国家重点基础研究发展计划(G20000569)
- 作品数：9 被引量：144H指数：6
- 相关作者：樊东升王宏利钱令嘉洪天配高洪伟更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院军事医学科学院北京大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血管内皮生长因子基因多态性与2型糖尿病神经病变遗传易感性
- 2008年
- 糖尿病神经病变（DPN）是重要的糖尿病微血管病变。研究表明遗传因素在糖尿病微血管病起重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）基因启动子区有18bp的核苷酸序列称为低氧反应元件（Hypoxia response element，HRE），当低氧发生时，HRE可以使VEGF表达量升高，刺激内皮细胞增殖和新生血管形成，继而引发糖尿病血管病变的发生。
- 王宏利樊东升洪天配高洪伟
- 关键词：2型糖尿病神经病变血管内皮生长因子遗传易感性基因多态性糖尿病微血管病变低氧反应元件
- 应激心肌细胞蛋白质组双向凝胶电泳分析被引量：16
- 2002年
- 采用双向凝胶电泳技术和计算机辅助的图像分析方法 ,对去甲肾上腺素诱导的应激心肌细胞与正常心肌细胞蛋白质进行分离和比较分析 .正常心肌细胞可分离 12 32± 5 6个蛋白点 ,蛋白点匹配率为 83 3%± 1 0 %.有 11种蛋白质在NE应激后发生了明显和稳定的质和量的改变 (P <0 0 5 ) ,其中 6种 (Mr pI :4 9 7kD 7 8,38 3kD 5 9,37 1kD 6 6 ,2 9 3kD 7 4 ,18 7kD 6 1,18 5kD 7 7)在应激后表达降低 ,4种 (Mr pI:4 7 6kD 5 5 ,31 9kD 4 4 ,2 6 6kD 4 6 ,33 2kD 8 1)在应激后表达增高 ,1种 (Mr pI:19 4kD 6 9)只在应激后发生表达 .这些差异表达的蛋白质可能参与了心血管应激反应乃至应激损伤发生的过程 .
- 段海峰钱令嘉应万涛钱小红杨何义陆颖
- 关键词：应激心肌细胞蛋白质组双向凝胶电泳分析
- 同型半胱氨酸对心肌细胞的损伤作用及其信号转导机制探讨被引量：15
- 2003年
- 目的 :观察同型半胱氨酸 (homocysteine ,HCY)对心肌细胞的损伤作用 ,探讨该作用发生的信号转导机制及其关键调控环节。方法 :分离培养Wistar乳鼠心肌细胞 ,经HCY作用后 ,以台盼蓝排斥实验测定细胞存活率 ,TUNEL法和流式细胞仪测定细胞凋亡率 ,免疫印迹法测定心肌细胞ERK2蛋白磷酸化水平 ,阻滞电泳法测定细胞NF κB活化水平。结果 :作用后 ,心肌细胞存活率显著降低 ,存活率降低程度与HCY的作用浓度、作用时间具有明确的剂量 效应关系及时间 效应关系 ;在 1 0 - 3mol/LHCY作用下 ,心肌细胞凋亡率升高 ,于 4h达峰值 ,为 7.56 % ;1 0 - 3、1 0 - 4、1 0 - 5mol/LHCY均可抑制心肌细胞ERK2磷酸化 ,其中 1 0 - 3mol/LHCY作用于心肌细胞后 ,ERK2蛋白磷酸化水平呈现迅速而明显的降低 ,4h降至对照组的 3 .0 4 % (P <0 .0 1 ) ;不同浓度HCY均明显阻抑NF κB的活化。结论 :HCY具有明显心肌细胞损伤作用 ,对心肌细胞凋亡的诱导是HCY心肌细胞损伤作用的形式之一 ;HCY可影响心肌细胞信号转导通路ERK ,并通过对转录因子NF κB的活化抑制 。
- 吴淑庆弓景波陈良恩钱令嘉
- 关键词：同型半胱氨酸心肌细胞信号转导
- 四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的胰岛素原基因治疗
- 2004年
- 为了解决基因治疗中的安全性问题 ,和寻求一种简便而又经济的糖尿病基因治疗模式 ,采用腹腔注射四氧嘧啶的方法 ,以昆明小鼠为实验对象 ,成功地建立了糖尿病小鼠模型 .通过电穿孔的基因转移 ,将含有胰岛素原cDNA的质粒pCMV IN转移到这些小鼠的股四头肌 .反转录PCR的结果表明 ,转基因在转染部位有转录活性 ,而放射免疫分析结果却表明转基因的表达产物分泌进了小鼠的血循环系统之中 .血糖浓度的变化说明 ,这些产物具有明显的降血糖效果 .在电基因转移前对转移部位用透明质酸酶处理 ,使电激时的使用电压降低 ,增加了转移效果 ,也更加安全 .
