浙江省卫生厅资助项目(2012KYA132)
- 作品数：22 被引量：61H指数：4
- 相关作者：蒋益林秀清夏宣平夏盛隆邵晓晓更多>>
- 相关机构：温州医科大学温州市中心医院温州市人民医院更多>>
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- 溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系被引量：1
- 2017年
- 目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3（SLC26A3）基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测SLC26A3（rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457）的等位基因和基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者（对照），采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验，并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%（285/530）、4.72%（25/530）、2.83%（15/530），突变基因型频率分别为76.23%（202/265）、9.43%（25/265）、5.66%（15/265），分别低于对照组的60.95%（690/1 132）、8.13%（92/1 132）、6.10%（69/1 132）和83.92%（475/566）、15.37%（87/566）、11.84%（67/566），差异均有统计学意义（P均〈0.05）；CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%（54/530）、34.91%（185/530），突变基因型频率分别为18.49%（49/265）、56.23%（149/265），与对照组的8.30%（94/1 132）、30.92%（350/1 132）和15.55%（88/566）、51.77%（293/566）比较，差异均无统计学意义（P均〉0.05）。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%（91/190），突变基因型AG＋GG的频率为65.26%（62/95），分别低于结肠型的61.62%（122/198）和85.86%（85/99），差异均有统计学意义（P均〈0.012 5）。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%（286/530）和4.34%（23/530），分别低于对照组的60.07%（680/1 132）和7.51%（85/1 132），差异均有统计学意义（χ^2＝5.534，P＝0.019；χ^2＝5.967�
- 邵晓晓夏宣平曹曙光夏盛隆卢光荣钟金伟林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：CROHN病基因多态性
- 血管内皮生长因子基因多态性与克罗恩病的相关性被引量：1
- 2018年
- 目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因多态性与克罗恩病（Crohn’S disease，CD）易感性的关系。方法收集275例CD患者和495名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测VEGF基因rs699947和rs3025039位点的等位基因和基因型频率。结果CD组与对照组之间整体比较，VEGF基因rs699947和rs3025039位点的变异等位基因和基因型频率差异无统计学意义（P均〉o．05）。分层分析发现，结肠型CD患者中rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA＋AA）频率显著高于对照组（P=0．006，95％CI：1．143～2．234；P=0．005，95％CI：1．203～2．900）。与对照组相比，回肠受累（回肠末段型＋回结肠型）的CD患者中，rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA4-AA）频率偏低（P=0．033，95％CI：0．524～0．974；P=0．043，95％CI：0．481～0．989）。此外，非狭窄非穿透型CD患者中rs3025039纯合子变异基因型（TT）频率低于对照组（0．62％vs．4．85％，P=0．036，95％CI：0．016～O．870）。结论VEGF基因rs699947位点基因变异可能增加结肠型CD的发病风险，但在回肠受累的CD患者中可能发挥保护作用。VEGF基因rs3025039位点的纯合子变异基因型（TT）携带者中非狭窄非穿透型CD的发病风险可能降低。
- 裴继华俞俐琴夏宣平夏盛隆林秀清金捷蒋益
- 关键词：克罗恩病血管内皮生长因子基因多态性
- 肿瘤坏死因子超家族成员15基因多态性与溃疡性结肠炎的关系被引量：2
- 2018年
- 目的 在浙江籍汉族人群中探讨肿瘤坏死因子超家族成员（TNFSF）15基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系。方法 收集408例UC患者和574名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用＂改良多重高温连接酶检测反应技术（iMLDR）＂检测TNFSF15基因3个单核苷酸多态性（SNP）位点（rs3810936、rs4263839、rs4979462），并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA＋AA）频率均低于对照组（45.34%比50.17%，P=0.035；68.38%比76.66%，P=0.004）。依据UC严重程度和疾病部位进一步分层分析，经多重比较校正检验水准（α=0.012 5），结果发现重度结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA＋AA）频率低于对照组（37.69%比50.17%，P=0.007；60.00%比76.66%，P=0.004）；广泛性结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA＋AA）频率亦低于对照组（42.22%比50.17%，P=0.009；63.33%比76.66%，P〈0.001）。Haploview 4.2软件分析发现，rs3810936、rs4263839和rs4979462彼此紧密连锁，所构建的单倍型TAC在UC组中的频率低于对照组（40.83%比46.04%，P=0.023）；并且与对照组相比，重度结肠炎患者和广泛性结肠炎患者中，单倍型TAC的频率均显著降低（33.38%比46.04%，P=0.005；37.22%比46.04%，P=0.003）。结论 TNFSF15基因rs4263839位点变异不仅可能降低UC的发病风险，还可能影响UC严重程度和疾病部位。由rs3810936、rs4263839和rs4979462构建的单倍型TAC可能降低UC，尤其是重度结肠炎和广泛性结肠炎的发病风险。
