国家自然科学基金(30271624)
- 作品数：9 被引量：93H指数：4
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- 相关机构：北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中国中医研究院更多>>
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- 健脑安对MCAO模型大鼠HPA轴影响的实验研究被引量：2
- 2004年
- 魏翠柏田金洲唐一鹏尹军祥徐应胤
- 关键词：健脑安MCAO模型大鼠HPA轴脑缺血再灌注
- MCAO拟血管性痴呆大鼠模型的建立被引量：70
- 2003年
- 目的 :建立根据线栓法所致脑缺血再灌损伤模型制备方法改良的大脑中动脉梗塞 (MCAO)拟血管性痴呆大鼠模型。方法 :对ZeaLonga和Nagasawa法加以改进 ,采用同侧颈总动脉永久结扎线栓法制备MCAO大鼠模型 ,2h后实现大脑中动脉再灌。利用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力 ,利用组织学技术检测模型大鼠脑组织病理改变。结果 :造模 1个月后MCAO模型大鼠进行Morris水迷宫定位航行试验第 4d的逃避潜伏期[(87.5 0± 5 7 72 )s]和第 5d的逃避潜伏期 [(10 6 4 0± 85 5 3)s]分别显著长于正常组 [(5 0 0 0± 4 2 13)s ,(48.70±5 3 12 )s]和假手术组 [(32 30± 2 0 92 )s,(6 0 30± 4 5 5 7)s],P值均小于 0 0 5 ;第 4d的游泳路径 [(2 0 2 7 10± 82 0 32 )cm]和第 5d的游泳路径 [(2 2 90 5 0± 72 1 6 9)cm]分别较正常组 [(110 1 70± 4 98 5 2 )cm ,(10 10 4± 397 2 5 )cm]和假手术组 [(12 0 3.30± 5 0 2 76 )cm ,(1390 2 0± 4 6 5 5 3)cm]显著延长 ,P值均小于 0 0 5 ;病理组织观察结果显示 ,模型大鼠大脑中动脉供血区存在明确显著的缺血坏死病灶 ,而同时海马CA1区神经细胞结构排列紊乱、稀疏 ,细胞数明显较少。结论 :经改良后的大脑中动脉梗塞血管性痴呆大鼠模型是进行血管性痴呆病理?
- 尹军祥田金洲黄启福程龙时晶魏翠柏王永炎
- 关键词：痴呆梗塞大脑中动脉
- 糖皮质激素在MCAO大鼠海马神经元凋亡中的作用及健脑安干预的研究被引量：3
- 2004年
- 目的 :观察脑缺血再灌注后 2 4h内的内源性糖皮质激素对海马神经细胞凋亡的影响及中药对此的干预。方法 :应用大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型 ,采取甲苯胺兰、TUNEL和免疫组化实验方法 ,动态观察脑缺血再灌注后 2 4h内的内源性糖皮质激素对大鼠海马神经细胞凋亡的影响及中药对此的干预。结果 :TUNEL阳性细胞从再灌注 2h开始表达 ,再灌注 6h阳性细胞表达继续增加 ,再灌注 12h达高峰 ,再灌注 2 4h下降。治疗组、对照组、拮抗剂组与模型组在再灌注各时点均有显著性差别 (P <0 .0 5 ,) ,其中治疗组和拮抗剂组差异极显著 (P <0 .0 1)。结论 :健脑安可有效抑制脑缺血再灌注 2 4内 ,内源性糖皮质激素对海马神经元的促凋亡作用。
- 魏翠柏田金洲白晶唐一鹏
- 关键词：糖皮质激素健脑安中药干预卒中
- 大鼠短暂脑缺血后海马区IL-1β和CRF蛋白的表达被引量：2
- 2005年
