北京市自然科学基金(5062019)
- 作品数：17 被引量：97H指数：6
- 相关作者：陈新月曹振环马丽娜吴昊李海英更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院首都医科大学鄂州市中心医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒重叠感染者的临床及免疫特征被引量：9
- 2008年
- 目的 观察人类免疫缺陷病毒（HIV）和HCV重叠感染者与慢性丙型肝炎患者临床特征及HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的数量及功能，探讨两组患者免疫功能的差异及其可能的影响因素。方法以HIV和HCV重叠感染患者59例、慢性丙型肝炎患者36例为研究对象，取治疗前外周血检测肝脏生物化学指标、血常规、外周血T淋巴细胞亚群（CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞计数）及HIV、HCV病毒载量，以酶联免疫斑点法检测HCV特异性CTL的数量和功能，统计学分析两组间免疫功能的差异及与上述检测指标的相关性。结果中国河南省有偿献血、单采血浆人群HIV感染者中HIV和HCV重叠感染率达60．8％。ALT、AST值在重叠感染组与HCV组间差异无统计学意义；球蛋白在重叠感染组为（40．3±5．8）g／L，HCV组为（32．8±6．3）g／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。重叠感染组外周血CD4^＋T淋巴细胞数明显低于HCV组（P〈0．01），而CD8^＋T淋巴细胞数高于HCV组（P〈0．01）。重叠感染组HCVRNA定量高于HCV组（P〈0．01）。重叠感染组对HCV—NS3区肽段的反应强度（每10^6个外周血单个核淋巴细胞中斑点形成细胞的个数）较HCV组弱，649．34±685．90对比1233．70±1085．16，差异有统计学意义（P〈0．05）。重叠感染组白蛋白与HCV病毒载量呈现负相关（r=-0．540）；重叠感染组对HCVNS3区肽段反应强度与HIV病毒载量负相关（r=-0．356）；重叠感染患者CD4^＋T淋巴细胞数与血小板正相关（P〈0．05）。但未见重叠感染组HCVRNA与CD4^＋T淋巴细胞数量及HIVRNA水平有相关关系。结论重叠HIV感染有利于HCV的复制，而HIV载量可影响针对HCV的特异性免疫反应，HIV载量高则不利于HCV的清除。慢性丙型肝炎患者重叠HIV感染时，病情易慢性化，预后更差。
- 杜晓菲张永宏马丽娜闫惠平陈新月吴昊
- 关键词：人免疫缺陷病毒丙型肝炎病毒细胞毒性T淋巴细胞
- 慢性丙型病毒性肝炎患者体内T细胞亚群及细胞因子的变化被引量：6
- 2008年
- HCV感染极易转变为慢性持续性感染,宿主的免疫功能变化可能是其重要原因之一,而T淋巴细胞在宿主免疫方面发挥举足轻重的作用。本文就丙型病毒性肝炎患者在慢性HCV感染过程中CD4+T细胞和CD8+T细胞及其细胞因子变化与联系进行综述。
- 曹振环陈新月
- 关键词：T细胞亚群细胞因子
- CFSE标记人T细胞亚群增殖反应及其在病毒感染性疾病中的应用
- 2008年
- 目的探讨应用流式细胞术和活体染料羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记人T细胞亚群增殖反应的方法学及其在病毒感染性疾病中的应用价值。方法用不同浓度的CFSE标记新鲜分离的人外周血单个核细胞(PBMC),分为未刺激组及刺激组。未刺激组加入CD28,刺激组加入CD28及不同浓度PHA,将细胞培养5～7d后进行染色,采用流式细胞仪检测,观察CFSE、PHA标记的最佳浓度及最佳培养时间,采用CellQuest软件及ModFit软件分析T淋巴细胞各亚群的增殖情况,并对两种分析方法进行比较,在上述最佳实验条件下,采用相同的实验方法分析CMV-pp65肽刺激CMV-IgG(+)HLA-A2(+)者外周血单个核细胞(PBMC)后T细胞亚群增殖情况;结果CFSE标记人外周血单个核细胞(PBMC)的最佳浓度是0.5μmol/L,PHA的最佳刺激浓度为2μg/ml,在此浓度下,最佳培养时间为6d,PHA刺激培养6d后T细胞各亚群出现典型的增殖不同步现象,经CMV-pp65肽刺激后CD8+T细胞出现明显的增殖反应,采用CellQuest及ModFit软件联合分析,可实现淋巴细胞增殖分析的可视化及数量化。结论CFSE染色结合荧光抗体标记和流式细胞术是分析淋巴细胞增殖的有力工具,可以有效检测出病毒抗原刺激后T淋巴细胞各亚群的增殖反应及增殖动力学,在探讨病毒感染性疾病的发病机制中具有重要价值。
- 彭巧丽李海英曹振环田亚坤陈新月吴昊计云霞
