国家自然科学基金(30872530)
- 作品数：18 被引量：33H指数：4
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- 内皮细胞表面主要组织相容性复合-Ⅰ类相关链A分子介导的NK细胞对其细胞毒作用的实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的观察内皮细胞表面主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关链A（MICA）分子在NK细胞对其杀伤过程中的作用，并探讨其可能的机制。方法用10ng／ml MICA重组抗原对实验组人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行诱导培养48h，对照组加入等量磷酸盐缓冲液（PBS）。用流式细胞仪（FCM）检测内皮细胞表面MICA分子的表达情况。使用免疫磁珠方法及CD56阳性分选试剂盒分选NK细胞，并将NK细胞与诱导培养后的HUVEC共同培养10h。用荧光素进行染色，在荧光显微镜下观察死亡和存活HUVEC细胞数量，计算NK细胞对内皮细胞杀伤效率，用ELISA法测定细胞上清中的干扰素-γ（IFN-γ）和穿孔素水平。结果实验组HUVEC细胞表面MICA分子表达率为（32±5．6）％，对照组为（6．0±2．4）％。NK细胞对实验组HUVEC细胞的杀伤效率为（35．5±6．4）％，显著高于对照组的杀伤效率（12．6±3．2）％，（P=0．0087）；实验组HUVEC细胞上清IFN-γ和穿孔素水平显著高于对照组，两组差异均有统计学意义（P=0．0025，P=0．0078）。结论内皮细胞表面的MICA分子表达增加能够提高NK细胞对内皮细胞的杀伤效率；IFN-γ和穿孔素可能是发挥细胞毒作用的活性物质。
- 王云炎侯建全何军袁晓妮李杨温端改
- 关键词：NK细胞NKG2D受体细胞毒作用
- 调节性T淋巴细胞数和CD4＋T淋巴细胞内ATP水平在肾移植后免疫功能监测中的作用
- 2012年
- 随着免疫抑制剂的不断发展，器官移植后排斥反应发生率逐渐降低，受者的长期存活率得到提高，但免疫抑制过度导致感染及肿瘤的发病率却逐步上升。如何准确客观地评价受者的免疫功能状态，合理应用免疫抑制剂已成为迫切需要解决的问题。基于免疫反应发生、发展过程中涉及了细胞和分子，以下一系列监测指标，
- 张辉侯建全何军
- 关键词：淋巴细胞内移植后CD4+T淋巴细胞数P水平调节性
- Immuknow法监测细胞免疫功能在诊断肾移植术后感染中的应用价值被引量：2
- 2013年
- 目的 使用Immuknow法监测肾移植术后受者CD＋T淋巴细胞内腺苷三磷酸（ATP）水平,探讨该方法在肾移植术后感染中的诊断价值及与药物谷浓度的相关性. 方法 选取2010年5月至2011年10月收治的肾移植受者45例,男33例,女12例.年龄21～58岁,平均（39±11）岁.根据术后是否发生感染将受者分为非感染组34例和感染组11例,感染组中肺部感染5例、上呼吸道感染4例、尿路感染1例、会阴部脓肿1例.选择健康志愿者23例作为对照组,男16例,女7例.使用Immuknow法检测各组的外周血中CD：T淋巴细胞内ATP水平.采用微粒酶联免疫法和荧光偏振免疫法检测他克莫司和环孢素的药物谷浓度.采用免疫比浊法检测受者血清中超敏C-反应蛋白浓度. 结果 对照组外周血中CD＋T淋巴细胞内ATP值为（295±74）μg/L,非感染组为（335±189）μg/L,感染组为（212±155）μg/L,感染组的ATP值明显低于对照组和非感染组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.动态随访24例受者中5例发生感染,4例ATP值低于其术后随访的平均值.感染组血清C-反应蛋白浓度为（12.4±4.8） mg/L,明显高于非感染组的（3.3±4.7） mg/L和对照组的（0.5±0.5）mg/L,差异均有统计学意义（P＜0.05）.Immuknow法测得的ATP值与环孢素（r=0.07）和他克莫司（r=-0.02）的血药物谷浓度均无相关性（P＞0.05）. 结论 低ATP水平是肾移植术后感染的危险因素,使用Immuknow法监测受者的细胞免疫状态能弥补药物浓度监测的不足,指导临床调整免疫抑制剂用量.
