山东省自然科学基金(ZR2011HM018)
- 作品数：9 被引量：30H指数：3
- 相关作者：李栋纪龙刘一志于坤坤马衍辉更多>>
- 相关机构：泰山医学院山东大学济南市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目山东省高等学校科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- microRNA-155、microRNA．222与丝裂原活化蛋白激酶信号通路在室间隔缺损中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的探讨microRNA（miR）-155和miR-222在室间隔缺损（VSD）患者血浆中的表达变化及临床意义，对其可能的分子调控机制进行初步分析。方法选取2012年8月至2013年6月在济南市儿童医院心血管外科就诊和治疗的VSD患者20例（病例组），同期骨外科骨折患者15例（对照组）。反转录实时定量PCR（RT—qPCR）测定各组研究对象血浆miR-155和miR-222的表达水平。利用miRNA靶基因预测数据库Tar-getScan、mirbase及Miranda对miR-155和miR-222的靶基因进行预测，进而通过Pathway分析推测miRNA在VSD中的分子调控通路。结果与对照组相比，VSD患者血浆miR-155表达分别下调0．45倍（P=0．033）和0．51倍（P〈0．001）；miR-155和miR-222的下游调控靶基因分别有74个和50个；Pathway分析得到7个相关信号通路，其中包括与心脏发育密切相关的信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。结论VSD患者血浆miR-155和miR-222表达显著降低，其调控的靶基因与心脏发育密切相关的信号通路（MAPK信号通路）有关，提示miR-155和miR-222可作为预测VSD发病风险的独立评价指标。
- 纪龙刘连波刘一志孙强吴雪嵩李栋
- 关键词：微小RNA室间隔缺损丝裂原活化蛋白激酶信号通路
- 父源性影响因素及交互作用与子代先天性心脏病关系的初步研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨父源性影响因素及其与家族史交互作用对子代先天性心脏病(简称先心病)风险的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照标准选择144例先心病患儿为病例组,168例无先心病或其他畸形的就诊患儿为对照组,对其父母进行结构式问卷调查,采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,进行影响因素关联强度及交互作用分析。结果病例组和对照组一般情况指标差异无统计学意义。阳性家族史是先心病的危险因素,OR=3.459(95%CI:1.819～6.579)。调整混杂因素后,筛选出3个父源性暴露因素与子代先心病有关联,分别是有害化学物接触、饮酒指数阳性、负性事件阳性,关联强度分别为OR=5.551(95%CI:2.023～15.232)、OR=3.522(95%CI:2.015～6.157)、OR=3.380(95%CI:1.838～6.219);先心病家族史与父亲有害化学物接触以及饮酒指数之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,家族史与化学物接触的RERI为8.465、8.991,AP(AB)为34.56%、35.67%,AP*(AB)为36.29%、37.48%;与饮酒指数之间的RERI为7.113、7.832,AP(AB)为30.18%、32.07%,AP*(AB)为33.17%、33.89%。结论父源性危险因素可增加子代先心病发生的风险并与家族史具有协同作用。
- 刘金英李栋纪龙王长林亓春花
- 关键词：先天性心脏病家族史病例对照研究
- 高分辨率熔解曲线法检测CBS基因SNP的技术优化被引量：1
- 2014年
- 目的探索高分辨率熔解曲线法(high resolution melting,HRM)检测胱硫醚β-合酶(CBS)基因SNP位点所需的最佳反应体系和条件,建立快速高效的对CBS基因分型的方法。方法通过普通PCR初步确立引物的退火温度范围,在实时荧光定量PCR(qPCR)-HRM反应中调整确定最佳退火温度。对影响qPCR-HRM的因素包括反应程序、模板DNA、MgCl2再分别进行优化,确立最佳反应体系和反应条件,对在此基础上得出的基因分型结果通过测序验证其准确性,从而建立系统的HRM检测CBS基因SNP的方法。结果 HRM检测CBS基因该片段最佳退火温度为62℃,qPCR-HRM最佳反应体系为20μl,引物浓度为0.2μmol/L,Mg2+为2.5μmol/L,模板DNA为60ng。在优化的体系条件下筛选出的突变型样本经测序验证与实验结果一致。结论 HRM可以作为检测SNP准确、经济、高效的方法。
- 于坤坤刘毅张坤李栋马衍辉
- 关键词：高分辨率熔解曲线单核苷酸多态性胱硫醚Β-合酶
- 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病的关联研究被引量：8
- 2015年
- 目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）多位点多态性与先天性心脏病的关联。方法采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高（OR=2.249,95%CI 1.305~3.877,Ρ=0.003）,突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍（95%CI 1.612~6.043,P=0.001）。携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍（95%CI 1.310~2.508,P=0.000）。1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍（95%CI 1.183~4.077,P=0.011）。携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍（95%CI1.128~3.604,P=0.016）。1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义（P=0.145）,等位基因G、A分布差异无统计学意义（Ρ=0.158）。组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用。
- 李栋于坤坤马衍辉刘一志纪龙
- 关键词：先天性心脏病5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
- 叉生分析在基因-环境因素交互作用中应用被引量：3
- 2015年
- 目的应用叉生分析法分析先天性心脏病(CHD)基因与环境因素的交互作用,为CHD的病因研究提供新的分析方法。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,对2012年7月—2013年10月在山东省4家医院胸外科住院的137例CHD患儿及同期住院的132例无CHD及其他畸形的其他疾病患儿母亲进行问卷调查,并采集患儿空腹外周静脉血进行DNA提取和基因检测;应用叉生分析方法分析CHD致病基因(MTHFRC677T位点突变)与环境因素(孕期患病情况)的交互作用。结果病例组和对照组患儿CC、CT、TT基因型分别占20.44%和36.36%、38.69%和40.91%、40.87%和22.73%,C、T等位基因分别占39.78%和57.58%、60.22%和42.42%,2组患儿全基因型、等位基因频率比较,差异均有统计意义(P<0.010);叉生分析显示,CHD致病MTHFR基因C677T位点突变与环境因素(孕期患病情况)基于相加模型的交互作用差异有统计学意义(U=2.060,P=0.020),各评价指标:SI=4.85,AP=70%,AP*=79%,RERI=5.64;基于相乘模型交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点突变与孕期患病对CHD具有相加交互作用。