- 关键词：T淋巴细胞CFSE增殖反应
- 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与细胞因子关系探讨被引量：1
- 2008年
- 抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（慢乙肝）最主要的治疗手段。抗病毒治疗可能影响机体的免疫状态，如IFN—α能促进Th1细胞功能和Th1类细胞因子产生。核苷类药物也可能影响慢乙肝患者的免疫功能。
- 刘林华陈新月吴昊孙水林
- 关键词：TH1类细胞因子慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯疗效核苷类药物免疫状态
- HBV感染自然史研究进展被引量：9
- 2009年
- 病毒复制与宿主免疫之间的动态平衡在HBV感染自然史进展和发病机制中起重要作用。多数免疫能力正常的成人感染HBV后呈自限性,而在婴幼儿则多发展成为慢性HBV感染。慢性HBV感染分为4期:免疫耐受期、HBeAg阳性慢性肝炎期、非复制的HBsAg携带期和HBeAg阴性慢性肝炎期。HBV DNA水平、HBeAg的状态以及ALT水平可以预测HBV感染的长期结局如肝硬化或肝细胞癌。本文对HBV感染自然史分期、慢性HBV感染的结局和预后进行了综述。
- 柳雅立田亚坤',孙文锦.,陈新月""田亚坤孙文锦陈新月
- 关键词：HBV感染自然史
- 核苷（酸）类似物加干扰素延长疗程对HBeAg阳性患者HBsAg转换的初探被引量：19
- 2008年
- 目的探讨使用IFN和核苷（酸）类似物联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清转换患者的临床特点和作用机制。方法收集2001年1月至2007年5月使用IFN和拉米夫定或阿德福韦酯联合治疗后出现HBsAg转换的慢性乙型肝炎患者共32例，转阴后定期随访并分析其临床特点。结果HBVDNA于治疗后3～6个月转阴，初治和复治（包括拉米夫定耐药）患者治疗2年均未见病毒学反弹或新的临床耐药出现。HBsAg转换后平均随访13．2个月，2例出现HBsAg复阳，其中1例抗病毒治疗重新获得HBsAg转换，另1例未再治疗，维持在HBeAg转换状态。余30例患者均维持在HBsAg转换状态。7例治疗后（其中3例治疗前、后两次）行肝穿刺病理和免疫组织化学检查。6例肝内HBsAg及HBcAg均阴性，1例HBsAg免疫组织化学阳性者复发；3例治疗前、后对比肝组织炎性反应和纤维化程度均减轻，其中1例由G2S4变为G1S2～3，该例停用IFN后AI。T仍异常，余4例有轻度炎性反应和纤维化。转阴模式有三种，转阴顺序为HBVDNA—HBeAg—HBsAg，占59％（19／32例）；HBeAg和HBsAg同步转阴，占31％（10／32例）；HBsAg先于HBeAg转阴，占9％（3／32例）。治疗1年时血清HBsAg滴度71．4％（15／21例）〈100COI；63．6％（7／11例）〈250IU／L。联合治疗的不良反应基本上同IFN单药治疗。结论联合治疗和延长疗程是获得HBsAg血清转换的关键。肝组织内HBsAg阳性和血清抗-HBs低水平者易复发。疗程1年时血清HBsAg滴度〈100COI或〈250IU／L,可能是HBsAg易转阴的预测指标。
- 陈新月马丽娜陶明玲吴亚松马冰张立洁李海英黄云丽张永宏汪俊韬李宁
- 关键词：肝炎E抗原乙型肝炎乙型干扰素类核苷酸类
- 拉米夫定治疗乙肝失代偿肝硬化的临床观察被引量：2
- 2008年
- 目的:评价拉米夫定治疗HBV-DNA阳性的失代偿期肝硬化患者的疗效。方法:选择HBV-DNA≥104拷贝/m l的失代偿肝硬化患者60例,其中给予一般保肝、利尿等基础治疗者为对照组,在此基础上加用拉米夫定(每日100m g)者为治疗组,两组各为30例。观察患者治疗中丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TB)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、HBV-DNA定量等的变化,记录并发症发生情况,如死亡追溯死因。统计分析两组治疗过程中上述指标、Ch ild-Pugh评分及其转归和预后的差异。结果:(1)治疗组ALT、TB、ALB水平12周后均明显好于对照组,差异有显著性。(2)观察结束时治疗组23例(76.6%)患者有病毒应答,而对照组为4例(13.3%)。(3)观察结束时治疗组中A级8例、B级21例、C级1例,Ch ild-Pugh评分下降≥2分者22例(73%);对照组A级1例、B级10例、C级11例,Child-Pugh评分下降≥2分者3例(10%)。(4)观察期内治疗组并发肝昏迷4例,肝肾综合征3例,肝癌1例;对照组则分别14例、10例、5例。治疗组死亡3例,对照组死亡8例。(5)治疗组共6例出现YMDD变异,5例出现病毒变异后加用阿德福韦酯10 mg/d继续治疗。结论:HBV-DNA阳性的失代偿期肝硬化患者服用拉米夫定治疗能快速抑制病毒复制,有效改善肝功能,减少并发症的发生,减少住院次数,阻止或延缓病情进展,预防肝癌发生。
