国家自然科学基金(81241115)
- 作品数：6 被引量：14H指数：3
- 相关作者：程虹杨敏谌贻璞芮宏亮王艳艳更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院首都医科大学附属北京中医医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金卫生行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 醛固酮受体拮抗剂对肥胖相关肾小球病的影响被引量：1
- 2014年
- 目的：本研究拟应用醛固酮受体拮抗剂干预肥胖致肾损伤小鼠模型，以期初步探讨醛固酮在肥胖相关性肾小球病（obesity-related glomerulonephropathy, ORG）中的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠分为：对照组（10只），予10%脂肪含量普通饲料喂养；模型组（10只）和干预组（12只），予60%高脂饲料喂养。8周后，对照组和模型组予60%丙二醇10 ml·kg-1·d-1皮下注射，干预组予螺内酯20 mg·kg-1·d-1皮下注射。检测理化指标及肾组织病理，实时定量PCR及Western印迹检测足细胞标志蛋白的mRNA和蛋白变化。结果与对照组相比，12周末模型组小鼠体质量、肾质量、Lee氏指数、脂肪指数、血三酰甘油、血胆固醇、肌酐清除率、12 h尿蛋白量均明显上升（P＜0.05）；肾小球平均直径及肾小管损伤面积及足突宽度均明显增大（P＜0.05）；肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA及蛋白相对表达量下调（P＜0.05）。螺内酯干预后，上述指标均改善。结论醛固酮可损伤足细胞，参与ORG的发生，而抗醛固酮干预可改善上述过程，故为应用醛固酮受体拮抗剂治疗ORG提供了初步实验依据。
- 董靖程虹杨敏王艳艳董鸿瑞芮宏亮谌贻璞
- 关键词：醛固酮螺内酯足细胞
- α-klotho蛋白拮抗瘦素损伤小鼠足细胞的实验研究被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨瘦素对小鼠足细胞的损伤效应及α-klotho蛋白拮抗这一效应的可能。方法:小鼠足细胞分为三组,分别为空白对照组,瘦素刺激组(瘦素15 ng/ml),α-klotho干预组(α-klotho 0.1μg/ml及瘦素15 ng/ml)。mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白质检测采用免疫印迹法。结果:瘦素能显著抑制足细胞标志蛋白podocin,nephrin,podocalyxin,podoplanin表达,与对照组比较,蛋白质表达的抑制率分别为24%、25%、25%和23%;mRNA表达的抑制率分别为42%、27%、39%、24%,P均<0.05。α-klotho干预后,上述足细胞标志蛋白均被上调,与瘦素组比较,蛋白质表达分别上调1.36、1.25、1.29和1.22倍;mRNA表达分别上调1.77、1.48、1.66、1.26倍,P均<0.05。此外,瘦素能显著活化Wnt/β-catenin信号通路,与对照组比较,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表达分别上调2.06、1.72、2.14、1.59倍,P<0.05;β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率为26%,P<0.05。α-klotho干预后,上述信号通路分子均被抑制,与瘦素组比较,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表达抑制率分别为42%、28%、43%、30%,P均<0.05,磷酸化的β-catenin上调1.27倍,P<0.05。结论:瘦素可能通过Wnt/β-catenin信号通路损伤足细胞,而α-klotho可逆转足细胞损伤,其机制可能与抑制瘦素的作用有关。
- 拜霖楠程虹杨敏芮宏亮董靖谌贻璞
- 关键词：瘦素足细胞
- α-klotho蛋白与肥胖相关肾小球病的相关研究被引量：3
- 2015年
- 目的探讨α-klotho蛋白与肥胖相关‘肾小球病（ORG）的关系。方法选择我院2011年至2013年经肾穿刺病理检查明确的ORG患者25例、无ORG的慢性肾脏病（CKD）患者25例，单纯腹型肥胖者25例和健康对照25例，分别收集血和尿标本。通过倾向性评分对四组人的年龄、性别，单纯腹型肥胖和ORG患者的腹围，以及ORG和CKD患者的24h尿蛋白定量进行配对，ELISA法检测α-klotho蛋白。正常对照组小鼠与ORG模型小鼠处死后取肾皮质，采用实时荧光定量PCR法检测mRNA表达，采用免疫印迹杂交法检测蛋白质表达。结果（1）血清α-klotho蛋白水平ORG组[（251．7±124．1）ng／L】、CKD组[（336．3±126．1）ng/L】和单纯腹型肥胖组[（377．1±120．4）ng／L]均低于健康对照组[（472．3±204．2）ng/L，均P〈0．05】，且ORG组低于单纯腹型肥胖组和CKD组（均P〈0．05）。（2）尿液-klotho蛋白水平ORG组【（24．7±11．4）mg／m01]明显低于健康对照组【（100．8±51．1）mg／m01]、单纯腹型肥胖组[（74．5±32．5）mg／m01]和CKD组[（82．5±33．8）mg／mol，均P〈0．05】，但健康对照组、单纯腹型肥胖组和CKD组之间无明显差异（均P〉0．05）。（3）与正常对照组相比较，ORG模型组小鼠肾组织中仪．klotho的mRNA和蛋白水平均明显降低（均P〈0．05）。结论ORG患者血和尿中α-klotho蛋白均明显低于单纯腹型肥胖者，提示α-klotho可能是拮抗肥胖肾损伤的一个因子。
