您的位置： 专家智库 > >

国家自然科学基金(30971388)

作品数：23 被引量：87H指数：7
相关作者：杨刚毅李伶李钶李生兵张志红更多>>
相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学重庆三峡中心医院更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金重庆市自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 23篇中文期刊文章

领域

  • 23篇医药卫生

主题

  • 14篇胰岛
  • 14篇胰岛素
  • 9篇糖尿
  • 9篇糖尿病
  • 8篇代谢
  • 8篇胰岛素抵抗
  • 7篇小鼠
  • 6篇细胞
  • 6篇成纤维细胞生...
  • 5篇脂代谢
  • 5篇脂肪
  • 5篇糖脂
  • 5篇糖脂代谢
  • 5篇基因
  • 4篇血浆
  • 4篇相关基因
  • 4篇利拉鲁肽
  • 4篇患者血浆
  • 4篇2型糖尿
  • 4篇2型糖尿病

机构

  • 21篇重庆医科大学...
  • 20篇重庆医科大学
  • 2篇重庆三峡中心...
  • 1篇重庆市沙坪坝...
  • 1篇重庆市第九人...
  • 1篇重庆医科大学...

作者

  • 22篇杨刚毅
  • 21篇李伶
  • 11篇李钶
  • 9篇李生兵
  • 4篇陈文雯
  • 4篇张利莉
  • 4篇张志红
  • 4篇卢春敏
  • 4篇孙滨
  • 4篇苗宗玉
  • 3篇罗妤
  • 3篇杜林
  • 3篇吴丹冬
  • 3篇杨艳
  • 2篇程玉兰
  • 2篇徐胜男
  • 2篇罗小河
  • 2篇陈雯雯
  • 2篇徐伟
  • 2篇朱伟

传媒

  • 16篇中华内分泌代...
  • 2篇中国糖尿病杂...
  • 1篇中国老年学杂...
  • 1篇新乡医学院学...
  • 1篇免疫学杂志
  • 1篇西南国防医药
  • 1篇中华内分泌外...

