国家自然科学基金(s81273384)
- 作品数：2 被引量：7H指数：1
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- (E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺类DNA拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2022年
- 人DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现新的高效、低毒TopoⅡα抑制剂,本研究通过对先导化合物CL-2进行骨架跃迁,设计合成了18个(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺衍生物(A1~A9,B1~B9).18个化合物对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和人急性骨髓性白血病KG1细胞生长的抑制实验结果表明,(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(B1)和(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰胺(B9)抑制KG1细胞生长的IC_(50)分别为0.43和0.5μmol/L;(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(2-羟基苯基)丙烯酰胺(B4)对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用(IC_(50)=0.82μmol/L)超过阳性对照VP16(IC_(50)=6.62μmol/L).(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(A1)、B1、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(2-甲氧苯基)丙烯酰胺(A4)、B4、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(噻吩-3-基)丙烯酰胺(A9)和B9体外抑制TopoⅡα介导的DNA松弛作用.研究结果为发现新骨架TopoⅡα抑制剂提供了新方向.
- 尹丽君李超群吴晓霞徐广森李志颖沈月毛
- 关键词：结构优化抗肿瘤活性
- 3-芳基-7-羟基喹啉类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：6
- 2019年
- 人脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα, Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现高效、低毒的Topo Ⅱα抑制剂,通过对先导化合物6-(3,4-二羟基苯基)萘酚(CS1)进行骨架跃迁,设计合成了21个3-芳基-7-羟基喹啉衍生物.采用DNA松弛实验评价体外Topo Ⅱα抑制活性,结果显示大部分化合物对Topo Ⅱα活性有抑制作用;采用人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和人宫颈癌HeLa细胞生长抑制实验体外评价抗肿瘤活性,结果表明3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-羟基喹啉(4j)对HeLa细胞有明显毒性(IC50=0.8μmol·L^-1), 3-(4-羟基苯基)-7-羟基喹啉(4e)对MDA-MB-231(IC50=1.1μmol·L^-1)和HeLa(IC50=4.2μmol·L^-1)细胞均有明显毒性,阳性对照CS1对MDA-MB-231和HeLa细胞的IC50值分别为3.8和2.5μmol·L^-1.研究结果为设计合成新的喹啉类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.
- 胡园李震宇丁艳娇李志颖刘志勇沈月毛
- 关键词：结构优化抗肿瘤活性