- 目的探讨脑缺血再灌注后海马区白细胞介素1(IL1β)与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)蛋白表达的诱导关系。方法对Koizumi和Nagasawa法加以改进,采用同侧颈总动脉永久结扎线栓法制备短暂脑缺血大鼠模型,2h后实现大脑中动脉再灌注。假手术组大鼠作为对照组。分别在再灌注后30min及1、2、4、6、12、24h至7d的不同时间取材,应用免疫组化方法标记实验各组大鼠脑海马区组织中IL1β、CRF免疫反应细胞数量。结果IL1β免疫反应细胞在缺血再灌注后海马区从1h(974±393)后开始表达,2h(6107±1884)时达高峰,至7d(66±59)时IL1β免疫反应细胞表达基本消失;CRF蛋白免疫反应细胞从2h(972±184)时开始表达,12h(3744±570)和7d(3963±510)时表达为2次高峰。而且,脑缺血再灌注后海马区IL1β、CRF蛋白表达在时间上具有一定的诱导关系,即IL1β表达早于CRF蛋白。结论此研究提示大鼠脑缺血再灌注后海马区IL1β蛋白的升高表达可诱发内生的CRF蛋白表达增加。
- 时晶田金洲王永炎朱爱华尹军祥张蓁蓁高扬林嘉友胡泉
- 关键词：脑缺血-再灌注IL-1Β促肾上腺皮质激素释放因子
- 局灶性脑缺血再灌注后大鼠血浆和海马皮质醇含量变化被引量：6
- 2004年
- 目的 :探讨脑缺血再灌注后糖皮质激素与海马神经元损伤的关系 ,以及糖皮质激素对卒中后痴呆发病的影响。方法 :采取大脑中动脉阻塞模型 ,通过放射免疫方法测定脑缺血再灌注后模型大鼠再灌注 2h、6h、12h和 2 4h不同时点的血浆和海马皮质醇含量变化。结果 :模型组在再灌注 4个时点糖皮质激素含量都有增高 ,同假手术组、正常组相比有显著差异 (P <0 0 5 )。血浆、海马中皮质醇含量都以再灌注 6h最高。HE染色海马神经元损伤随再灌注时点的延长 ,呈进行性加重。结论 :脑缺血再灌注后 2 4h内存在血浆、海马皮质醇含量的增高 ,这可能是加重海马神经元损伤 ,引发卒中后痴呆发生的原因之一。
- 魏翠柏田金洲唐一鹏尹军祥
- 关键词：海马脑缺血
- 健脑安对血管性痴呆大鼠海马区IL-1β和CRF蛋白异常表达的影响
- 2004年
- 目的观察具有益气补肾活血化痰作用的中药提取物健脑安对血管性疾呆(VaD)大鼠海马区表达升高的白细胞介素1β(interleukin-1,IL-1β)、促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)的影响。方法对 Koizumi 和 Nagasawa 法加以改进,采用同侧颈总动脉永久结扎线栓法制备大脑中动脉梗塞(MCAO)大鼠模型,2h 后实现大脑中动脉再灌。动物分成中药健脑安大(19.34g 生药/ml)、中(9.67g 生药/ml)、小(4.83g 生药/ml)剂量组、白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对照组、模型组和假手术组。中药干浸膏用0.5%羧甲基纤维素(CMC)配咸水溶液,每100g 大鼠给中药溶液0.7ml;IL-1ra 对照组大鼠在缺血前30min和缺血后10min 左侧脑室内分别注射人重组 IL-1ra 10μg;3个中药剂量组、假手术组、模型组分别于造模7天前开始灌胃中药及清洁水,分别按照缺血再灌后不同时间点(2、3、4、12h 和7天)取材。应用免疫组化方法标记实验各组大鼠脑海马区组织中 IL-1β和 CRF 蛋白阳性神经元的数量。结果健脑安抑制了不同再灌时间 IL-1β和 CRF 的表达(P<0.05和 P<0.01),在脑缺血-再灌注后2h 时 IL-1β表达高峰点,健脑安大剂量组IL-1β表达水平显著低于模型组(P<0.01),但与 IL-1ra 对照组比较差异无显著性(P>0.05);在脑缺血-再灌注后12h CRF 表达的高峰点,健脑安大剂量组 CRF 阳性细胞表达数显著低于模型组(P<0.05),但与 IL-1ra对照组比较差异亦无显著性(P>0.05)。结论具有益气补肾活血化痰作用的中药健脑安可以抑制脑缺血-再灌注大鼠海马区升高的 IL-1β、CRF 的表达,对脑缺血后大鼠海马神经元损伤具有防治意义。
- 田金洲时晶王永炎朱爱华尹军祥郭帆林嘉友高扬
- 关键词：血管性疾呆白细胞介素1Β促肾上腺皮质激素释放因子
- 脑缺血再灌注后动脉阻塞大鼠海马细胞色素C表达的实验研究被引量：3
- 2004年
