辽宁省自然科学基金(20092192)
- 作品数：15 被引量：47H指数：5
- 相关作者：闵连秋闵鹤鸣刘丽华包翠芬贾玉洁更多>>
- 相关机构：辽宁医学院附属第一医院辽宁医学院葫芦岛市中心医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 内质网应激与脑缺血再灌注损伤
- 2010年
- 缺血性脑血管病是危害人类生命和健康的常见病和多发病,但其机制目前仍未完全阐明。内质网的应激（ERS）是细胞的一种自我保护机制,早期以恢复内质网（ER）稳态,维持生存,但是过强或持续时间过长的ERS可以引起细胞凋亡。ERS反应性凋亡途径是不同于经典凋亡途径（死亡受体途径和线粒体途径）的一种新的细胞凋亡途径。
- 刘芳芳闵鹤鸣闵连秋
- 关键词：内质网应激脑缺血再灌注损伤细胞凋亡途径死亡受体途径线粒体途径人类生命
- 2-脱氧葡萄糖诱导的内质网应激预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：2
- 2012年
- 目的研究2-脱氧葡萄糖(2-DG)诱导内质网应激(ERS)预处理对大鼠脑缺血再灌注的保护作用。方法 64只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、2-DG诱导的ERS预处理组(IP组)、IP+I/R组。采用TUNEL法检测CA1区凋亡细胞,免疫组化法、Western-Blot法检测p-JNK蛋白在海马CA1区的表达变化。结果与对照组比较,I/R组海马CA1区锥体神经元排列紊乱及变性坏死,形态正常椎体细胞百分数减少,凋亡细胞数目明显增加,脑组织p-JNK表达水平增加;与I/R组相比,IP+I/R组形态正常锥体细胞明显增加,凋亡细胞数目明显减少,脑组织表达较I/R组明显减少。结论 2-DG诱导的ERS对脑缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制细胞凋亡和p-JNK表达相关。
- 许薇刘丽华贾玉洁闵连秋
- 关键词：缺血再灌注2-脱氧葡萄糖内质网应激P-JNK
- 2-脱氧葡萄糖对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12的影响研究被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-DG)对脑缺血再灌注(IR)模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的影响。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和2-DG组(2-DG100mg·kg-1),每组60只,后2组建立局灶性脑IR模型,假手术组行手术但不插入线栓。建模前7d开始给药,每天1次,连续7d,考察建模后3、6、12、24、48h各组大鼠海马CA1区细胞凋亡情况(阳性细胞率)、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组和2-DG组阳性细胞率、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA表达均明显升高(P均<0.01);与模型组比较,2-DG组阳性细胞率、cas-pase-12蛋白及其mRNA表达明显降低,GRP78蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:2-DG可能通过上调GRP78和下调caspase-12的表达来预防脑IR损伤。
- 刘芳芳闵鹤鸣闵连秋
- 关键词：脑缺血再灌注2-脱氧葡萄糖葡萄糖调节蛋白78
- JNK通路在内质网应激预处理诱导脑缺血耐受中的作用被引量：6
- 2011年
- 目的探讨JNK通路在内质网应激预处理诱导海马CA1区神经元缺血耐受中的作用及其机制。方法将144只SD大鼠随机分为假手术(SH)组、缺血/再灌注(I/R)组、内质网应激预处理(IP)组、IP+IR组、Curcu-min+I/R(CU)组、Curcumin+IP+I/R(CP)组、Anisomycin+IR(AN)组、Anisomycin+IP+I/R(AP)组及溶剂对照+I/R(VE)组。采用TUNEL法检测海马CA1区凋亡细胞,免疫组化法和Western-Blot法检测GRP78、p-JNK及c-Jun蛋白在海马CA1区的表达。结果 SH组GRP78蛋白表达微弱,与其相比,I/R、CU、AN及VE组表达升高(P<0.05),IP、IP+IR、CP、AP组表达明显升高(P<0.01);与IP组比较,IP+IR、CP、AP组GRP78蛋白表达升高(P<0.05);与I/R组比较,IP+I/R、CU及CP组海马CA1区凋亡锥体细胞数和p-JNK及c-Jun蛋白表达水平均降低(P均<0.01),降低程度为CP组>IP组>CU组,AN组CA1区凋亡锥体细胞数和p-JNK、c-jun蛋白表达水平升高(P均<0.01);Anisomycin可部分抵消内质网应激预处理的保护效应。结论 JNK通路参与大鼠海马CA1区神经元缺血性凋亡,内质网应激预处理可通过抑制CA1区JNK磷酸化、减少c-Jun蛋白表达而保护海马细胞,内质网应激预处理与抑制JNK通路激活对脑缺血耐受有相似的保护作用。
