国家自然科学基金(30170475) 作品数:19 被引量:283 H指数:8 相关作者: 易静 杨洁 史桂英 高飞 汤雪明 更多>> 相关机构: 上海第二医科大学 上海交通大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市教育委员会重点学科基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
活性氧:从毒性分子到信号分子——活性氧与细胞的增殖、分化和凋亡及其信号转导途径 被引量:77 2003年 活性氧(reactive oxygen species,ROS)是生物体有氧代谢产生的一类活性含氧化合物的总称,主要包括O2·-、H2O2、·OH等,机体细胞通过多种途径维持ROS产生与消解的动态平衡。近年的研究揭示ROS参与细胞正常的生理过程,与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关。不同刺激诱导细胞产生的内源性ROS可作为第二信使,通过改变氧化还原状态调节增殖、分化和凋亡相关的信号转导通路中多种靶分子的活性,最终决定细胞的命运。 景亚武 易静 高飞 汤雪明关键词:活性氧 信号分子 增殖 分化 凋亡 信号转导途径 活性氧水平与食管癌细胞对As_2O_3促凋亡作用的敏感性关系研究 被引量:9 2002年 目的 :探索食管癌细胞株 EC/ CU HK1、EC/ CU HK1(As- )对三氧化二砷 (As2 O3 )促凋亡作用敏感性与细胞活性氧 (reactive oxygen species,ROS)水平的关系。方法 :以二甲萘醌(DMNQ)孵育 EC/ CU HK1、EC/ CU HK1(As- )细胞 ,双氢 -乙酰乙酸二氯荧光黄 (2 ,7- dichlorodihy-drofluorescein diacetate,DCFH- DA)及双氢罗丹明 12 3(dihydrorhodamine12 3,DHR)捕获 ROS,流式细胞仪检测两种细胞 ROS水平的差异。 As2 O3 单独或联用 DMNQ孵育 EC/ CU HK1、EC/ CUHK1(As- )细胞 ,流式细胞仪 Tunel法分析两种细胞凋亡敏感性的差异及其在用药前后的变化。结果 :EC/CUHK1的 ROS水平明显高于 EC/ CUHK1(As- ) ,DMNQ可提高 EC/ CU HK1、EC/ CU HK1(As- )的ROS水平 ,诱发 EC/ CUHK1(As- )对 As2 O3 的敏感性 ,增强 As2 O3 促 EC/ CU HK1(As- )细胞凋亡的效应。过氧化氢酶 (catalase)可逆转 DMNQ的效应。结论 :食管癌细胞株 EC/ CUHK1、EC/ CUHK1(As- )对 As2 O3 促凋亡的敏感性决定于细胞固有的 黄心智 高飞 易静 史桂英 李慧 金慧芳 汤雪明关键词:活性氧 食管癌 敏感性 三氧化二砷 活性氧与细胞凋亡的研究进展 被引量:64 2002年 活性氧 (ROS)是体内一类氧的单电子还原产物 ,近年来在凋亡中的作用日益受到重视。很多证据提示在促凋亡信号作用下活性氧的升高可能作为第二信使上调促凋亡蛋白表达 ,促进线粒体通透性转变孔的开放 ,激活天冬氨酸特异的半胱氨酸酶 (Caspase) ,参与Ca2 + 途径等 ,诱导细胞凋亡。同时活性氧的水平可能通过影响Caspase的活性和三磷酸腺苷(ATP)水平决定细胞对促凋亡信号的效应 ,或凋亡 ,或坏死 ,或耐受。综述近年来的进展 ,旨在为凋亡的发生机制和调控提供新的思路。 杨洁 高飞关键词:活性氧 细胞凋亡 第二信使 敏感性 ROS 大黄素提高HeLa细胞对三氧化二砷促凋亡敏感性的研究 被引量:7 2003年 活性氧(reactive oxygen specis ROS)在三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)诱导肿瘤细胞凋亡中扮演重要角色。本研究用一种天然蒽醌类物质——大黄素(emodin)作为提高HeLa细胞ROS水平的手段,考察其对As_2O_3促凋亡敏感性的影响,并探究可能涉及的信号传导机制。结果显示大黄素10μmol/L提高ROS并增加了HeLa细胞在As_2O_32μmol/L作用下的凋亡率,对正常成纤维细胞却无影响。该联合作用可以促进HeLa细胞线粒体跨膜电位降低;抑制转录因子NF-kB激活。本研究提示:大黄素通过提高ROS介导凋亡信号传导的增强和生存信号传导的抑制,增加HeLa细胞对As_2O_3促凋亡的敏感性。 杨洁 汤雪明 李慧 史桂英 朱平 金慧芳 易静关键词:大黄素 HELA细胞 三氧化二砷 凋亡 敏感性 信号传导 活性氧与细胞增殖 被引量:5 2002年 活性氧作为一重要的信号分子 ,参与细胞的信号转导 ,激活MAP激酶和转录因子NF κB ,促进细胞的增殖。肿瘤细胞内ROS水平明显增高 ,干预ROS水平 ,为肿瘤的治疗提供了新的思路。 