国家自然科学基金(81173456)
- 作品数：7 被引量：54H指数：4
- 相关作者：李娟朱俊卿冯知涛吴婧王浩更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院南方医科大学暨南大学附属第一医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白调控胶原诱导性关节炎小鼠肠系膜淋巴结Treg/Th17平衡被引量：17
- 2014年
- 目的探讨乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys typeⅡcollagen,ZCⅡ)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(mesenteric lymph node lymphocytes,MLNLs)Treg/Th17细胞及其细胞因子的影响。方法鸡Ⅱ型胶原蛋白小鼠尾根部皮下注射,诱导CIA模型;胃蛋白酶消化法提取ZCⅡ,口服高、中、低剂量ZCⅡ干预。视觉评分法评价关节肿胀,HE染色评价膝关节组织病理学;分离小鼠MLNLs,流式细胞术(FCM)检测Treg和Th17细胞的比率;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测MLNLs培养上清中TGF-β和IL-17的活性。结果与正常组比较,CIA小鼠关节炎及组织病理学评分升高(P<0.05),MLNLs中Treg和Th17的比率及其分泌TGF-β和IL-17水平上升(P<0.05)。与CIA模型组比较,不同剂量ZCⅡ干预组关节炎及组织病理学评分降低(P<0.05),MLNLs中Treg细胞的比率上升,Th17细胞的比率下降(P<0.05),MLNLs分泌TGF-β水平上升,分泌IL-17水平下降(P<0.05)。结论口服ZCⅡ能够改善CIA小鼠关节炎及组织病理学评分;ZCⅡ可能通过调节MLNLs中Treg/Th17比率及其细胞因子的水平,重新诱导CIA小鼠的免疫平衡,缓解关节炎症。
- 王浩冯知涛朱俊卿李娟
- 关键词：胶原诱导性关节炎TREG口服免疫耐受
- 类风湿关节炎2010ACR/EULAR与1987ACR诊断分类标准的诊断效能比较研究被引量：11
- 2013年
- 目的评价类风湿关节炎(RA)2010ACR/EULAR分类标准(简称2010标准)与1987ACR诊断标准(简称1987标准)的诊断效能。方法回顾性分析2009年5月至2011年6月期间南方医科大学南方医院门诊和住院的114例早期关节炎患者。分别以患者一年内使用甲氨蝶呤/来氟米特治疗、一年时风湿专科医生判断为RA作为诊断RA的"金标准",评价两种分类标准的诊断效能。结果 2010标准与1987标准敏感性分别为0.87和0.63(甲氨蝶呤/来氟米特使用标准)、0.91和0.76(风湿专科医生判断标准);特异性分别为0.67和0.81(甲氨蝶呤/来氟米特使用标准)、0.56和0.92(风湿专科医生判断标准);两种标准ROC曲线下面积(AUC)分别为0.89和0.86(甲氨蝶呤/来氟米特使用标准)、0.87和0.92(风湿专科医生判断标准)。按风湿专科医生判断标准,1年时39例非RA患者基线期符合2010标准的有17例(43.6%),分别为未分化关节炎(n=7)、银屑病关节炎(n=5)、干燥综合征(n=2)、系统性红斑狼疮(n=1)、自限性关节炎(n=2);1年时39例非RA患者基线期符合1987标准的有3例,均为银屑病关节炎。按风湿专科医生判断标准,基线期符合1987标准的60例RA患者有4例不符合2010标准,其血清学均正常。结论运用2010标准有利于RA的早期诊断;2010标准可能将其他关节炎和部分结缔组织病误分类为RA,对分类为RA的患者临床需加强随访;使用2010标准过程中结合1987标准可减少血清学正常的RA的漏诊风险。
- 夏冒李李娟吴婧朱俊卿陈湘南
- 关键词：类风湿关节炎
- 小乌桂颗粒剂联合DMARDs治疗类风湿关节炎的临床研究被引量：4
- 2014年