- 张辉何军李杨浦金贤欧阳骏李刚侯建全
- 关键词：肾移植CD4阳性T淋巴细胞腺苷三磷酸
- 抗人类白细胞抗原与抗组织相容性Ⅰ类相关链A位点特异性抗体对移植肾功能的监测价值被引量：2
- 2009年
- 目的探讨抗人类白细胞抗原（HLA）与抗主要组织相容性Ⅰ类相关链A位点（MI—CA）抗体在移植肾功能中的意义。方法采用免疫磁珠流式液相芯片技术检测135例等待肾移植患者中的抗HLA和抗MICA抗体，其中33例肾移植患者接受了2年的动态随访；采用PCR—SSOP方法进行HLA和MICA基因分型并鉴定供者特异性抗体（DSA）和非供者特异性抗体（NDSA），结合血清肌酐水平和临床资料进行分析。结果34．1％等待肾移植患者（46／135）预存抗HLA和抗MICA抗体。动态随访33例肾移植患者：20例患者移植前后抗体均阴性；10例患者移植前后抗体阳性且类型未改变；3例患者移植6个月后产生新生抗体（9．1％）。2例移植前抗体阴性，移植后6个月新生A33、A31和DQ7、DR17、DR18为NDSA抗体，移植后1、2年新生DR12和DR11为DSA抗体；1例移植后1年新增MICA27和MICA02特异性抗体的同时新生HLA，B41、A32抗体。在33例肾移植患者中，抗体阳性组患者与抗体阴性组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；MICA抗体阳性组患者的血清肌酐水平升高更明显（P〈0．01）。结论无论肾移植前患者是否预存抗HLA和抗MICA抗体，移植后动态监测抗HLA和抗MICA特异性抗体的变化，对预警排斥反应的发生和指导临床治疗来防止移植肾功能减退均具有一定价值。
- 袁晓妮何军侯建全王乾李强鲍晓晶邱桥成李扬王炎云温端改
- 关键词：抗HLA抗体抗MICA抗体
- 检测钙调磷酸酶抑制剂肾毒性损伤的生物标志物的研究进展
- 2013年
- 钙调磷酸酶抑制剂（calcineurinin—hibitor，CNI）通过与淋巴细胞内亲环素结合后再与钙神经磷酸酶结合来发挥免疫抑制作用，因其能显著降低器官移植后的急性排斥反应和感染发生率，提高移植物的存活率，故为临床上最广泛应用的免疫抑制剂。
- 孙阳洋何军侯建全
- 关键词：钙调磷酸酶抑制剂生物标志物肾毒性损伤免疫抑制作用淋巴细胞内感染发生率
- 供受者HLA高分辨基因分型不合对非血缘造血干细胞移植患者预后的影响被引量：11
- 2012年
- 目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植（HSCT）患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析，其中急性髓系白血病（AML）288例，急性淋巴细胞白血病（ALL）227例，慢性髓性白血病（CML）187例，骨髓增生异常综合征（MDS）52例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）25例，再生障碍性贫血（AA）42例，地中海贫血14例。HLA．A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型采用DNA序列测定、序列特异性寡核苷酸探针和高分辨序列特异性引物分型方法。在835对供受者中HLA不相合473对，其中HLA1个等位基因错配159对，1个抗原错配125对，1个等位基因加1个抗原错配95对，2个等位基因错配29对，2个抗原错配20对，多个等位基因加抗原错配45对。随访截止到2011年3月。结果供受者HLA全相合总体生存（OS）率高于HLA不相合者（分别为79．83％和73．15％），差异无统计学意义（P〉0．05），但HLA的1个等位基因加1个抗原错配是影响HSCT患者OS、无病生存和移植相关死亡率的重要危险因素。不同疾病类型患者的OS率从高到低为地中海贫血、AA、CML、MDS、AML、NHL和ALL。HLA位点错配的受者OS率分别为DRB194．4％、DQB183．3％、B75．0％、A74．4％和C71．4％。1个等位基因错配的受者Os率从高到低为DRB1、C、A、B和DQB1。A、B、C位点错配的受者0s率和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率与全相合受者比较差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。优先考虑供受者HLA错配类型为B^＊15：01／B^＊15：05、DRB1^＊12：01／DRB1^＊12：02、C^＊04：01／C^＊03：04和DQB1^＊03：02／DQB1^＊03：03。供受者为B^＊39：01／B^＊39：05、C^＊15：02／C^＊14：02、C^＊08：01／C^＊03：04和C^＊07：02／C^＊15：02错配是影响移植患者OS率和aGVHD发生的危险因素。结论HLA-A、B、C、DRB1和DQB1
- 何军徐超吴小津鲍晓晶邱桥成袁晓妮李杨沈宏杰吴德沛洪峻岭刘静湖杜海英张雷杜丹鲁静柳静
- 关键词：HLA抗原碱基错配供者选择造血干细胞移植
- 肾移植患者血清中可溶性B7-H3水平的变化及其临床意义被引量：1
- 2011年