- 杨敏王国勤芮宏亮裴源源程虹谌贻璞
- 关键词：肥胖腹型KLOTHO蛋白肾功能不全肥胖相关性肾小球病
- 肥胖相关性肾小球病小鼠模型的建立被引量：5
- 2014年
- 目的:通过高脂饮食喂养建立肥胖相关性肾小球病小鼠模型。方法:12只6周雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组与模型组,分别予普通及高脂饲料共喂养16周。每4周检测小鼠体重及尿蛋白量,于16周处死小鼠后检测两组体重、Lee’s指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白量、血糖、血肌酐、血胆固醇、血三酰甘油及肌酐清除率;光镜测量肾小球直径,电镜测量足突宽度;实时荧光定量聚合酶链反应和免疫印迹法观察肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA及蛋白表达变化。结果:与对照组相比,模型组体重、Lee’s指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白排泄、血三酰甘油、肌酐清除率、肾小球直径和足突宽度均增加,肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA和蛋白均表达降低。血糖、血肌酐、血胆固醇两组间差异无统计学意义。结论:高脂饮食喂养可成功造出肥胖相关性肾小球病小鼠模型。
- 裴源源杨敏芮宏亮王艳艳董鸿瑞程虹谌贻璞
- 关键词：高脂饮食肥胖肾小球肥大足细胞小鼠
- 姜黄素干预肥胖相关肾小球病的动物实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的:通过小鼠模型试验,探讨姜黄素对肥胖相关性肾小球病(ORG)的防治作用。方法:21只C57BL/6J雄性小鼠被随机分为对照组、ORG模型组及姜黄素干预组进行试验。在光镜下用计算机图像分析软件测量肾小球直径,用实时定量聚合酶链反应和Western印迹试验分别检测mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠体重、Lee指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加;nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达均显著降低;肾组织Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin的mRNA表达均显著上调;β-catenin蛋白的磷酸化水平显著下降。而姜黄素干预能够有效拮抗上述全部反应。结论:姜黄素能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活而减轻肥胖及其肾损伤。
- 刘宝利谌贻璞王艳艳杨敏韩丹诺董靖董鸿瑞程虹
- 关键词：肥胖相关性肾小球病WNTΒ-CATENIN
- 姜黄素拮抗瘦素损伤小鼠足细胞的实验研究被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨瘦素对小鼠足细胞的损伤效应,及姜黄素拮抗这一效应的可能。方法:小鼠足细胞分为四组,分别为空白对照组,瘦素刺激组,姜黄素加瘦素组,及姜黄素对照组。mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法。结果:瘦素(15 ng/ml)能显著抑制足细胞nephrin,podocin,podoplanin,podocalyxin表达,与对照组比较,mRNA表达的抑制率分别为31%、28%、33%及29%;蛋白质表达的抑制率分别为26%、30%、24%及32%,P均<0.05。加入姜黄素(5μmol/L)后,上述足细胞标志蛋白均被上调,与瘦素组比较,mRNA表达分别上调1.25、1.15、1.34及1.20倍;蛋白质表达分别上调1.15、1.31、1.14及1.32,P均<0.05。瘦素(15 ng/ml)能显著活化Wnt/β-catenin信号通路,与对照组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及其下游蛋白β-catenin的mRNA表达分别上调1.54、1.29、1.52及1.25倍,P均<0.05。β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率为17%,P<0.05。加入姜黄素(5μmol/L)后,上述信号通路分子均被抑制,与瘦素组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及β-catenin的mRNA表达抑制率分别为12%、12%、22%及10%,P<均0.05。磷酸化的β-catenin上调1.13倍。结论:瘦素能通过Wnt/β-catenin信号通路损伤足细胞,而姜黄素能逆转这一反应。
- 杨敏刘宝利程虹王艳艳芮宏亮谌贻璞
- 关键词：瘦素姜黄素肥胖相关性肾小球病足细胞
