北京市自然科学基金(7102149)
- 作品数：10 被引量：53H指数：5
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- 黄曲霉对伏立康唑的耐药性及其机制研究
- 随着伏立康唑在治疗包括黄曲霉在内的曲霉所致的侵袭性曲霉病中的应用不断增多，耐伏立康唑的黄曲霉有可能在临床上出现。我们首先从一例伏立康唑治疗失败的发生于异基因造血干细胞移植受者的侵袭性曲霉病患者肺组织中分离获得一株耐伏立康...
- 刘伟孙毅刘伟霞陈伟万喆卜定方李若瑜
- 二期梅毒合并花斑癣1例
- 2012年
- 梅毒是目前我国重点防治的性传播疾病之一。近些年来各种原因导致梅毒的发病快速增加[1],已经引起我国各界的高度重视。在临床上,梅毒螺旋体可以侵犯各种器官和组织[2],其临床表现,尤其是二期梅毒和复发性梅毒的皮疹十分多样,往往可以模拟各种疾病[3],造成误诊。但是,也并非所有皮疹均由梅毒引起,因此,在实际工作中仔细鉴别各种表现的皮疹,并结合有关实验室检查,对于临床工作者正确诊断和治疗梅毒,具有重要的意义。我们在临床上曾遇到1例合并了花斑癣的二期梅毒,现报告如下。
- 刘伟陈伟李若瑜
- 关键词：二期梅毒花斑癣
- 曲霉生物膜对常用抗真菌药物的敏感性测定及其耐药的分子机制初探
- 目的探讨曲霉生物膜对常用抗真菌药物的敏感性及其耐药的分子机制。方法利用微量液基稀释法测定22株曲霉游离孢子对两性霉素B、卡泊芬净和伏立康唑的敏感性;同时建立22株曲霉生物膜的体外模型,用抗真菌药物敏感试验联合甲基四氮盐(...
- 刘伟李丽娟陈伟许辉万喆李若瑜
- 关键词：曲霉生物膜药物敏感试验
- 文献传递
- 33株孢子丝菌菌株的表型和基因型鉴定
- 孢子丝菌病是一种临床常见的真菌感染,近期有研究认为其致病菌是由多个同形种构成的复合体.主要包括：申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii)、球形孢子丝菌(SporothHx globosa)、巴西孢子丝菌(...
- 谭静文刘伟万喆李若瑜
- 关键词：孢子丝菌生理学分子生物学
- 含有额外拷贝黄曲霉cyp51同源基因的烟曲霉对抗真菌药物的敏感性测定被引量：1
- 2011年
- 目的通过构建黄曲霉cyp51同源基因额外拷贝株,研究这些基因对抗真菌药物敏感性的影响。方法通过序列同源性比对,在黄曲霉基因组中找出其cyp51基因的开放读码框(ORF)及其上下游约1 000 bp的基因序列,PCR扩增后利用DNA重组技术将该片段克隆到穿梭质粒pRG3-AMA1-NotI;用重组后的质粒和空质粒转化烟曲霉嘧啶营养缺陷株(pyrG-)AF293.1,并利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定转化株对两性霉素B(AMB)、伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)、泊沙康唑(POS)和卡泊芬净(CAS)敏感性。结果黄曲霉cyp51同源基因有3个:cyp51A、cyp51B和cyp51C,ORF大小约为1 400～2 000 bp;将其克隆到穿梭质粒pRG3-AMA1-NotI产生重组质粒pRG3-AMA1-CYP51A、pRG3-AMA1-CYP51B和pRG3-AMA1-CYP51C;连同空质粒转化AF293.1后得到阳性转化子rC-YP51A、rCYP51B、rCYP51C和rpRG;微量液基稀释法和E-test法显示,rCYP51A和rCYP51B对VRC和ITC交叉耐药,对AMB和CAS敏感;rCYP51C和rpRG对VRC和ITC中度敏感,而对AMB和CAS敏感。结论额外拷贝黄曲霉cyp51A或cyp51B基因影响烟曲霉对唑类药物的敏感性,对AMB和CAS的敏感性没有影响;额外拷贝黄曲霉cyp51C对测试药物的敏感性没有明显影响。
- 刘伟霞孙毅万喆李若瑜刘伟
- 关键词：黄曲霉抗真菌药物敏感性
- 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步探讨被引量：6
- 2011年
- 目的 研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株的耐药机制.方法 自1例侵袭性曲霉病患者体内分离得到1株烟曲霉,分别利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、泊沙康唑和卡泊芬净对该烟曲霉的最低抑菌浓度（MIC）/最低有效浓度（MEC）;并对该菌株中唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析.结果 微量液基稀释法显示,该菌株伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B的MIC分别为≥16、8、1mg/L,卡泊芬净的MEC为0.5 mg/L.E-test法显示,伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B和泊沙康唑的MIC分别为≥32、≥32、12和≥32 mg/L,卡泊芬净的MIC为0.047 mg/L.对cyp51A基因进行测序并分析后发现,该菌株的cyp51A序列中存在启动子区-288到-322位间34 bp的串联序列的插入,以及该基因编码区364位碱基的点突变（T364A）,导致了编码区98位亮氨酸的置换（L98H）;该菌株的cyp51A基因编码区还存在137位碱基（A137T）、585位碱基（G585A）、814位碱基（C814A）、836位碱基（G836C）、991位碱基（T991C）、1350位碱基（A1350G）的突变,并分别导致编码区相应氨基酸的置换.结论 分离到对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床株,该菌株的cyp51A基因存在启动子区34 bp的串联序列插入和编码区364位的突变（T364A）,这种变化参与了其对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑交叉耐药;该菌株cyp51A基因编码区还存在一些其他的点突变,并可导致相应部位的氨基酸置换.