- 目的检测肾移植患者移植前后血清中可溶性B7-H3（sB7-H3）水平变化，并探讨其临床意义。方法34例肾移植患者于移植前及移植后3、6、12个月采集外周血，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中的sB7-H3，取11例健康志愿者为正常对照。用Luminex检测人白细胞抗原（HLA）和主要组织相容性I类相关链A位点（MICA）抗体并分为术前抗体阳性组及阴性组。随访组根据术后1年内基本情况分为肾功能稳定组和不稳定组。结果肾移植组术前血清sB7-H3水平[（27．10±13．61）μg/L，n=34]高于正常对照组[（11．61±3．77）μg/L，n=11]，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01），且术前抗体阳性组血清sB7．H3水平高于阴性组[（34．96±17．37）¨∥L，n=11比（23．34±9．75）μg／L，n=23，P〈0．05]。‘肾移植术后肾功能稳定组各时间点血清sB7-H3水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肾功能不稳定组未排斥时血清sB7-H3和肌酐（Cr）水平与正常对照组比较差异亦无统计学意义（P〉0．05），而排斥时其血清sB7-H3水平[（20．63±4．28）μg／L，n=12；（18．95±2．98）μg/L，n=6；（28．36±19．83）μg／L，n=10]和cr均明显升高，与肾功能稳定组及正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性。肾炎患者血清sB7-H3水平增高，且术前抗体阳性组增高更明显；肾移植术后血清sB7-H3水平与肾功能变化-致。术后监测sB7-H3动态变化，可间接了解患者机体免疫状态，对肾移植术后的疗效观察和预后判断有参考价值。
- 李琛侯建全何军张光波袁晓妮魏雪栋
- 关键词：肾移植移植免疫
- 抗HLA和抗MICA抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用被引量：5
- 2010年
- 目的 探讨抗HLA与抗主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A（MICA）抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用.方法 采用免疫磁珠流式液相芯片技术检测41例肾移植受者移植前后的抗HLA和抗MICA抗体,其中37例接受了1、3、6个月及1、2、3年的动态随访.分析抗HLA和抗MICA抗体的特异性,及其与血清肌酐和排斥反应的相关性.结果 移植前共有9例（22.0%,9/41）预存抗HLA或（和）抗MICA抗体,其中抗HLA抗体阳性2例（4.9%,2/41）,抗MICA抗体阳性6例（14.6%,6/41）,抗HLA和抗MICA抗体均阳性1例（2.4%,1/41）.另外有5例抗MICA抗体可疑阳性.除1例的抗MICA抗体为供者特异性抗体（DSA）外,其余均为非供者特异性抗体（NDSA）.37例随访者中,6例新生抗HLA抗体（16.2%）,3例新生抗MICA抗体（8.1%）,新生抗HLA抗体者的抗体滴度在随访3年中呈现上升趋势.9例预存抗体的受者,有4例（44.4%,4/9）发生排斥反应;6例新生抗HLA抗体的受者中,有3例（50.0%）发生急性排斥反应,而3例新生抗MICA抗体的受者均无排斥反应发生,二者间的差异有统计学意义（P＜0.05）.新生抗HLA抗体产生较早（术后3 d和7 d）的2例受者均检测到抗HLAⅡ类DSA,其移植肾均因排斥反应而切除.预存抗MICA抗体,且移植后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于预存抗MICA抗体但无排斥反应者（P＜0.05）;移植前抗HLA和抗MICA抗体均阴性者,术后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于抗体阴性且无排斥反应者（P＜0.01）;无论是新生抗HLA抗体还是抗MICA抗体,移植后1个月发生排斥反应者的血肌酐均明显高于抗体阴性且无排斥反应者（P＜0.01）.结论 预存和新生抗HLA抗体是移植后发生急性排斥反应的重要因素,而供、受者HLA和MICA基因错配是产生新生抗体的重要原因.
- 侯建全何军袁晓妮王乾王云炎李强张江磊李琛鲍晓晶邱桥成李扬温端改
- 关键词：HLA抗原移植物排斥肾功能试验
- 血管内皮细胞MICA基因的表达及其临床意义
- 2010年
- 目的 探讨内皮细胞MHC-I类链相关基因A（MICA）的表达及其临床意义.方法 对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和HeLa细胞进行培养,采用RT-PCR方法检测内皮细胞MICA mRNA表达、Western blot法检测MICA总蛋白和流式细胞仪检测MICA蛋白在细胞膜表叫的表达,用ELISA法测定细胞上清液中可溶性MICA（sMICA）的水平.结果 HUVEC和HeLa均有MICA mRNA和总蛋白的表达.HUVEC细胞表而的MICA分子表达（6.0%）明显低于HeLa细胞（37.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）.HUVEC细胞sMICA水平为352.5pg/mL,HeLa细胞为564.8pg/mL,两组之间差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 内皮细胞MICA mRNA和总蛋向呈中度表达,但MICA膜蛋白表达较低.
- 王云炎侯建全何军袁晓妮温端改
- 关键词：MHC-I类链相关基因A内皮细胞HELA细胞
- 外源性抗原诱导内皮细胞增殖及其MICA分子的表达被引量：1
- 2010年
- MHC—I类相关链A（MICA）位于人类第6号染色体，属于非经典HLA—I类基因家族。抗MICA抗体与肾移植排斥反应相关及影响移植肾长期存活的观点已得到学者的广泛认同。MICA分子在移植物血管内皮细胞表达，特别是在内皮细胞膜蛋白的表达，增加了MICA抗原在移植受者体内成为抗移植物靶目标的可能性。
- 王云炎侯建全何军袁晓妮邱桥成温端改
- 关键词：内皮细胞增殖MICA抗原诱导分子外源性内皮细胞表达