- 刘白南唐建国纪建国顾军
- 关键词：糖尿病基因治疗透明质酸酶四氧嘧啶
- 颈动脉硬化症与高同型半胱氨酸血症关系的研究被引量：70
- 2005年
- 目的比较颈动脉硬化症(CAA)程度与血清同型半胱氨酸(Hcy)的水平,探讨其与脑卒中发生的关系和意义。方法以彩色多普勒显像仪检查126例脑卒中患者双侧颈总动脉及颈内动脉颅外段血管,根据血管内径狭窄程度依次分为正常、A、B、C、D共5组;取全部受检者空腹静脉血测定血清Hcy水平,叶酸、维生素(Vit)B12及血脂水平。结果随着CAA所致狭窄程度的逐渐加重,血清Hcy水平逐渐升高,5组受检者的血清Hcy水平依次为(13.22±6.15、16.29±9.81、19.49±11.16、27.21±17.47、24.14±8.64)μmol/L,与正常组相比差异有统计学意义(P<0.01)。而叶酸和VitB12水平逐渐降低,Spearman相关系数分别为-0.23和-0.42,呈显著负相关(P=0.000)。结论Hcy水平升高是CAA的独立危险因素,与CAA程度显著相关;叶酸、VitB12水平低下可能是导致Hcy水平升高的主要原因,临床补充叶酸、VitB12对预防脑卒中的发生具有重要意义。
- 王宏利樊东升沈扬孙阿萍张捷杨玉杰
- 关键词：颈动脉硬化症高同型半胱氨酸血症VITB12颈内动脉颅外段空腹静脉血血管内径
- 左卡尼汀治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效被引量：11
- 2008年
- 100例2型糖尿病周围神经病变的患者随机分为对照组和左卡尼汀组（1000mg，tid），服药16周后，左卡尼汀组患者密歇根神经病变筛查量表评分，视觉对等评分均有明显改善，定量感觉检查显示热感觉和热痛觉较治疗前有明显改善（均P〈0．05），提示左卡尼汀对糖尿病周围神经病变尤其对疼痛有一定的治疗作用。
- 王宏利樊东升洪天配高洪伟
- 关键词：左卡尼汀糖尿病性神经病变疗效
- 血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病周围神经病变的关系被引量：23
- 2007年
- 目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法188例2型糖尿病患者,通过症状、体征、量表评分、电生理检查及自主神经功能检测,诊断为DPN101例,根据罗切斯特糖尿病神经病变研究项目(RDNS)将DPN按程度分级为N1、N2、N3级。取受检者空腹静脉血测定血清Hcy、叶酸、VitB12、血脂及肾功能水平,比较分析各组Hcy水平与其他生化指标的差异。结果DPN组较非DPN组高Hcy血症发生率显著增高,分别为60%和44%(P=0.001);DPN组Hcy水平显著高于非DPN组,分别为(21±14)μmol/L和(15±8)μmol/L(P=0.001);随着DPN严重程度增加,血Hcy水平也逐渐增高,而叶酸、VitB12水平逐渐降低,差异有统计学意义;logistic回归显示高Hcy血症、病程、HbA1c、叶酸与DPN严重程度相关,Hcy水平每增加1mmol/L则OR为1.518,95%可信区间为(0.417～4.601),P=0.026;同样,高Hcy血症组DPN发生率较正常组高,分别为60%和40%(P=0.022)。结论高Hcy血症是DPN的危险因素,病程、HbA1c、叶酸也与DPN严重程度相关。
- 王宏利樊东升洪天配高洪伟
- 关键词：同型半胱氨酸糖尿病神经病变
- 应激心肌损伤的蛋白质组学研究被引量：2
- 2005年
- 目的:寻找应激心肌损伤相关蛋白。方法:建立束缚应激心肌损伤模型,制备心室肌2DE蛋白样品和心肌2DE图谱,图像分析软件分析应激后蛋白表达差异点,MALDI TOF MS数据库搜索鉴定蛋白质。结果:应激前后10个蛋白表达量发生改变,其中8个应激后表达显著升高,经质谱鉴定为心肌肌球蛋白、白蛋白、脂蛋白A I前体等;2个显著降低,经质谱鉴定为线粒体能量代谢酶类和UCP3。结论:这些差异蛋白可能参与应激机体心肌损伤的发生。
- 弓景波吴淑庆钱令嘉
- 关键词：应激心肌损伤蛋白质组学
- 束缚应激致大鼠心肌损伤的线粒体膜机制探讨被引量：8
- 2003年
- 目的观察束缚应激对大鼠心肌细胞线粒体膜生物学特性和功能的影响 ,探讨应激性心肌损伤的线粒体膜机制。方法建立应激动物模型 ,分别束缚不同时间后处死所有大鼠 ,检测线粒体PTP开放程度、膜流动性的改变、膜脂质过氧化水平及线粒体呼吸功能变化。结果束缚应激导致线粒体膜PTP开放、膜流动性降低、膜脂质过氧化物生成增多及线粒体呼吸功能损害 ,且随着束缚时间增加 ,以上各项指标改变加剧。
- 任会荣钱令嘉弓景波王新兴任崇余
- 关键词：束缚应激线粒体膜心肌
