全部由苏氨酸替换为丝氨酸；糖基化位点从增多到减少，最后稳定在7个；1981～2004年我国H1N1甲型流感病毒血凝素HA1编码的氨基酸在种系发育树上同年代基本呈现集中分布，与时间和地域无关，2005年毒株分成两个分支在时间上有明显差异。; 张家淮徐红张烨赵翔郭俊峰蓝雨舒跃龙; 关键词：HA1

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国家重点基础研究发展计划(2005CB523006)