国家自然科学基金(30772107)
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
- 相关作者：刘炳亚朱正纲雷科锋金晓龙郭滟更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院浙江省人民医院杭州易泰达科技有限公司更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划上海市科学技术委员会基础研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Hepsin在胃癌中表达下调并提示预后不良被引量：2
- 2012年
- 背景:Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶hepsin在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种原发肿瘤中呈高表达,并与肿瘤进展和预后不良相关。目的:探讨hepsin在胃癌中的表达模式及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:纳入40对原发性胃癌组织和相应正常胃黏膜,以cDNA微阵列技术筛选两者间的差异表达基因,并以real-time PCR进行验证。以免疫组化方法检测其中20例胃癌组织以及另100例胃癌组织石蜡切片中的hepsin蛋白表达,分析其表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。结果:cDNA微阵列分析显示胃癌组织中的hepsin基因表达较正常胃黏膜显著下调(ratio=0.240),real-time PCR结果与cDNA微阵列分析一致(P=0.002)。83例(69.2%)胃癌组织hepsin蛋白表达阴性,其余为弱阳性表达。Kaplan-Meier曲线显示hepsin蛋白表达阴性者总体生存率显著低于hepsin蛋白表达弱阳性者(P<0.0001)。单因素分析显示hepsin蛋白表达与胃癌浸润深度(P=0.043)和患者总体生存率(P=0.018)相关,多因素Cox回归分析显示hepsin蛋白表达为胃癌预后的保护因素(RR=0.599,P=0.000)。结论:Hepsin在胃癌组织中表达下调,并与胃癌进展和预后不良相关。
- 雷科锋刘炳亚张晓青金晓龙郭滟朱正纲
- 关键词：预后HEPSIN微阵列分析
- 胃癌细胞中SerpinB5与MAFbx的相互作用及其作用位点研究
- 2012年
- 目的 探讨胃癌细胞中SerpinB5能与MAFbx的相互作用及其作用位点.方法 采用酵母双杂交及免疫共沉淀方法检测SerpinB5与MAFbx之间的相互作用.分别用RNA干扰及瞬间转染pGBKT7-SerpinB5调节SerpinB5表达水平.在胃癌细胞株SUN-16中研究SerpinB5对MAFbx表达的影响.用同源建模的方法构建出MAFbx的结构信息;并以分子对接的手段来预测SerpinB5与MAFbx相互作用的位点.结果 酵母双杂交及免疫共沉淀均证实SerpinB5能与MAFbx相互作用；MAFbx的表达水平随着SerpinB5的表达水平变化而变化.同源建模和分子对接的方法预测SerpinB5与MAFbx蛋白相互作用的关键残基是PR0261、ASN361和LYS362.结论 胃癌细胞中SerpinB5能与MAFbx相互作用,且SerpinB5上的PR0261、ASN361、LYS362残基是其与MAFbx蛋白相互作用的可能位点.
- 雷科锋王翼飞王群群何香红刘炳亚陈雪华俞焙朱正纲
- 关键词：胃肿瘤MAFBX酵母双杂交
- 冬凌草甲素诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡及机制被引量：3
- 2010年
- 目的探讨冬凌草甲素体外诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡和细胞周期阻滞的作用及其机制。方法10～80μmol／L冬凌草甲素分别处理SGC-7901细胞后，CCK8法检测冬凌草甲素体外对SGC-7901细胞抑制生长的作用；用流式细胞仪分别观察冬凌草甲素诱导凋亡及细胞周期阻滞。Westernblot测定凋亡相关蛋白的表达。结果冬凌草甲素对SGC-7901细胞有明显的生长抑制作用，并随着药物浓度的增加（10～80μmol／L）而逐渐增强，呈浓度、时间依赖关系。此外，流式细胞术检测发现，冬凌草甲素浓度为0、10、40、60、80μmol／L，作用24h后，G2／M期细胞数分别是（9．90±1．17）％、（9．94±0．27）％、（11．76±0．16）％、（15．64±1．48）％和（22．59±1．01）％；而S期细胞比例分别为（31．79±1．03）％、（30．90±0．47）％、（29．25±0．80）％、（21．46±1．61）％、（18．81±0．61）％，冬凌草甲素能够使得SGC-7901细胞周期呈剂量依赖性阻滞于G2／M期；冬凌草甲素浓度为80μmol／L，作用12、24h后，凋亡率分别为（12．78±1．54）％、（20．62±2．39）％，明显高于对照组的（9．92±0．55）％，其能使SGC-7901细胞发生凋亡。随着冬凌草甲素作用时间延长，SGC-7901细胞的bcl-2蛋白表达逐渐减弱，前体Caspase-3被激活。结论冬凌草甲素能够诱导SGC-7901细胞产生凋亡，并使细胞周期阻滞在G2／M期。其凋亡机制可能与下调bcl-2蛋白表达及Caspase-3的激活相关。
- 刘家云顾琴龙杨忠印李建芳陈雪华刘炳亚朱正纲
- 关键词：冬凌草甲素胃癌细胞周期脱噬作用CASPASES
- 胃癌相关激肽释放酶的筛选及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的:筛选并探讨胃癌相关激肽释放酶(kallikrein,KLK)在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理和预后的关系。方法:用cDNA微阵列检测胃癌组织及正常胃黏膜标本,筛选出在胃癌组织中差异表达的KLK;用real-timePCR方法进一步验证;再用免疫组化检测胃癌组织石蜡切片中之目标KLK表达水平,并分析其与胃癌病人临床特征及预后的关系。结果:胃癌组织中,KLK10表达上调9.55倍,KLK11表达下调12.02倍。KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况明显相关,而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无关;肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及KLK10和KLK11表达状况与病人的总体生存率明显相关。结论:胃癌组织中差异表达的KLK主要包括KLK10及KLK11;KLK10的表达水平与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及病人的总体生存率明显相关;而KLK11的表达水平与这些临床病理学特征均无相关,而与病人的总体生存率明显相关。
- 雷科锋刘炳亚张晓青金晓龙郭滟叶敏朱正纲
- 关键词：胃癌激肽释放酶CDNA微阵列实时定量PCR免疫组化