- 杨威杨守醒徐昌隆俞玲敏林豪蒋益
- 关键词：结肠炎溃疡性
- 死亡受体4和5的基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC易感性的关系.方法 收集362例UC患者和490名健康对照者,采用微测序技术（SNaPshot）检测死亡受体4（rs20575,rs13278062）和死亡受体5（rs1047266）3个位点的基因型,采用卡方检验和Fisher确切概率法比较各位点等位基因和基因型频率的分布差异,非条件Logistic回归分析死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC患者临床病理特征的关系.结果 UC组中死亡受体4（rs20575）突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于健康对照组[3.18％（23/724）比1.63％（16/980）,x2=4.439,OR=1.977,95％CI：1.037～3.769,P=0.035;6.08％（22/362）比3.27％（16/490）,x2 =3.863,OR=1.917,95％CI：0.992～3.705,P=0.049].重度UC患者死亡受体4（rs20575）的突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于轻中度UC患者[8.00％（8/100）比2.40％（15/624）,OR=3.530,95％ CI：1.456～8.560,P=0.008;16.00％（8/50）比4.49％（14/312）,OR=4.054,95％CI：1.605～10.243,P=0.004].死亡受体4（rs13278062）的突变等位基因和基因型频率在UC组与健康对照组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）.重度UC患者死亡受体4（rs13278062）的突变等位基因T和基因型GT＋TT的频率均低于轻中度UC患者[23.00％（23/100）比36.06％（225/624）,OR=0.530,95％CI：0.323～0.868,P=0.011;42.00％（21/50）比61.22％（191/312）,OR=0.459,95％CI：0.250～0.841,P=0.010].死亡受体5（rs1047266）突变等位基因和基因型频率在UC组和健康对照组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论 死亡受体4（rs20575）位点突变等位基因G携带者罹患UC的危险性增加,死亡受体4（rs13278062）基因突变可能影响UC的病情严重程度,而死亡受体5（rs1047266）基因多态性与UC无关联.
- 邵晓晓胡定元王建嶂姜利佳金捷林秀清李士林蒋益
- 关键词：点突变等位基因多态现象
- 叉头样／翼状螺旋转录因子3基因多态性与克罗恩病易感性和疾病表型的关系被引量：1
- 2018年
- 目的
探讨浙江籍汉族人群叉头样/翼状螺旋转录因子（Foxp）3基因多态性与CD易感性和疾病表型的关系。
方法
纳入2007年1月至2015年12月确诊的268例CD患者和490名健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测其Foxp3的rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548 4种单核苷酸多态性（SNP），评价其与英夫利西单克隆抗体疗效的关系，并进行连锁不平衡和单倍型分析。统计学方法采用非条件Logistic回归分析。
结果
31例接受英夫利西单克隆抗体治疗有效与19例无效患者比较，4个SNP的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（P均〉0.05）。连锁不平衡分析发现上述4个SNP彼此紧密连锁。男性CD组GCGC单倍型频率为29.20%（40/137），高于男性健康对照组的19.37%（43/222），差异有统计学意义（OR＝1.717，95%CI 1.045～2.820，P＝0.032）；女性CD组ACGA单倍型频率为13.36%（35/262），低于女性健康对照组的19.03%（102/536），差异有统计学意义（OR＝0.656，95%CI 0.433～0.995，P＝0.046）。男性结肠型（L2）ATAC单倍型频率为25.93%（7/27），低于回结肠型（L3）的75.38%（49/65），差异有统计学意义（OR＝0.114，95%CI 0.041～0.320，P〈0.01）；男性结肠型（L2）GCGC单倍型频率为51.85%（14/27），高于回结肠型（L3）的9.23%（6/65），差异有统计学意义（OR＝10.590，95%CI 3.423～32.758，P〈0.01）；男性狭窄型（B2）患者ATAC单倍型频率为73.21%（41/56），高于非狭窄、非穿透型（B1）的47.30%（35/74），差异有统计学意义（OR＝0.328，95%CI 0.156～0.693，P＝0.003）；男性狭窄型（B2）患者GCGC单倍型频率为17.86%（10/56），低于非狭窄、非穿透型（B1）的39.19%（29/74），差异有统计学意义（OR＝2.946，95%CI 1.295～6.784，P＝0.009）；男性穿透型（B3）患者ACGA单倍型频率为71.43%（5/7），高于非狭窄、非穿透型（B1）的12.16%（9/74），差�
- 章达冠柯乐斌曹曙光夏盛隆卢光荣林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词：CROHN病多态性单核苷酸
- 溶质相关载体26A3基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性被引量：1
- 2017年