- 孙毅刘伟陈伟万喆李若瑜
- 关键词：曲霉菌
- 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步研究
- 目的研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株及其相关的耐药机制。方法自一例侵袭性曲霉病患者体内分离得到的一株烟曲霉,分别利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑...
- 刘伟孙毅陈伟万喆李若瑜
- 关键词：唑类药物交叉耐药烟曲霉
- 文献传递
- 格尔德霉素对念珠菌的体外抗真菌活性评价
- 采用标准化的微量液基稀释法和纸片扩散法检测热休克蛋白90 (heat shock protein 90,Hsp90)的抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对32株临床分离念珠菌的体外抗菌活性及其与氟康唑(f...
- 张晋卿刘伟谭静文孙毅万喆李若瑜
- 关键词：格尔德霉素氟康唑念珠菌耐药
- 膀胱造瘘术后尿道念珠菌感染1例被引量：2
- 2011年
- 白念珠菌是临床上最常见的病原真菌,常引起黏膜、皮肤的感染如念珠菌性龟头包皮炎、口腔黏膜念珠菌感染,以及深部的侵袭性念珠菌感染如念珠菌血症等,由白念珠菌感染引起的尿道炎并不常见。我们在工作中遇到1例实施膀胱造瘘术后发生的尿道念珠菌感染,现报告如下。1病例资料男性,54岁,因＂尿道分泌物并疼痛1个月余＂,于2010年4月26日就诊于我科。
- 刘伟陈伟万喆李若瑜
- 关键词：念珠菌尿道膀胱造瘘
- 曲霉生物膜对常用抗真菌药物的敏感性测定及其耐药的分子机制初探被引量：6
- 2011年
- 目的探讨曲霉生物膜对常用抗真菌药物的敏感性及其耐药的分子机制。方法利用微量液基稀释法测定22株曲霉游离孢子对两性霉素B、卡泊芬净和伏立康唑的敏感性；同时建立22株曲霉生物膜的体外模型，用抗真菌药物敏感试验联合甲基四氮盐（x1Tr）减低法来评价曲霉生物膜对两性霉素B、卡泊芬净和伏立康唑的敏感性。通过实时RT—PCR测定烟曲霉生物膜形成过程中药物外排泵基因及唑类药物靶酶基因的相对表达量。结果对于曲霉的游离孢子，两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）范围是0．5～2mg／L，卡泊芬净的最低有效浓度（MEC）范围是0．125—0．25mg／L，伏立康唑的MIC范围是0．5—1mg／L；对于曲霉生物膜，两性霉素B的SMIC。（抑制50％固着性曲霉生物膜生长的最小药物浓度）和SMIC。（抑制80％固着性曲霉生物膜生长的最小药物浓度）范围分别是2～〉32mg／L和8～〉32mg／L，卡泊芬净的SMIC∞和SMIC8D范围分别是32～〉256mg／L和256～〉256mg／L，伏立康唑的SMIC∞和SMIC。范围分别是4～〉256mg／L和32～〉256mg／L。烟曲霉生物膜形成过程中药物外排泵基因及唑类药物靶酶基因相对表达量测定显示，与0h相比，7个待测基因在4h时表达量没有变化；8h时AfuMDR1、CYP51A、CYP51B表达量升高，CYP51A表达量升高最明显；12、16、24h时MuMDR1、AfuMDR2、AfuMDR4、CYP51A、CYP51B表达量升高，其中CYP51A表达量升高的最明显；AfuMDR3和atrF在生物膜形成过程中表达量没有明显变化。结论与游离孢子相比，曲霉生物膜对两性霉素B、卡泊芬净和伏立康唑的敏感性明显下降；烟曲霉形成生物膜以后，药物外排泵基因和唑类靶酶基因的表达量升高。
- 李丽娟陈伟许辉万喆李若瑜刘伟
- 关键词：曲霉菌属生物膜微生物敏感性试验真菌