- 目的：评价小乌桂颗粒剂联合DMARDs治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法：2011年12月~2013年1月南方医院风湿专科RA（寒湿痹阻型）患者87例,纳入对照组37例给予NSAIDs和DMARDs治疗,观察组50例在对照组的基础上加用小乌桂颗粒剂;主要疗效评价指标为DAS28-CRP、ACR20、ACR50、中医痹病（寒湿痹阻型：关节疼痛、关节肿胀、关节畏冷、晨僵、肢体沉重）总改善率;次要疗效评价指标为ACR70、HAQ、疼痛VAS评分、疲乏VAS评分、晨僵时间及实验室指标ESR、RF、抗CCP。安全性评价：肝功能、血常规等实验室指标及疗程中出现的不良反应。疗程12周。结果：主要疗效评价指标ACR20、ACR50,12周时观察组分别为68%、36%,对照组分别为32.43%、16.22%,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）;在4、8、12周时DAS28-CRP改善总有效率两组间差异有统计学意义（P〈0.05）;12周时中医痹病总改善率观察组为98%,对照组为91.89%,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。两组次要疗效评价指标（疼痛VAS、疲劳VAS、晨僵时间及ACR70、HAQ变化）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,两组在实验室指标比较除ACPA差异无统计学意义外,其余指标差异均有统计学意义（P〈0.05）。不良反应发生例次对照组为5例,观察组为2例,两组比较差异无统计学意义。结论：小乌桂颗粒剂联合DMARDs能提高RA患者ACR20、ACR50,改善DAS28-CRP,在炎症和病情的控制及中医症状的关节疼痛、肿胀、畏冷和晨僵、肢体沉重的改善优于未联合用药,具有较好的应用前景。
- 陈湘南朱俊卿冯知涛黄文辉李娟
- 关键词：类风湿关节炎DMARDS
- 乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白的鉴定及其对胶原诱导性关节炎小鼠的干预研究被引量：7
- 2014年
- 目的：分析乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白（Zaocys type Ⅱ collagen，ZC Ⅱ）与其他物种Ⅱ型胶原蛋白（C Ⅱ collagen）的同源性，探讨其对胶原诱导性关节炎（Collagen—induced arthritis，CIA）小鼠关节炎症的影响。方法：采用限制性胃蛋白酶消化法提取ZCⅡ；SDS—PAGE凝胶电泳及紫外分光光度计法对其鉴定，质谱分析其同源性。鸡CⅡ小鼠尾根部皮下注射诱导CIA模型；口服ZCII高、中、低剂量干预，视觉评分法对关节炎评分，HE染色评价小鼠膝关节病理变化。结果：提取的ZCU分子量约为110～140kD，紫外吸收峰为230nm左右；质谱分析所得肽质量指纹图谱与其他物种有4个以上肽段匹配，蛋白评分大于95％。在关节炎症方面，与正常对照组比较，CIA小鼠关节炎及组织病理学评分升高（P〈0．05）；与CIA模型组比较，不同剂量ZCU干预组关节炎及组织病理学评分显著降低（P〈0．05）。结论：质谱分析结果提示ZCⅡ与其他物种CⅡ具有较高同源性；ZCII能显著抑制CIA小鼠的关节肿胀，改善关节组织病理变化。
- 王浩冯知涛朱俊卿吴湘慧李娟
- 关键词：乌梢蛇胶原诱导性关节炎类风湿关节炎
- 小乌桂颗粒剂对CIA大鼠的疗效及其作用机制探讨被引量：2
- 2013年
- 目的:观察小乌桂颗粒剂对CIA大鼠的治疗作用,探讨其作用机制。方法:Ⅱ型胶原诱发大鼠CIA模型并对其进行评价。实验分为空白组、MTX组及高、中、低剂量小乌桂颗粒剂组5组,分别对各组CIA大鼠进行灌胃,2mL/只/次/d,连续21d。运用关节炎指数评分(AI)、病理切片炎症程度评分观察干预前后病变关节形态及病理学改变,ELISA检测外周血血清中TNF-α和IL-10的水平。结果:高、中、低剂量的小乌桂颗粒剂组和MTX组干预CIA大鼠7d、14d、21d,其AI评分均明显下降,与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05);高、中、低剂量的小乌桂颗粒剂组和MTX组干预CIA大鼠21d,其病理评分下降,外周血血清TNF-α的水平降低,IL-10的水平升高,与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:小乌桂颗粒剂对CIA大鼠具有较好的治疗作用,其作用机制可能是通过降低TNF-α的水平同时升高IL-10的水平,起到抗炎和免疫抑制的作用。
