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二甲双胍抑制人食管鳞癌KYSE450细胞的增殖被引量：2: 2016年; 目的 :探讨二甲双胍对人食管鳞癌KYSE450细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法 :常规培养人食管癌KYSE450细胞,经不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)处理后,MTT法检测对KYSE450细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率;分别采用半定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测4E结合蛋白1(4E-bing protein 1,4EBP1)和S6激酶1(S6 kinase 1,S6K1)mR NA及蛋白的表达水平。构建食管鳞癌KYSE450细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并于建模成功7 d后分别予以连续腹腔注射二甲双胍或0.9%氯化钠溶液(对照组)15 d,每3 d 1次测量裸鼠移植瘤体积的大小;分别采用HE染色和免疫组织化学法检测,移植瘤组织中细胞学形态的改变及4EBP1和S6K1蛋白的表达水平。结果:不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)对KYSE450细胞的增殖抑制呈剂量、时间依赖性增强(P值均<0.000 1);5、10和20mmol/L二甲双胍作用48 h后KYSE450细胞的凋亡率呈浓度依赖性增强(P均值<0.05);随着浓度的增加或时间的延长二甲双胍组KYSE450细胞中4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白的表达量均明显下降(P值均<0.05)。二甲双胍组裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制(P<0.000 1),且移植瘤组织中4EBP1和S6K1蛋白的表达量明显降低(P值均<0.05)。结论 :二甲双胍可抑制人食管癌KYSE450的增殖,其机制可能与雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)下游通路中4EBP1和S6K1 mRNA和蛋白表达的下调有关。; 丁显飞王峰刘凤云李砺锋郭丽娜周学良豆萌萌吴少璇池艳艳张亚娜吕转王涛樊青霞孙同文; 关键词：食管肿瘤二甲双胍细胞增殖

CXCR4通过EMT促进食管癌侵袭转移过程被引量：2: 2013年; 目的探讨趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)在食管癌上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生中的作用及其参与食管癌侵袭转移的可能机制。方法化学合成靶向CXCR4的siRNA,脂质体作用下转染食管癌EC9706细胞,同时以转染阴性对照siRNA、单纯转染脂质体和空白细胞作为对照。RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用;侵袭小室、划痕实验和MTT检测CXCR4 siRNA对EC9706细胞侵袭转移和增殖能力的影响;RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对E-cadherin和vimentin mRNA和蛋白表达的影响。结果靶向CXCR4 siRNA可以有效抑制食管癌EC9706细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),且有时间依赖性(P<0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞侵袭转移和增殖能力较对照组显著下降(P<0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞随着CXCR4表达下降,E-cadherin表达随之升高,而vimentin表达则相应下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR4可通过促进食管癌EMT的发生,参与其侵袭转移过程。; 王峰曹蕾庞丽娜周然王留兴; 关键词：食管癌趋化因子受体CXCR4 上皮间质转化

二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险及治疗疗效的Meta分析被引量：6: 2016年; 目的：系统评价二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间的关系。方法：计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择关于二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间关系的研究,主要结局指标包含发病率（incidence）、癌症特异性死亡率（cancer-specific mortality,CSM）和无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）;以风险比（hazard ratio,HR）为效应量,各效应量以95%可信区间（confidence interval,CI）表示,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果：最终纳入8项队列研究,共942 055例患者。Meta分析结果显示,观察组（使用二甲双胍进行降糖的2型糖尿病患者）与对照组[使用其他降糖药物（包括磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素或者其他药物联合）进行降糖的2型糖尿病患者]相比,采用二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者的膀胱癌发病风险降低24%（HR=0.76,95%CI：0.59～0.98,P=0.032）、膀胱癌CSM风险降低22%（HR=0.78,95%CI：0.61～1.00,P=0.049）,但不增加2型糖尿病患者膀胱癌的RFS风险（HR=0.70,95%CI：0.44～1.10,P=0.120）。结论：二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者罹患膀胱癌的风险以及膀胱癌CSM。; 丁显飞豆萌萌周学良李砺锋张超奇王峰池艳艳吴少璇许振涛袁博师培娜郑少华范智蕊张亚娜王珺吕转王君生余言午孙谋孙同文樊青霞; 关键词：膀胱肿瘤二甲双胍 META分析

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及其与乳腺癌预后关系的Meta分析被引量：3: 2016年; 目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达及其与乳腺癌预后的关系,为mTOR抑制剂靶向治疗乳腺癌提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库2015年12月24日之前的文献,收集mTOR表达与乳腺癌预后关系的研究,主要结局指标包含无病生存期（DFS）、总生存期（OS）;以风险比（HR）为效应量,各效应量以95%可信区间（CI）表示,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果：纳入7项队列研究,共1 758例患者。Meta分析,mTOR阳性表达乳腺癌患者发生复发和转移的风险是mTOR阴性表达患者的2.05倍（HR=2.05,95%CI：1.01～4.13,P=0.003）;mTOR阳性表达乳腺癌患者发生死亡的风险是mTOR阴性表达患者的2.63倍（HR=2.63,95%CI：1.45～4.80,P=0.736）。结论：mTOR表达阳性明显增加乳腺癌患者复发转移及死亡风险。; 丁显飞周学良豆萌萌李砺锋郭丽娜王峰樊青霞; 关键词：乳腺肿瘤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白预后 META分析

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河南省基础与前沿技术研究计划项目(132300410127)

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