广东省自然科学基金(10251051501000001)
- 作品数：3 被引量：14H指数：3
- 相关作者：谢民强张涛张宏征许熠铭刘洁更多>>
- 相关机构：南方医科大学中山大学华南理工大学更多>>
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- 叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征被引量：8
- 2011年
- 背景:醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性。目的:制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物(CDDP-FA-ASA-MNPs)。方法:采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,最后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物。结果与结论:所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为(8.116±0.24)nm,流体力学直径为(110.9±1.7)nm,zeta电位为(-26.45±1.26)mV,最大饱和磁化强度为56.2emu/g,顺铂包封率为(49.05±1.58)%,载药量为(14.31±0.49)%。体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取。提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取。
- 刘洁谢民强张涛张宏征许熠铭
- 关键词：分子靶向叶酸海藻酸钠磁性纳米粒顺铂
- 叶酸受体靶向的CdTe/CdS量子点荧光探针的制备和表征被引量：3
- 2013年
- 【目的】研制一种叶酸受体修饰的CdTe/CdS量子点荧光探针并初步验证其靶向性。【方法】以巯基丁二酸(MSA)为稳定剂,采用水相合成法合成CdTe/CdS核壳型量子点。利用紫外分光光度计、荧光分光光度计、X线粉末衍射仪、透射电镜分别对其紫外吸收情况、光致发光性质、晶体结构、形貌进行表征。采用连接了叶酸的氨基聚乙二醇与CdTe/CdS量子点偶联,制备叶酸受体靶向的(FA-PEG-CdTe/CdS)量子点荧光探针。通过凝胶电泳和光谱分析鉴定偶联效果。在荧光倒置显微镜下观察已知细胞表面叶酸受体阳性的鼻咽癌细胞株HNE-1和人喉癌细胞株Hep-2及叶酸受体阴性的鼻咽癌细胞株CNE-2和FA-PEG-CdTe/CdS量子点探针的摄取情况。通过观察分析不同细胞被标记的情况去检验荧光探针的靶向性和特异性。【结果】以巯基丁二酸为稳定剂,当pH=10,物质的量比为n(Te2-):n(Cd2+):n(MSA)=1:10:10.5的条件下,随加热回流反应时间的延长,CdTe量子点的粒径不断增长,吸收光谱和光致发光谱不断红移。在反应10 min时获得了量子产率高达72.5%的CdTe量子点;X射线粉末衍射图显示出对应立方晶型CdTe的三个晶面(111),(220),(311),透射电子显微镜下呈近似球形,粒径分布较均匀,平均粒径约为3 nm(反应10 min)。琼脂糖凝胶电泳和荧光光谱分析证实CdTe/CdS量子点与PEG-FA成功偶联,荧光显微镜下显示出叶酸受体阳性的HNE-1、Hep-2被FA-PEG-CdTe/CdS量子点荧光探针特异性标记。【结论】CdTe量子点可作为新型的荧光标记材料,核壳型CdTe/CdS量子点与叶酸偶联后稳定性较好,FA-PEG-CdTe/CdS量子点荧光探针具有良好的靶向性,在高表达叶酸受体的肿瘤诊断和治疗方面具有良好的应用前景。
- 江珊珊谢民强符小艺
- 关键词：分子靶向叶酸CDTECDS荧光探针喉癌
- FA-MNP-MMP-9-ASODN复合物构建及其分子靶向研究被引量：3
- 2013年
- 目的:构建叶酸(FA)分子靶向载基质金属蛋白酶9(MMP-9)反义寡核苷酸(ASODN)磁性纳米复合物(FA-MNP-MMP-9-ASODN),研究该复合物对叶酸受体(FR)阳性鼻咽癌的靶向能力及基因转染效率。方法:采用课题组前期制备的FA靶向磁性纳米载体,通过醛基与氨基缩合反应与MMP-9-ASODN偶联,制备FA-MNP-MMP-9-ASODN,采用琼脂糖凝胶电泳分析寡核苷酸与载体的偶联。通过分析荷HNE-1及CNE-2瘤裸鼠的MRI,和铁染色、透射电镜结果研究该2种细胞及瘤块吞噬纳米复合物情况以及观察细胞内FITC分析该载体的基因转染。结果:电泳结果显示ASODN已成功连接在FA靶向磁性纳米载体上。HNE-1细胞能有效摄取该纳米复合物,细胞内见较多FITC,而CNE-2细胞不能摄取该纳米复合物,细胞内未见FITC。HNE-1瘤块也能有效地吞噬该纳米复合物。结论:成功构建FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物,具有良好的FA分子靶向性及基因转染效率。
- 刘涛谢民强马栋许熠铭张宏征张涛
- 关键词：鼻咽肿瘤寡核苷酸叶酸受体分子靶向