- 吴婧朱俊卿李娟
- 关键词：中医药疗法肿瘤坏死因子白细胞介素
- NK-22细胞及IL-22相关功能分子在类风湿关节炎滑膜细胞增殖中的作用被引量：14
- 2014年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者滑液(SF)自然杀伤(NK)细胞NK-22促成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖作用及相关信号通路。方法采用流式细胞术分选6例RA患者SF中NK-22细胞(2×104),体外悬浮培养2周,佛波酯(20 ng/ml)和离子霉素(0.5μmol/L)刺激后ELISA检测NK-22细胞培养上清IL-22浓度。组织块培养法原代培养RAFLS,NK-22细胞培养上清分别作用于RAFLS24、48、72 h,MTT法检测FLS增殖;同时加入IL-22抗体检测FLS增殖情况。RT-PCR检测rhIL-22及AG490作用后RAFLS Stat3 mRNA的表达,Western blot检测RAFLS p-Stat3蛋白含量。结果①流式分选2×104NK-22细胞,细胞纯度>90%;②PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22浓度为1273.42±254.48 pg/ml;③PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于RAFLS 24 h、48 h、72 h,可明显刺激RAFLS增殖(P<0.05)。IL-22抗体能明显抑制NKp44+NK细胞上清诱导的RA FLS增殖(P<0.01);④rhIL-22(1 ng/ml)能诱导RAFLS p-Stat3表达(P<0.05);⑤AG490能抑制rhIL-22诱导的RAFLS p-Stat3表达(P<0.05)。结论 RA患者SFNK-22细胞体外可分泌高浓度的IL-22,通过激活STAT3信号通路进而刺激RAFLS增殖。
- 任洁周毅吴会霞戴桃李朱丽花
- 关键词：类风湿关节炎IL-22STAT3
- 小乌桂颗粒剂含药血清对CIA大鼠膝关节成纤维滑膜细胞体外增殖的干预研究被引量：4
- 2013年
- 目的通过观察小乌桂颗粒剂含药血清对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠成纤维滑膜细胞(CIA-FLS)体外增殖的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法采用鸡Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,运用关节炎指数评分法及病理切片炎症程度评分系统对其进行评价。组织块培养法体外分离培养CIA大鼠膝关节滑膜组织中CIA-FLS。实验分为空白对照组、甲氨蝶呤(MTX)组及高、中、低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组5组,分别干预CIA-FLS24、48、72h,MTT法检测其增殖情况,ELISA检测干预前和各组细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的水平。结果高、中剂量小乌桂颗粒剂含药血清组和MTX组干预CIA-FLS24、48、72h均可明显抑制其增殖,细胞培养上清中TNF-α、MMP-1水平明显降低,与干预前及空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组干预CIA-FLS48、72h可明显抑制CIA-FLS增殖,细胞培养上清中TNF-α水平明显降低,其干预CIA-FLS24、48、72h细胞培养上清中MMP-1水平均明显降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论小乌桂颗粒剂含药血清可能通过抑制FLS增殖,并抑制FLS分泌TNF-α、MMP-1来减轻滑膜炎症反应,该过程是其发挥治疗RA的可能机制。
- 吴婧朱俊卿李娟
