广东省中医药管理局基金(20122017)
- 作品数：4 被引量：17H指数：2
- 相关作者：张玲江远何金洋钟肖英吴文如更多>>
- 相关机构：广州中医药大学广州医科大学广州医学院更多>>
- 发文基金：广东省中医药管理局基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同铁负载水平影响肝星状细胞活化和凋亡的抗肝纤维化机制研究被引量：9
- 2013年
- 目的：探讨不同铁负载水平影响肝星状细胞（HSC）活化和凋亡的抗肝纤维化机制。方法根据细胞内不同铁负载水平将肝星状细胞株（HSC-T6细胞）分为空白对照组、铁沉积模型组、50μmol/L去铁铵组和25μmol/L去铁铵组共4组。用定量聚合酶链反应（PCR）检测HSC-T6细胞Ⅰ型胶原和转化生长因子-β1（TGF-β1）的mRNA表达；免疫组化法检测HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达；原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测HSC-T6细胞的凋亡；电镜下观察HSC-T6细胞超微结构。结果与空白对照组比较，铁沉积模型组TGFβ1 mRNA表达虽有所增强，但差异无统计学意义（1.594±0.168比1.477±0.126，P＞0.05），Ⅰ型胶原mRNA表达则显著增强（1.354±0.076比1.197±0.104，P＜0.01）。50μmol/L和25μmol/L去铁铵均能下调Ⅰ型胶原和TGF-β1的mRNA表达，且50μmol/L去铁铵组优于25μmol/L去铁铵组（Ⅰ型胶原mRNA：0.391±0.076比0.688±0.060，TGF-β1 mRNA：0.421±0.068比0.714±0.090，均P＜0.01）。铁沉积可诱导HSC中α-SMA大量表达，却仅见有较少的凋亡细胞。而经去铁铵处理后HSC表达α-SMA明显减少，但HSC发生了凋亡。结论细胞内不同铁负载水平能够诱导HSC活化或凋亡，表明铁在调节HSC活化和凋亡过程中发挥重要作用，而且也揭示了铁螯合剂治疗肝纤维化的潜在作用。
- 江远张玲邓远绮何金洋
- 关键词：肝星状细胞肝纤维化铁凋亡
- 复方肝毒清影响二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的探讨复方肝毒清的抗肝纤维化机制。方法以二甲基亚硝胺(DMN)制备大鼠肝纤维化模型,分别以去铁铵腹腔注射及高、低剂量复方肝毒清灌胃给药。观察去铁铵和复方肝毒清对大鼠肝功能、血清铁及肝组织病理学和转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA表达的影响。结果去铁铵与高、低剂量中药复方均能明显降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织TGF-β1m RNA表达,与模型组比较,差异有统计学意义(均P<0.01)。在模型组,伴随着肝星状细胞(HSC)大量活化,大鼠铁负载显著增加;铁沿纤维间隔分布,而且铁主要沉积于库普弗细胞和HSC。去铁铵及复方肝毒清能使肝组织铁负载明显减轻,胶原纤维沉积和肝细胞变性坏死明显改善。结论复方肝毒清的抗肝纤维化机制与其调节体内铁的代谢和转运及进一步抑制HSC活化有关。
- 江远张玲刘燕何金洋杨兵
- 关键词：肝纤维化肝星状细胞铁中医药疗法
- 复方肝毒清对铁沉积巨噬细胞转化生长因子及炎症介质基因表达的影响
- 2013年
- 目的:探讨复方肝毒清的抗肝纤维化机制。方法:以柠檬酸铁胺与RAW264.7细胞共同温育,体外建立铁沉积巨噬细胞模型。将RAW264.7细胞分为空白对照组、铁沉积模型组、中药组、铁沉积模型+中药组共4组,观察复方肝毒清对铁沉积巨噬细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响。结果:铁沉积于巨噬细胞主要使iNOS、TNF-αmRNA表达明显上调,TGF-β1 mRNA表达明显下调,而中药复方肝毒清能使其出现相反基因表达变化。结论:复方肝毒清的抗肝纤维化机制与其降低细胞炎症反应及调节体内铁的代谢有关,而不是通过下调TGF-β1 mRNA的表达来实现。
- 江远鲁磊钟肖英张玲
- 关键词：巨噬细胞肝纤维化
- 铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制研究被引量：8
- 2015年
- 目的探讨铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制。方法随机将39只SD大鼠分为模型组和空白对照组,采用二甲基亚硝胺(DMN,10μL·kg-1)腹腔注射,制作大鼠肝纤维化模型。造模大鼠在注射DMN 1 w后,再将模型大鼠随机分为模型组(15只)和去铁铵组(12只)。两组大鼠分别自第3 w开始腹腔注射生理盐水或100 mg·kg-1去铁铵,3次/w,2 w后处死动物。取肝组织分别行HE染色、Masson染色、普鲁士蓝染色;采用免疫组化法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用火焰原子吸收光谱法(FAAS)测定大鼠肝组织铁浓度(HIC);采用ELISA法检测大鼠血清铁蛋白、转铁蛋白;使用全自动生化分析仪检测肝功能、血清铁水平;采用PCR法检测肝组织转化生长因子(TGF)-β1 m RNA水平。结果肝组织病理学检查显示,伴随着胶原纤维的沉积、肝细胞变性坏死和肝星状细胞(HSC)大量活化,模型组大鼠铁负载显著增加;铁沿纤维间隔分布,主要沉积于库普弗细胞(KC)和HSC;模型组肝组织铁浓度为(0.778±0.098)mg/g,空白对照组为(0.436±0.043)mg/g,两组差别有统计学意义(LSD-t=5.15,P<0.01);去铁铵组为(0.595±0.146)mg/g,显著低于模型组(LSD-t=-2.76,P<0.05);模型组血清铁蛋白和转铁蛋白分别为(47.657±27.851)ng/m L和(0.322±0.099)mg/m L,空白对照组分别为(24.166±27.626)ng/m L和(0.653±0.170)mg/m L,去铁铵组分别为(10.261±12.466)ng/m L和(0.584±0.180)mg/m L,说明模型组铁蛋白明显增加,血清转铁蛋白明显减少,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(LSD-t=2.21和-4.78,P<0.05和P<0.01);去铁铵能明显降低血清铁蛋白水平,增加血清转铁蛋白水平,与模型组比较差异有统计学意义(LSD-t=-3.52和3.77,P<0.05和P=0.01);模型组肝组织TGF-β1m RNA水平为(11.896±0.63),空白对照组为(2.292±0.222),两组差别有统计学意义(LSD-t=25.95,P<0.01),去铁铵组为(7.481±0.745),显著低于模型组(LSD-t=-11.95,P<0.01)。结论铁沉积对
- 江远张玲钟肖英吴文如何金洋
- 关键词：铁肝星状细胞库普弗细胞