- 目的探讨溶质相关载体26A3（solute—linked carrier family26memberA3，SLC26A3）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）及单倍型与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的相关性。方法收集416例UC患者和584名正常对照者，应用多重SNaPshot技术检测SLC26A3（rsl7154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225和rs6951457）5个SNP位点的等位基因及基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果UC组中（rs2108225）等位基因（G）和基因型（AG＋GG）的频率均高于对照组（65．14％眠58．65％，P=0．030；87．02％VS．81．85％，P=0．012）。与轻中度UC患者相比，重度UC患者中（rs17154444）等位基因（C）和基因型（TC＋CC）的频率及（rs7785539）等位基因（C）和基因型（GC＋CC）的频率均显著增高（rs17154444：14．00％vs．6．01％，28．00％vs．11．48％，P均〈0．01；rs7785539：8．00％VS．7．38％，P=0．011；16．00％vs．13．93％，P=0．017）。rs17154444，rs7810937，rs7785539和rs2108225）4个SNP位点彼此连锁。与对照组相比，UC组中单倍型（T—A—G-G）的频率增高（62．60％VS．58．20％，P=0．017）；而单倍型（T-G-G-A）的频率降低（27．40％vs．31．60％，P=0．041）。结论SLC26A3（rs2108225）基因变异可能增加UC发病风险，rs17154444和rs7785539基因多态性与UC严重程度相关。携带rs17154444，rs7810937，rs7785539和rs2108225构建的单倍型（T-A-G-G）可能增加UC发病风险，而单倍型（T-G-G-A）可能降低UC发病风险。
- 邵晓晓闵小彦夏宣平林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词：溃疡性结肠炎单核苷酸多态性单倍型
- 钴转运蛋白Ⅱ基因多态性及血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与克罗恩病的关系被引量：4
- 2016年
- 目的探讨钴转运蛋白Ⅱ基因（TCN2）多态性及血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素（Vit）B12水平与克罗恩病（CD）的关系。方法 收集2007年1月至2015年8月温州市4家医院确诊的307例CD患者作为CD组，以574名健康体检者作为对照组，两组均为浙江籍汉族人群。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测外周血TCN2 （rs1801198、rs9606756）基因多态性。以简化克罗恩病活动指数（CDAI）评估CD患者疾病活动度。用计算机随机法从中选取88例CD患者和138例性别、年龄相匹配的对照者，采用循环酶法检测Hcy水平，化学发光免疫法检测叶酸和VitB12水平。结果 （1）CD组中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率与对照组比较差异无统计学意义（均P〉0.05），狭窄型CD患者中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于对照组（65.75%比56.10%，93.15%比82.40%，均P〈0.05）。CD组中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率高于对照组（2.44%比1.05%，4.89%比2.09%，均P〈0.05），狭窄型和回结肠型CD患者中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率亦均高于对照组（狭窄型：4.79%比1.05%，9.59%比2.09%；回结肠型：3.18%比1.05%，6.36%比2.09%；均P〈0.05）。rs1801198和rs9606756存在弱连锁不平衡，CD组中单倍型（GG）的频率高于对照组（2.23%比0.81%，P〈0.05）。（2）CD组中Hcy水平高于对照组（P＝0.023），而叶酸和VitB12水平低于对照组（均P〈0.001）。CD组中高同型半胱氨酸血症（Hcy〉15 μmol/L）、叶酸缺乏（叶酸〈4 μg/L）和VitB12缺乏（VitB12〈203 ng/L）的比例均高于对照组（18.18%比4.35%，27.27%比5.07%，31.82%比5.07%，均P〈0.01）。与缓解期患者（CDAI〈5）比较，活动期CD患者（CDAI≥5）中Hcy水平增高，而叶酸和VitB12水平降低（均P〈0.05）。（3）多元线性回归分析提示CD组中Hcy水平与叶酸水平�
- 郑淑姿夏宣平吴昊邵晓晓林秀清吴小丽姜利佳丁然蒋益
- 关键词：CROHN病叶酸维生素B12
- 芳香烃受体基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨浙江温州地区汉族人群中芳香烃受体（AhR）基因多态性及单倍型与克罗恩病（CD）易感性的关系.方法 收集310例CD患者和573名年龄、性别相匹配的健康对照者.采用＂改良多重高温连接酶检测反应技术＂检测AhR（rs10249788、rs2158041、rs2066853）3种单核苷酸多态性（SNP）.采用非条件logistic回归分析CD组和对照组间各SNP的等位基因和基因型频率差异及其对CD患者临床病理特征的影响.采用Haploview4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 CD组中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率显著低于对照组（19.52%比25.04%,P=0.009;34.19%比44.68%,P=0.003）.依据＂蒙特利尔CD表型分型标准＂将患者分层,回肠末端型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率低于对照组（16.79%比25.04%,P=0.005;28.24%比44.68%,P=0.001）.狭窄型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT＋TT频率亦低于对照组（15.20%比25.04%,P=0.003;28.43%比44.68%,P=0.003）.Haploview 4.2软件分析显示上述3种SNP （rs10249788、rs2158041、rs2066853）彼此连锁,且CD组中单倍型CCG的频率高于对照组（44.73%比39.60%,P=0.039）,而CTG的频率低于对照组（18.02%比22.78%,P=0.047）.结论 AhR基因rs2158041变异可能影响CD发病风险、疾病部位和疾病行为.AhR（rs10249788、rs2158041、rs2066853）构建的单倍型CCG可能提高CD发病风险,而单倍型CTG则可能降低CD发病风险.