- 刘丽华闵鹤鸣闵连秋
- 关键词：内质网应激缺血预处理GRP78JNK
- 维生素D通过调节NF-κB活性对局灶性脑缺血大鼠的保护作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨维生素D(VD)通过调控NF-κB活性对局灶性脑缺血大鼠的保护作用。方法 72只SD大鼠随机均分为假手术组、对照组、VD缺乏组和VD治疗组,每组18只。假手术组及对照组均给予正常饲料喂养。VD缺乏组给予维生素D缺乏饲料喂养。VD治疗组给予补充维生素D饲料喂养。共喂养10周。除假手术组外,其余各组均建立局灶性脑缺血模型。对各组大鼠进行神经行为学评分。HE染色观察梗死中心区及海马CA1区神经细胞数目及形态。免疫组化检测细胞凋亡。电泳及免疫印迹观察NF-κB蛋白的表达。结果与假手术组相比较,对照组、VD缺乏组及VD治疗组的海马CA1区NF-κB p65活性明显升高(P<0.01);与对照组相比,维生素D缺乏组NF-κB p65表达明显增强(P<0.01),维生素D治疗组NF-κB p65表达减弱(P<0.01)。结论维生素D对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能是通过抑制NF-κB活化发挥抗炎作用而实现的。
- 李想田步先闵连秋
- 关键词：维生素D脑缺血NF-ΚB
- 前列地尔对局灶性脑缺血大鼠p-JNK及p-c-Jun表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨前列地尔对局灶性脑缺血大鼠大脑皮层磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化c-Jun(p-c-Jun)表达的影响。方法将30只健康大鼠随机分为假手术组(A组)、缺血对照组(B组)、前列地尔治疗组(C组)、阳性药物对照组(D组),其中C组又分为1.25、2.50、5.00μg/kg三个亚组,每组5只。采用大脑中动脉闭塞法制作局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后行神经功能缺损评分;应用免疫组化法检测其大脑皮层缺血6 h后的p-JNK、p-c-Jun表达。结果 C、D组神经功能缺损评分明显低于B组(P均<0.05)。A组大脑皮层偶见p-JNK、p-c-Jun阳性细胞,B组可见大量阳性细胞;与B组比较,C组各亚组p-JNK、p-c-Jun阳性细胞数明显降低(P均<0.05)。结论前列地尔预处理对大鼠局灶性脑缺血有保护作用,其机制可能与抑制脑组织p-JNK、p-c-Jun表达有关。
- 包翠芳魏嘉梁佳包翠芬闵连秋
- 关键词：脑缺血前列地尔
- 中老年男性和绝经后女性脑梗死患者血清性激素变化的临床观察被引量：7
- 2015年
- 目的探讨中老年男性和绝经后女性脑梗死患者血清性激素变化。方法选取中老年男性和绝经后女性脑梗死患者为观察组(n=125),同期健康体检者为对照组(n=140)。观察组中中老年男性患者65例,其中轻型40例,中-重型25例,绝经期后女性患者60例,其中轻型35例,中-重型25例;对照组中中老年男性80例,绝经期后女性60例。采用放免法测定各组激素水平,分析中老年男性和绝经后女性脑梗死患者中激素水平的变化。结果中老年男性患者雌二醇(E2)水平和E2/T比值高于男性对照组(P<0.01),绝经后女性患者E2水平低于女性对照组(P<0.01)。男性和绝经后女性中-重型患者E2和T水平均高于轻型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中老年男性E2水平和E2/T比值升高、绝经后女性E2水平降低,可能与脑梗死的发病有关;性激素水平与脑梗死病情程度密切相关,中-重型E2和T水平较轻型明显增高。
- 魏丽君闵连秋田步先
- 关键词：脑梗死性激素绝经后
- 罗格列酮对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制被引量：2
- 2012年