徐莉 高飞关键词:活性氧 细胞增殖 ROS MAP激酶 NF-ΚB 肿瘤 活性氧与P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药性 被引量:3 2004年 多药耐药基因 1(mdr1)编码的P 糖蛋白 (P gp)是一种广泛存在于多种肿瘤细胞胞膜上的蛋白 ,负责将细胞内的药物泵出细胞外 ,从而引起肿瘤细胞的多药耐药性 ,降低肿瘤化疗的疗效。活性氧 (ROS)是一类机体在生理或病理条件下有氧代谢所产生的含氧化合物 ,近年研究发现它们能通过改变能量的供应 ,或参与相关的信号转导通路 ,或调控转录因子的活性 ,影响P gp的作用和肿瘤的多药耐药性 (MDR)。 康迅雷 易静关键词:活性氧组分 药物耐受性 P-糖蛋白 常用化疗药通过活性氧对信号途径的影响 被引量:3 2006年 细胞的增殖、凋亡受信号途径所调控,许多信号传导途径对氧化应激敏感,而且这些途径相互交错,活性氧(ROS)可能是激活诸多信号传导途径的共有环节。某些化疗药可提高细胞活性氧水平,同时激活多条信号途径,提示这些药物可能以活性氧为中介,通过多条信号途径影响细胞的存活或死亡。现综述近年来此方面的研究进展。 黄心智 易静关键词:药物疗法 信号传导 活性氧 重组Nox1在NIH3T3细胞中的表达及其对活性氧的影响 被引量:1 2005年 目的构建Nox1的真核表达载体,探讨其在NIH3T3细胞中表达后对活性氧水平和药物细胞毒易感性的影响。方法构建携带Nox1基因的真核表达载体pcDNA3-Nox1,并将其转染NIH3T3细胞,采用RT-PCR方法检测Nox1在mRNA水平上的表达,检测细胞活性氧和细胞活力。结果RT-PCR显示转染后的NIH3T3细胞可以有效地转录Nox1mRNA,细胞中的活性氧水平明显升高,同时对As2O3细胞毒作用更加敏感。结论含有Nox1cDNA的重组质粒pcDNA3-Nox1转染细胞后可有效表达Nox1,使活性氧水平升高,并因此增加细胞对药物细胞毒的敏感性。 仓辉 邹嫣琼 杨洁 王毓美 王英 史桂英 易静关键词:NIH3T3细胞 活性氧 RT-PCR方法 MRNA水平 AS2O3 转染细胞 Gene expression alteration during redox-dependent enhancement of arsenic cytotoxicity by emodin in HeLa cells 被引量:28 2005年 Emodin (1,3,8-trihydroxy-6-methylanthraquinone) could enhance the sensitivity of tumor cells to arsenic trioxide(As2O3)–induced apoptosis via generation of ROS, but the molecular mechanism has not been elucidated. Here, wecarried out cDNA microarray-based global transcription profiling of HeLa cells in response to As2O3/emodin cotreatment,comparing with As2O3–only treatment. The results showed that the expression of a number of genes was substantiallyaltered at two time points. These genes are involved in different aspects of cell function. In addition to redox regulationand apoptosis, ROS affect genes encoding proteins associated with cell signaling, organelle functions, cell cycle,cytoskeleton, etc. These data suggest that based on the cytotoxicity of As2O3, emodin mobilize every genomic resourcethrough which the As2O3–induced apoptosis is facilitated. Xiao Jing WANG Jie YANG Hui CANG Yan Qiong ZOU Jing YI关键词:MICROARRAY 双香豆素通过提高活性氧增强肿瘤细胞对三氧化二砷促凋亡的敏感性 背景三氧化二砷(AsO)使对维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解,是诱导凋亡疗法的成功例子。随着该药被中、美等国政府机构批准为白血病正式临床用药,人们试图将其推广用于治疗各种白血病和实体瘤,但发现APL以外的肿... 景亚武 易静 汤雪明关键词:活性氧 三氧化二砷 双香豆素 肿瘤细胞 促凋亡