- 黄云丽马丽娜陈新月
- 丙型肝炎病毒感染至肝硬化的影响因素分析被引量：19
- 2009年
- 目的探讨感染丙型肝炎病毒(HCV)的时间、感染途径、性别、肝功、HCVRNA、基因型、肝穿病理、治疗与否等因素对疾病发展至肝硬化的影响。方法351例丙型肝炎患者分为LC组和CHC组,对感染HCV至发展为肝硬化的各种可能影响因素进行统计学分析。结果LC组基线AST水平高于CHC组(t=2.015,P=0.045),LC组与CHC组ALT水平无显著差异(t=-1.158,P=0.248);LC组HCVRNA水平与CHC组HCVRNA水平无显著差异(t=0.718,P=0.473);基因型1b患者更易发展为肝硬化;感染HCV的时间越长,越容易发展为肝硬化(t=5.652,P<0.001);输血感染HCV的患者自感染HCV至发展为肝硬化所需时间较非输血感染者短(t=-4.439,P<0.001);LC组接受抗病毒治疗的患者比率明显低于CHC组(P<0.001);LC组与CHC组男女性别构成无差异(P=0.081)。结论感染HCV至发展为肝硬化受感染时间,感染途径,AST水平,病毒基因型、治疗与否等因素影响,与ALT水平、HCVRNA、性别关系不显著。
- 曹振环邹梦娜陈新月
- 关键词：丙型肝炎病毒影响因素肝硬化
- HIV／AIDS患者外周血T淋巴细胞亚群的研究被引量：1
- 2008年
- 目的通过对H／V／AIDS患者外周血T淋巴细胞亚群进行分析，探讨初始、记忆和效应T细胞各亚群的变化情况及其与疾病进展的关系。方法应用流式细胞仪检测15例正常人，79例HIWAIDS患者CD4〈200组17例、200≤CD4≤500组45例和CIM〉500组17例。外周血淋巴细胞中T细胞各亚群绝对数及百分比。结果随着疾病进展，CD4^＋初始细胞（Naive）计数和比例均逐渐减少（P〈0．001）；CD4^＋中枢性记忆T细胞（Tcm）计数逐渐降低（P〈0．001），但百分比逐渐升高（P〈0．002）；CD4^＋效应记忆性T细胞（TEM）百分比上升（P〈0．001）；CD8^＋Naive细胞计数及百分比均逐渐下降（P〈0．05）；CD8^＋TCM、TEM和终末分化的效应性记忆T细胞（TEMRA）的计数及百分比，各组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论HIV感染者外周血T淋巴细胞亚群发生显著变化，幼稚型T淋巴细胞数目逐渐减少，功能型T淋巴细胞数目增加。本研究有助于对HIV致病机制的研究及疾病进展的监测。
- 李海英曹振环计云霞吴昊陈新月
- 关键词：HIV获得性免疫缺陷综合征淋巴细胞亚群
- 人类免疫缺陷病毒与重叠丙型肝炎病毒感染者免疫指标比较被引量：1
- 2008年
- 目的分析HIV／HCV重叠感染人群与HIV单独感染人群治疗前临床特征及免疫功能的差异，探讨其可能的影响因素。方法以HIV／HCV重叠感染患者59例、HIV单独感染患者38例为研究对象，取患者治疗前外周血，检测其肝功能、血常规、外周血T细胞亚群（CD4^＋、CD8^＋）及HIV、HCV病毒载量，酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的数量和功能。结果HIV／HCV重叠感染率达60．8％。重叠感染组ALT、AST均明显高于HIV组（49．8U／L比23．6U／L，49．1U／L比32．3U／L，P值分别为0．000、0．013）；重叠感染组PLT明显低于HIV组[（167．3±59．2）×100／L比（198．0±63．9）×100／L，P=0．040]。外周血T细胞亚群检测结果两组间差异无统计学意义。重叠感染组HIVRNA定量为（4．046±0．541）log10拷贝／mL，低于HIV组的（4．394±0．507）log10拷贝／mL（P=0．018）。重叠感染组对HIV-Gag全序列肽段的阳性孔斑点数（平均秩次30．85）较HIV组（平均秩次44．34）低，阳性孔数（4．60±5．52）低于HIV组（6．24±6．93），但两组比较差异无统计学意义。重叠感染组Alb与HCV病毒载量呈负相关（r=0．540），CD4^＋与PLT呈正相关（P=0．000）。结论单采血浆感染HIV患者中，有较高的HIV／HCV重叠感染率和较低的细胞免疫功能。
- 杜晓菲张永宏马丽娜闫惠平吴昊陈新月
- 关键词：HIV感染丙型T淋巴细胞亚群病毒载量T淋巴细胞