- 目的:从内质网应激(ERS)的角度探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体罗格列酮(RSG)对2型糖尿病(T2DM)大鼠局灶性脑缺血损伤的作用,并阐明其机制。方法:72只雄性SD大鼠通过高脂高糖饮食4周、尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0mg.kg-1制备T2DM大鼠模型,将制模成功的糖尿病大鼠随机分为假手术组、对照组、RSG组、RSG+GW9662组,每组18只。各组经给药预处理后,均通过线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。假手术组手术步骤同上,但不插入线栓。大鼠于脑缺血后24h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组织化学法和Western blotting法测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达,RT-PCR法检测GRP78mRNA和CHOP mRNA的表达。结果:与对照组比较,RSG组大鼠脑缺血后的神经功能缺损明显改善,差异有统计学意义(P<0.01);而RSG+GW9662组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,RSG组GRP78表达明显增加(P<0.01);CHOP表达降低(P<0.01);RSG+GW9662组GRP78表达无明显降低(P>0.05);CHOP的表达略增高(P>0.05)。结论:PPAR-γ激动剂RSG对T2DM大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与上调GRP78的表达和拮抗CHOP的表达有关。
- 谷成贾玉洁闵连秋
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ罗格列酮局灶性脑缺血2型糖尿病
- 原花青素对脑缺血再灌注后大鼠海马内质网应激相关分子GRP78和CHOP表达的影响被引量：8
- 2011年
- 目的:探讨原花青素(procyanidin,PC)对脑缺血再灌注后大鼠海马内质网应激(endoplasmic re-ticulum stress,ERS)相关分子表达的影响。方法:将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和PC组,每组60只。PC组于术前1周灌胃给予PC(100 mg.kg-1)然后建立脑缺血再灌注模型,分别在脑缺血再灌注后3,6,12,24和48 h处死大鼠。观察不同时间点大鼠的神经行为表现;焦油紫染色处理大鼠海马组织切片,光镜观察病理学改变;末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;采用免疫组化及RT-PCR方法检测脑缺血再灌注后不同时间点大鼠海马GRP78和CHOP的表达。结果:PC组大鼠脑缺血再灌注后的神经功能缺损明显改善,与模型组相比具有统计学差异(P<0.01),其细胞凋亡数亦明显少于模型组(P<0.05);模型组与假手术组相比,GRP78与CHOP明显升高(P<0.01),PC组GRP78表达高于模型组(P<0.05),而PC组CHOP表达低于模型组(P<0.05)。结论:PC对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与其增加GRP78表达、拮抗CHOP表达、阻断内质网应激(ERS)启动的凋亡通路有关。
- 黄澈闵鹤鸣闵连秋
- 关键词：原花青素脑缺血再灌注内质网应激GRP78CHOP
- 2-脱氧葡萄糖诱导大鼠内质网应激预处理模型的最佳剂量被引量：6
- 2011年
- 目的探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)诱导大鼠内质网应激模型的最佳剂量。方法选择Wistar雄性大鼠108只,体质量240～260 g,采用不同剂量2-DG建立大鼠内质网应激的模型,随机分为6组:2-DG 50、100、150、200 mg/kg组,假手术组,缺血再灌注组。2-DG组按工作浓度为50 mg/mL溶于双蒸水腹腔注射7d,假手术组和缺血再灌注组腹腔注射双蒸水7 d,于脑缺血再灌注后12 h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组化法和Westernblot法测定GRP78蛋白的表达,用PCR法检测GRP78mRNA的表达。结果与脑缺血再灌注组相比,2-DG各剂量组大鼠的神经行为学评分明显减低(P<0.01),而以100 mg/kg组评分减低最为明显(P<0.05);2-DG各剂量组能不同程度的改善大鼠脑海马CA1区神经细胞的核深染、核固缩程度,减少细胞及间质的水肿,使胞膜趋于清楚、形态接近正常、核仁清晰可见的神经细胞数目增多,而以2-DG100 mg/kg组的效果最为明显。2-DG各剂量组GRP78蛋白表达明显增加,与脑缺血再灌注组比较,差异有显著性(P<0.01),而以100 mg/kg剂量组的GRP78蛋白表达最高,与其他2-DG剂量组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 2-DG对脑缺血再灌注所致的神经细胞损伤具有保护作用,其最佳剂量为100 mg/kg。2-DG具有诱导大鼠内质网应激的作用,其最佳剂量是100 mg/kg。
- 张春雪闵鹤鸣闵连秋
- 关键词：2-脱氧葡萄糖内质网应激
