上海市卫生局科技发展基金(2011276)
- 作品数：4 被引量：15H指数：3
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- 相关机构：同济大学附属同济医院同济大学附属杨浦医院更多>>
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- 间充质干细胞在干燥综合征发病机制中的作用与治疗前景被引量：9
- 2013年
- 干燥综合征（SjSgren‘s syndrome，SS）是一种以侵犯涎腺和泪腺等外分泌腺、具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。本病可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s syndrome，pSS），也可以和肯定的自身免疫病并存，称为继发性干燥综合征（secondary Sjogren’s syndrome，sSS）。临床表现复杂，最常见的症状是口、眼干燥，且常伴有内脏损害而出现多种临床表现，部分患者可向恶性淋巴瘤发展。免疫功能紊乱为其发病及病变延续的主要基础，确切病因仍不十分清楚，目前尚无根治的方法。近年来应用间充质干细胞（mesenehymal stem cells，MSCs）治疗自身免疫性疾病的临床试验越来越多，对其在pSS发病机制中的作用也有了更深入的研究，本文通过查阅pSS发病机制及MSCs研究的相关文献，主要对MSCs在pSS发病机制中的作用及治疗方面的研究进展进行综述。
- 路臻豪汤建平
- 关键词：原发性干燥综合征间充质干细胞发病机制弥漫性结缔组织病继发性干燥综合征淋巴细胞浸润
- MSCs通过促分泌TGF-β1、IL-6和IL-10抑制干燥综合征患者CD4^+ T细胞的活化增殖被引量：8
- 2016年
- 目的体外探讨人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对原发性干燥综合征(primary Sjgren syndrome,pSS)患者外周血活化CD4^+T细胞的免疫抑制效应,分析MSCs促分泌的转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、IL-6及IL-10在免疫抑制效应中的作用。方法原代分离脐带MSCs,并经流式细胞术鉴定。分选成年健康者和pSS患者外周血CD4^+T细胞,分为对照组活化CD4^+T细胞(CD3、CD28抗体共刺激72 h)、MSCs共培养组(活化CD4^+T细胞与MSCs共培养72 h)和干扰素-γ(IFN-γ)预刺激后MSCs共培养组(活化CD4^+T细胞与IFN-γ预刺激后的MSCs共培养72 h),活化CD4^+T细胞组为对照。ELISA法检测培养上清液中TGF-β1、IL-6、IL-10因子水平。结果相对于活化CD4^+T细胞组,MSCs共培养组培养上清中TGF-β1、IL-6、IL-10浓度均显著升高(P≤0.01),并且活化的CD4^+T细胞增殖受到抑制。结论 MSCs通过促分泌TGF-β1、IL-6、IL-10抑制活化的CD4^+T细胞增殖,起到免疫抑制作用。
- 房星星路臻豪汤建平冯润杨邵英龚邦东
- 关键词：TGF-Β1IL-6IL-10免疫抑制效应
- 间充质干细胞对干燥综合征患者活化CD4＋T细胞miRNA表达谱的影响被引量：7
- 2015年
- 目的体外探讨人脐带来源间充质干细胞（Mscs）对DSS患者外周血活化CD4＋T细胞miRNA表达谱的影响。方法将pss患者外周血分选的CD4＋T细胞分为健康未活化组、pss未活化组、pSS活化组、MSC处理组和IFN．1．MSC处理组。对4组进行细胞计数；miRNA芯片检测CD4＋T细胞miRNA表达谱，定量PCR验证miRNA125b和miRNA155。组间均数比较用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果MSC和IFN-γ-MSC均能以MSC依赖方式抑制活化CD4＋T细胞增殖，但两者之间比较差异无统计学意义。miRNA芯片发现pSS未活化组（对照为健康未活化组），pSS活化组（对照为psS未活化组），MSC处理组（对照为pSS活化组）和IFN．吖．MSC处理组（对照为MSC处理组）发生2倍以上变化的miRNAs分别为42、55、27、32个。进一步qPCR验证健康未活化组和上述4组的miRNA125b相对表达量分别为1．02±0．13、0．80±0．11、0．44±0．17、0．76±0．17和0．81±0．15（F=18．32，P〈0．01），miRNA155分别为1．5±0．8、3．9±1．3、8．4±2．6、10．1±4．2和11．2±5．0（F=26．65，P〈0．01）。结论MSCs能调节pSS患者活化CD4＋T细胞miRNA表达谱变化，能部分逆转活化CD4＋T细胞明显下调的miR．125b，后者可能在MSCs抑制活化CD4＋T细胞中起调控作用。
- 龚邦东路臻豪景波黄家树阮光锋汤建平
- 关键词：干燥综合征间质干细胞
- 体外人脐带间充质干细胞通过促分泌前列腺素E2肝细胞生长因子吲哚胺2，3-双加氧酶抑制干燥综合征CD4＋T细胞的活化增殖
- 2018年
- 目的探讨体外人脐带MSCs促分泌的前列腺素E2（PGE2）、肝细胞生长因子（HGF）以及吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）在pSS中对外周血活化CD4＋T细胞的抑制作用。方法原代分离脐带MSCs，并经流式细胞术鉴定。荧光激活细胞分选术（FACS）分选pSS患者外周血CD4＋T细胞，分为3组：分别为活化CD4＋T细胞组（CD3、CD28抗体共刺激72h）、MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与MSCs共培养72h）和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与IFN-γ预刺激后的MSCs共培养72h），活化CD4＋T细胞组为对照。共培养72h后，收集悬浮的CD4＋T细胞，进行细胞计数，ELISA法检测共培养上清中细胞因子PGE2、HGF和IDO的表达水平。组间均数比较用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果pSS患者活化CD4＋T细胞组、MSCs共培养组和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度[分别为（111±4）pg／ml、（2814±6）pg／ml和（2716±8）pg／ml，F=167292．12，P〈0．01]；HGF浓度[分别为（597±9）pg／ml、（383±9）pg／ml和（727±12）pg／ml，F=878．61，P〈0．01]；IDO浓度[分别为（143±4）pg／ml、（835±5）pg／ml和（588±3）pg/ml，F=21104．41，P〈0．01]。相对于活化CD4＋T细胞组，MSCs共培养组及IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度升高（t=509．88，P〈0．01；t=491．48，P〈0．01），IDO浓度也升高（t=202．69，P〈0．01；t=130．39，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到抑制（t=-16．20，P〈0．01；t=-31．48，P〈0．01）；相对于MSCs共培养组，IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2、IDO浓度均有降低（t=-18．40，P〈0．01；t=-72．30，P〈0．01），而HGF浓度升高（t=41．51，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到进一步抑制（t=-15．28，P〈0．01）。结论MSCs在体外可以抑制DSS活化的CD4＋T细胞增殖，其对CD4＋T细胞的抑制�
- 路臻豪黄家树阮光峰房星星龚邦东汤建平
- 关键词：干燥综合征肝细胞生长因子3-双加氧酶CD4阳性T淋巴细胞