- 刘一志李栋郭淼纪龙程琮
- 关键词：MTHFR基因环境因素
- 孕期生活事件及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与子代先天性心脏病的关联被引量：2
- 2012年
- 目的探讨孕期应激性生活事件、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其交互作用与子代先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照纳入和剔除标准选择144例病例与168例对照,对母亲进行问卷调查,收集人口统计学信息、孕期健康状况、孕期生活事件;并收集静脉血,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因型。采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,进行影响因素关联强度及交互作用分析。结果病例组和对照组一般情况指标差异无统计学意义。应激性生活事件阳性与子代先心病发生有关联,其OR值分别为2.248(95%CI:1.139～4.433),调整混杂因素后,OR值为2.851(95%CI:1.624～4.981)。两组MTHFR 677TT基因型频率和T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=22.38,P<0.001;χ2=20.36,P<0.000 1),MTHFR 677TT基因型与先心病风险的OR为3.215(95%CI:1.958～5.280);MTHFR 677TT基因型与应激性生活事件阳性之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,TT基因型与应激性生活事件阳性的I(AB)为6.521、7.324,AP(AB)为35.5%、42.2%,AP*(AB)为40.8%、52.4%。结论孕期应激性生活事件阳性是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素;MTHFR 677TT基因型与孕期应激性生活事件对先心病具有协同作用。
- 李栋纪龙王长林亓春花
- 关键词：先天性心脏病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性病例对照研究
- 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病关系被引量：5
- 2016年
- 目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与先天性心脏病(CHD)的关系,为CHD的防治提供参考依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法抽取2012年12月—2013年11月山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性CHD的患儿及同期在该医院儿童保健科进行查体的150名健康儿童分别作为病例组和对照组,检测2组儿童MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 MTHFR C677T位点T等位基因儿童患CHD的风险为C等位基因的1.813倍(χ2=12.990,P=0.000),CT、TT、CT+TT基因儿童患CHD的风险分别为CC基因的2.249、3.121、2.489倍(P<0.01);M THFR A1298C位点C等位基因儿童患CHD的风险为A等位基因的2.017倍(χ2=5.785,P=0.016),AC基因儿童患CHD的风险为AA基因的2.177倍(χ2=6.434,P=0.011);M THFR G1793A位点G与A等位基因和GG与GA基因儿童患CHD的风险差异均无统计学意义(均P>0.05);MTHFR C677T与A1298C位点CC/AC、CT/AA、CT/AC、TT/AA、TT/AC组合基因儿童患CHD的风险分别为CC/AA组合基因的3.039、2.718、3.545、2.861、7.091倍(均P<0.05);MTHFR C677T与G1793A位点TT/GG组合基因儿童患CHD的风险为CC/GG组合基因的2.551倍(χ2=7.133,P<0.05);M THFR A1298C与G1793A位点AC/GG组合基因儿童患CHD的风险为AA/GG组合基因的2.505倍(χ2=6.448,P=0.011)。结论M THFR C677T、A1298C突变是CHD发生的危险因素,M THFR C677T与A1298C、M THFR C677T与G1793A、M THFR
- 李栋于坤坤马衍辉刘一志纪龙
- 关键词：基因多态性
- 孕期疾病与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因对先天性心脏病影响的病例-对照研究被引量：7
- 2013年
- 目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、孕期疾病及其交互作用与子代先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照纳入和剔除标准选择144例先天性心脏病(先心病)病例与168例健康对照,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因型,并对母亲孕期患病情况进行调查;采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,分析影响因素关联强度及交互作用。结果病例组和对照组MTHFR 677TT基因型频率和T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=22.38,P<0.001;χ2=20.36,P<0.0001),MTHFR 677TT基因型与先心病风险的OR值为3.215(95%CI:1.958～5.280);妊高症、孕期感冒发烧是先心病的危险因素,其OR值分别为4.545(95%CI:1.788～11.553)、3.885(95%CI:1.756～8.592);MTHFR 677TT基因型与孕期两种疾病之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,TT基因型与妊高症的I(AB)为5.469、6.011,AP(AB)为32.33%、33.67%,AP*(AB)为36.28%、37.54%;与孕期感冒发烧之间的I(AB)为4.165、5.951,AP(AB)为30.02%、31.36%,AP*(AB)为31.65%、33.38%。结论 MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素;妊高症、孕期感冒发烧是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型与孕期两种疾病对先心病具有协同作用。
- 李栋纪龙刘一志于坤坤王长林亓春花
- 关键词：先天性心脏病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性病例对照研究
- 单纯性先天性心脏病致病基因及环境因素的研究进展被引量：2
- 2014年
- 先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）是在人胚胎发育时期（怀孕初期2-3个月内）,由于心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常,或出生后应自动关闭的通道未能闭合（在胎儿属正常）的心脏,称为先天性心脏病。根据WHO的最新统计资料,世界上每年大约有150万新生儿出生时患有心脏病。
- 于坤坤刘毅李栋马衍辉
- 关键词：单纯性先天性心脏病环境因素致病基因怀孕初期发育时期