- 目的 从形态学角度观察动脉阻塞(MCAO)模型大鼠脑缺血再灌注后海马区神经元细胞色素C的变化。方法 应用免疫组化配合TUNEL染色方法。结果 脑缺血再灌注2h后模型组大鼠海马神经元中细胞色素C蛋白开始表达,再灌注6h表达量达高峰,再灌注12h表达量下降,再灌注24h降至最低点。Tunel在再灌注6h阳性细胞主要集中海马CA2和齿状回区,细胞色素C的阳性细胞表达与Tunel阳性细胞表达部位基本一致。结论 脑缺血再灌注后细胞凋亡中存在细胞色素C基因蛋白表达的动态变化。
- 魏翠柏田金洲唐一鹏宋岳涛尹军祥
- 关键词：脑缺血再灌注动脉阻塞
- 大鼠脑缺血再灌注后海马区IL-1β、c-fos、CRF表达的时间关系被引量：4
- 2004年
- 目的 探讨中动脉梗塞大鼠脑缺血 再灌注后IL 1 β、c fos、促肾上腺皮质激素释放因子CRF在脑内海马区表达的时间规律及其时序关系。方法 采用大脑中动脉插入丝线结扎 (MCAO)方法制造大鼠脑缺血 再灌注缺血模型。分别按照 30min至 7d的不同灌注时间取材 ,假手术组大鼠作为对照组。应用免疫组化方法标记实验各组大鼠脑组织中海马区IL 1 β、c fos、CRF阳性神经元数量。 结果 免疫组化结果表明 ,IL 1 β免疫活性细胞在缺血再灌注后从 1h(97 4± 39 3)后开始表达 ,2h(61 0 67± 1 88 4)后达高峰 ,至 7d(6 6± 5 9)时IL 1 β免疫活性细胞表达基本消失 ;c fos免疫活性细胞从 2h(1 62 4± 2 4 75)开始表达 ,4h(52 1 7± 1 0 3 5)达高峰 ,4d(1 0 4± 9 7)时表达基本消失 ;CRF免疫活性细胞从 2h时 (97 2± 1 8 4)开始表达 ,1 2h(374 4± 56 95)和 7d(396 3± 50 98)时表达分别达到 2次高峰。脑缺血 再灌注后IL 1 β、c fos、CRF在海马区表达高峰时间具有一定的前后时序 ,即IL 1 β表达早于c fos,而CRF表达随c fos之后。 结论 大鼠脑缺血 再灌注后可诱发IL 1 β、c fos、CRF表达增加 ,具有一定时间规律性和时序关系。
- 田金洲时晶尹军祥朱爱华张蓁(艹泰)高扬林嘉友王永炎
- 关键词：白细胞介素1ΒC-FOS促肾上腺皮质激素释放因子脑缺血-再灌注
- 健脑安对血管性痴呆大鼠海马区IL-1β诱导的c-fos蛋白表达的影响被引量：5
- 2004年
- 目的 :观察健脑安 (CGE)对脑缺血 再灌注大鼠高表达的IL 1β ,c fos蛋白的抑制作用。 方法 :采用左侧大脑中动脉插入丝线结扎方法制造大鼠血管性痴呆模型 ,分成健脑安大 (19.34× 10 3 g·L-1生药 )、中 (9.6 7× 10 3 g·L-1生药 )、小 (4.83× 10 3 g·L-1生药 )剂量组、IL 1ra对照组、假手术组和模型组。中药用 0 .5 %羧甲基纤维素 (CMC)配成水溶液 ,每 10 0g大鼠灌胃给中药溶液 0 .7mL。IL 1ra对照组大鼠在缺血前 30min和缺血后 10min左侧脑室内分别注射rhIL 1ra 10 μg,假手术组注射同等剂量生理盐水 10 μL。假手术组、模型组分别于造模 7d前开始给予中药灌胃 ,分别按照缺血再灌后不同时间点 (0 .5 ,1,2 ,3,4 ,6 ,8,12 ,2 4 ,4 8,72 ,96 ,14 4 ,16 8h)取材。应用免疫组化方法标记实验各组大鼠应用健脑安和IL 1ra后脑组织中海马区IL 1β蛋白和c fos阳性神经元的数量 ,进行组间均数比较。 结果 :与模型组相比 ,健脑安 3个剂量组在不同再灌时间 (2 ,3,4 ,12 ,72h)均具有显著性的抑制IL 1β ,c fos蛋白表达的作用 ,但小、中剂量组的抑制水平不及IL 1ra(P <0 .0 5和P <0 .0 1)。健脑安抑制海马IL 1β蛋白表达 ,2h起效 ,大剂量 (5 31± 15 1.1)和中剂量 (5 89.3± 78.6 )都强于模型组 (6 87.
- 时晶田金洲朱爱华尹军祥高扬林嘉友王永炎
- 关键词：健脑安血管性痴呆IL-1ΒC-FOS蛋白