年份

  • 5篇2014
  • 3篇2013
  • 3篇2012
  • 6篇2011
  • 6篇2010
共 23 条 记 录，以下是 1-10
全选 清除 导出
排序方式：
未知功能基因JAZF1过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响被引量：1
2010年
目的 观察JAZF1基因（Juxtaposed with another zincfinger gene 1）过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢相关基因的影响.方法 采用实时荧光定量PCR（RT-QPCR）法检测JAZF1 mRNA在健康C57BL/6J小鼠多种组织表达分布情况;构建JAZF1真核表达载体并瞬时转染3T3-L1细胞,RT-QPCR法检测JAZF1、糖脂代谢相关基因mRNA的表达;用Western印迹法测定各组细胞JAZF1蛋白水平;油红O染色比色法检测细胞内脂质积聚的变化.结果 转染48 h后,JAZF1转染组脂肪细胞中,JAZF1 mRNA及蛋白表达明显高于阴性对照和空载组,激素敏感脂肪酶（HSL）mRNA表达水平明显增加（P〈0.05）,脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、类固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）mRNA相对表达量明显降低（均P〈0.01）,脂肪细胞甘油三酯酶（ATGL）、葡萄糖转运子1（GLUT1）、GLUT4 mRNA表达并无明显改变;油红O染色显示JAZF1转染组细胞内脂质积聚明显降低（P〈0.05）.结论 JAZFl在C57BL/6J小鼠多种组织均有表达,提示其可能在维持正常生理功能中起着一定作用.3T3-L1细胞过表达JAZF1可减少脂质合成、增加脂解,并可明显改善脂质积聚,可能是肥胖和糖尿病治疗的一个潜在靶点.
杨艳李伶杨刚毅孙滨卢春敏苗宗玉
关键词：3T3-L1细胞糖代谢脂代谢
利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响被引量：11
2011年
目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（ADI组,n=10）、利拉鲁肽治疗的高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（HEA组,n=10）.采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1,INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白1和2（SREBP-1,SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高（P＜0.01）;而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低（P＜0.05）.ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组（P＜0.01）.ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.
李龙辉李伶杨刚毅李珂晏丕军董靖吴丹冬李生兵陈文雯Guenther Boden
关键词：利拉鲁肽脂联素胆固醇代谢基因
协同干预模式对胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病患者的影响被引量：3
2014年
目的探讨协同干预模式对胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病患者的影响。方法将106例胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病患者随机分为观察组和对照组各53例,对照组给予常规干预模式,观察组在此基础上实施协同干预模式。结果干预前两组依从性、空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组治疗依从性明显优于对照组,空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论协同干预模式的实施,有助于提高胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病患者的治疗依从性和疗效。
余小梅杨刚毅
关键词：胰岛素格列美脲糖尿病依从性
高脂喂养apoE^-/-小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变被引量：2
2010年
目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠，随机分为普通喂养组（NF组，n=20）和高脂喂养组（HF组，n=20），喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化。用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及B—klothomRNA表达，用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平。结果HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高（均P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组（P〈0．01），HF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NF组（P〈0．01）。在钳夹结束时，HF组葡萄糖清除率（GRd）明显低于NF组（P〈0．01）。钳夹稳态期，NF和HF组肝糖输出率（HGP）分别被抑制约70％和51％（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGF-21和B—klothomRNA水平均明显高于NF组（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3mRNA的表达明显较NF组显著增高（P〈0．01和P〈0．05）。FGFR4mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组（P〈0．05）。HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组（P〈0．01），肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高（均P〈0．05）。结论高脂喂养apoE^-/-小鼠FGF-21、β-klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高，它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点。
孙滨杨刚毅李伶程玉兰李钶杨艳卢春敏苗宗玉
关键词：成纤维细胞生长因子21成纤维细胞生长因子受体高脂喂养胰岛素抵抗
利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响被引量：7
2011年
探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高，脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低，肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。
苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林
关键词：利拉鲁肽成纤维细胞生长因子21
利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响被引量：6
2010年
目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.
张志红杨刚毅李伶刘瑞李钶李生兵陈文雯朱伟Guenther Boden
关键词：利拉鲁肽RNA干扰脂联素糖脂代谢
成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响被引量：1
2013年
目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。
贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽
关键词：成纤维细胞生长因子21糖异生JAK2STAT3信号通路
JAZF1基因对3T3-L1脂肪细胞Akt和AMPK信号途径的影响被引量：2
2014年
目的探讨JAZFl（juxtaposed with another zinc finger gene 1）基因对333一L1脂肪细胞蛋白激酶B（Akt）和AMP活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法构建pGenesil—JAZFlshRNA重组质粒，转染3T3．L1脂肪细胞后分别用胰岛素或利拉鲁肽处理细胞。2．脱氧-^3H—D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取，Western印迹法检测各组细胞Akt和AMPK的磷酸化水平。结果成功构建的pGenesil-JAZFlshRNA重组载体转染333-L1脂肪细胞后下调JAZF1表达，使基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低33．6％和38．8％（均P〈0．05）。胰岛素或利拉鲁肽增加333-L1脂肪细胞Akt和AMPK磷酸化水平（均P〈0．05），JAZF1表达下调降低基础和2种激素刺激的Akt和AMPK活性（均P〈0．05）。结论JAZF1基因可能通过Akt和AMPK信号通路改善糖代谢。
罗小河李伶杨刚毅杜林贾彦军冉文侠张亚丽罗妤
关键词：蛋白激酶B利拉鲁肽
不同糖耐量人群血清含BED锌指蛋白3水平及其与胰岛素抵抗的相关性研究被引量：1
2014年
目的探讨不同糖耐量人群血清中含BED锌指蛋白3（ZBED3）水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法以2型糖尿病（T2DM，n=109）、糖耐量正常（NGT，n=113）、糖耐量受损（IGT，n=89）者为研究对象。采用酶联免疫法测定患者血清ZBED3水平，分析其与人体学指标如血压、腰臀比、体重指数（BMI）及其他相关代谢指标的关系，并分析高胰岛素、高血糖对ZBED3的影响。结果T2DM组血清ZBED3水平明显高于IGT组和NGT组[（142．1±31．0对122．2±25．4和96．0±19．7）ng／L，均P〈0．01]；女性人群中血清ZBED3水平明显高于男性[（122．0±34．6对114．7±26．6）ng／L，P〈0．05]；超重组血清ZBED3水平高于非超重组[（131．1±31．6对88．6±17．1）ng／L，P〈0．01）]；血清ZBED3水平与BMI、腰臀比、体脂百分比（BF％）、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）呈明显正相关（均P〈0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P〈0．01），多元逐步回归分析显示腰臀比、BF％、舒张压、TG、HbA1c、HOMA．IR是影响血清ZBED3的独立相关因素；糖耐量正常者口服75g葡萄糖30min后血清ZBED3从基线（96．0±19．7）ng／L快速上升到（169．0±39．1）ng／L（P〈0．01），而后逐渐下降，2h时为（93．5±29．1）ng／L。结论血清ZBED3在T2DM、IGT患者及超重人群中均明显升高，其可能与胰岛素抵抗发生发展相关，并受血糖和胰岛素影响。
罗涌杨刚毅李伶李钶张利莉钟晓妮阳皓张程徐伟冉东川何艳袁云川张先祥
关键词：胰岛素抵抗肥胖
大鼠中枢nesfatin-1信号改善肝胰岛素抵抗的机制研究被引量：4
2013年
目的 探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法 成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组（HFN）。采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（Glc-6-Pase）的mRNA表达，Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平，免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达。结果 高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平。在普通及高脂饮食喂养条件下，中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCK mRNA和蛋白表达（均P〈0.05），同时增加Akt及AMPK蛋白表达（P〈0.01或P〈0.05）。并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化（P〈0.01或P〈0.05）。此外，中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达（均P〈0.01）。结论 中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。
张颖张志红杨刚毅李伶李钶张利莉陈文雯李生兵
关键词：糖尿病NESFATIN-1胰岛素抵抗下丘脑
全选 清除 导出
共3页<123>
聚类工具0