北京市自然科学基金(7102111) 作品数:7 被引量:34 H指数:3 相关作者: 郭鹏 王帅 吴崇明 栾虹 张雪 更多>> 相关机构: 哈尔滨商业大学 中国医学科学院北京协和医学院 中国医学科学院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
表松脂醇抑制巨噬细胞泡沫化的作用及潜在机制研究 被引量:3 2015年 目的探究表松脂醇在抗巨噬细胞泡沫化方面的作用及潜在机制。方法采用倒置显微镜拍照和用酶标仪检测吸光度等方法,评价表松脂醇对泡沫细胞形成的抑制作用。采用荧光检测法检测胆固醇流入及流出情况,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测流出、流入相关基因的表达情况。结果表松脂醇能够显著抑制RAW264.7巨噬细胞由氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的胆固醇累积,能够显著增强由高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出,同时还能够显著抑制胆固醇的流入。RT-PCR结果表明,表松脂醇能够上调过氧化物增殖激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)和ATP结合盒转运子G1(ABCG1)基因m RNA的水平,下调清道夫受体A1(SR-A1)和A2(SR-A2)基因m RNA的水平。结论表松脂醇是一种新的泡沫细胞形成抑制剂,其作用可能是通过上调PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1通路和下调SR-A1、SR-A2实现的,其可能在防治动脉粥样硬化方面具有潜在的作用。 王帅 刘明玥 张雪 李欣 郭鹏 吴崇明关键词:动脉粥样硬化 泡沫细胞 胆固醇流出 巨噬细胞 AMPK与心血管疾病 被引量:2 2013年 AMPK(AMP-activated protein kinase,腺苷酸活化蛋白激酶)是一种异源三聚体酶,存在于多种组织,如肝脏、骨骼肌、心肌、脑等。AMPK对调节体内能量平衡起到至关重要的作用,被称为"细胞能量感受器"。当机体受到生理或病理刺激导致能量消耗时,AMPK被激活,关闭合成代谢途径,抑制ATP消耗;开启分解代谢途径,维持细胞内ATP总水平。研究表明,AMPK的激活能够通过一些生理和药理作用因子,对心血管疾病产生积极的调节。因此,进一步深入对AMPK调节作用的研究,将为治疗心血管疾病提供新的治疗靶点。 苏岩 季宇彬 郭鹏关键词:心血管疾病 治疗靶点 能量代谢 改善胆固醇流出作用靶分子及相关药物研究进展 被引量:3 2014年 巨噬细胞中胆固醇流出并转运到肝脏的过程是抗动脉粥样硬化的主要机制之一。在动脉粥样硬化的发生发展中,核受体超家族成员肝X受体α(LXRα)和其上游基因过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)可通过调控ATP结合盒转运体(ABC)A1、B族清道夫受体1和ABCG1等介导细胞内胆固醇的流出。因此,PPARγ-LXRα-ABC通路在巨噬细胞胆固醇流出机制中具有重要作用。目前,临床使用的化学类降脂药物在改善动脉粥样硬化方面具有良好作用。研究表明,很多中药来源的天然产物可有效促胆固醇流出。本文对改善胆固醇流出的相关作用靶分子及相关药物研究进展做简要综述。 张雪 吴崇明 郭鹏关键词:胆固醇流出 海洋天然产物在治疗代谢综合征相关疾病方面的研究进展 被引量:4 2014年 海洋天然产物是当前国际上一个生机勃勃的热点研究领域,其对恶性肿瘤、心脑血管疾病等人类重大常见疾病均具有较好的预防和治疗作用,已成为发现先导药物的重要源泉。目前,海洋天然产物在治疗代谢综合征相关疾病方面应用的基础研究也逐渐深入,发现了许多具有良好效果的新天然产物,新的药效机制不断被阐明,研究层面逐步扩大,研究成果丰硕。