- 吴超群曹曙光夏宣平徐昌隆夏盛隆林秀清金捷丁然蒋益
- 关键词：芳香烃受体CROHN病单倍型
- 胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型的关系
- 2013年
- 目的 探讨胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及单倍型的关系.方法 收集321例胃癌患者及816例健康对照者,采用直接测序法检测TRAIL 3’非编码区（G1525A/C1595T）基因多态性,并行单倍型分析.结果 与正常对照组比较,胃癌组中TRAILG1525A位点突变等位基因（A）和基因型（GA＋AA）明显降低[30.37％（195/642）比53.92％（880/1632）；46.42％（149/321）比77.70％（634/816）,P＜0.01]；且TRAIL C1595T位点突变等位基因（T）和基因型（CT＋TT）亦显著降低[31.15％ （200/642）比55.39％（904/1632）；44.24％（142/321）比78.80％（643/816）,P＜0.01].单倍型分析发现TRAIL（G1525A/C1595T）2个位点之间完全连锁,胃癌患者组中GT单倍型频率显著高于对照组（9.98％比0.21％,P＜0.01）,而AT单倍型频率则明显低于对照组（42.45％比58.23％,P＜0.01）.进一步采用非条件Logistic回归分析发现TRAIL C1595T基因突变与胃癌患者的病理分期相关,Ⅲ期＋Ⅳ期胃癌患者中突变等位基因（T）和基因型（CT ＋TF）均显著高于Ⅰ期＋Ⅱ期胃癌患者[36.59％ （150/410）比21.55％ （50/232）;51.22％（105/205）比31.90％ （37/116）；P ＜0.01].结论 TRAIL （G1525A/C1595T）基因多态性及单倍型与胃癌相关.
- 林秀清邵晓晓闵小彦胡定元夏盛隆俞俐琴蒋益
- 关键词：胃癌脱噬作用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性
- 血管内皮生长因子基因（-2578C/A）和（＋936C/T）位点单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的关系
- 2014年
- 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因（-2578C/A）和（＋936C/T）位点单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系.方法 收集UC患者373例和健康对照者503例,采用微测序技术检测VEGF基因（-2578C/A）和（＋936C/T）单核苷酸多态性.结果 经非条件logistic 回归分析发现,重度UC患者中VEGF（＋ 936C/T）的突变等位基因T和基因型CT＋TT频率明显低于对照组（10.4％比19.3％,OR=0.487,95％ CI 0.248～0.954,P=0.036;18.8％比33.8％,OR=0.452,95％ CI 0.214 ～0.955,P=0.037）.并且重度UC患者中该位点的突变等位基因T和基因型CT＋TT频率亦明显低于轻中度患者（10.4％比20.5％,OR=0.452,95％ CI0.229 ～0.894,P=0.022;18.8％比36.9％,OR=0.394,95％ CI 0.185～0.842,P=O.016）.但VEGF（-2578C/A）位点的突变等位基因A和基因型CA＋ AA频率在UC组与对照组之间差异均无统计学意义,并且与UC患者的临床病理特征亦无关（P均＞0.05）.结论 VEGF（＋ 936C/T）位点基因突变能影响UC疾病严重程度;而VEGF（-2578C/A）位点基因多态性与UC易感性无关.
- 俞俐琴夏盛隆郑波郭茂东林心心林秀清姜利佳丁然蒋益
- 关键词：血管内皮生长因子类