本文对2010年后发表的海洋天然产物在防治代谢综合征相关疾病,如中心性肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血压、炎症等方面的研究进行综述。 王帅 栾虹 吴崇明 郭鹏关键词:海洋药物 激活腺苷酸活化蛋白激酶天然产物对脂代谢调节作用研究进展 被引量:6 2014年 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种广泛参与调节细胞代谢的激酶,被称为"能量感受器"。当胞浆中AMP/ATP比例升高,或其他因素激活AMPK时,AMPK可促进脂肪酸氧化,增加能量产生;同时还可以抑制脂质合成等代谢通路,减少能量消耗,从而使细胞能量代谢保持平衡。自然界的植物中存在许多具有调节脂质代谢作用的天然产物,如黄酮类、皂苷类、生物碱类和萜类等,它们调节脂质代谢的作用机制各不相同。近年来,发现了很多天然产物具有通过激活AMPK调节脂质代谢的作用,本文将对这些天然产物研究进展进行总结。 栾虹 王帅 吴崇明 郭鹏关键词:腺苷酸活化蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶 脂质代谢 露兜簕来源咖啡酰奎宁酸抑制HepG2肝细胞脂质积聚并调节脂代谢相关基因的表达 被引量:14 2015年 前期研究证明,露兜树(Pandanus tectorius Soland.)的果实露兜簕富含咖啡酰奎宁酸类成分并具有显著降血脂作用。为探究露兜簕发挥降脂作用的有效成分和潜在机制,用油酸诱导的Hep G2肝癌细胞脂质积聚模型对7种露兜簕来源的咖啡酰奎宁酸类成分进行了筛选。结果显示,3-咖啡酰奎宁酸(3-CQA)、3,5-二咖啡酰奎宁酸(3,5-CQA)和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸(3,4,5-CQA)可显著降低Hep G2肝细胞脂质积聚和细胞内总胆固醇和甘油三酯水平,并且无显著细胞毒性。实时定量PCR结果表明,这三种咖啡酰奎宁酸化合物能够显著抑制脂质合成相关基因的表达,同时3-CQA和3,5-CQA还可显著提高脂质氧化相关基因的表达。结果提示,3-CQA、3,5-CQA和3,4,5-CQA可能是露兜簕发挥降脂作用的主要活性成分,它们可以通过调节脂代谢相关基因的表达发挥降脂活性。 吴崇明 栾红 王帅 张小坡 刘海涛 郭鹏关键词:高脂血症 咖啡酰奎宁酸 绿原酸 脂代谢 AMPKγ基因沉默对AMPK活化及调血脂作用的影响 被引量:2 2013年 构建针对AMPKγ基因的siRNA慢病毒载体,检测其介导的RNA干扰对人肝癌细胞株HepG2中AMPKγ基因表达的沉默作用,并考察AMPKγ基因沉默对天然AMPK激动剂虫草素激活AMPK和调节脂质合成的影响。设计并合成了特异针对AMPKγ基因的shRNA Oligo片段,经退火、酶切、连接将目的片段插入到慢病毒干扰载体中,经感受态细胞转化、PCR鉴定挑选阳性克隆测序后,与包装质粒和包膜质粒共转染至293T细胞包装病毒,收集浓缩病毒进行滴度测定。通过荧光观察和Western blotting筛选可有效沉默AMPKγ基因的慢病毒株。在AMPKγ基因稳定沉默细胞株中,利用Western blotting考察AMPKγ基因沉默对虫草素促AMPK磷酸化活性的影响,油红O染色观察虫草素对细胞内脂质堆积情况的影响,并用试剂盒测定细胞内TC、TG含量。结果表明,成功构建了4种特异针对AMPKγ基因的慢病毒干扰载体(GR084、GR085、GR086、GR087),Western blotting检测结果显示重组慢病毒株GR085的基因沉默效率最高;给予虫草素并不会影响AMPKγ蛋白的表达,但能够显著上调正常细胞内AMPK蛋白的磷酸化水平。利用慢病毒稳定沉默AMPKγ基因的表达后,虫草素促AMPK磷酸化作用和下调脂质合成作用被显著抑制。研究表明,AMPKγ亚基可能与虫草素活化AMPK和调节脂质合成作用相关。 苏岩 郭鹏 季宇彬关键词:HEPG2细胞系 慢病毒载体