国家自然科学基金(30472164)
- 作品数：7 被引量：79H指数：5
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- 抗帕金森病新药研究进展被引量：8
- 2008年
- 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的丢失。左旋多巴一直作为临床治疗的主导用药,然而,该药长期应用会引起症状波动和运动障碍。目前最有希望治疗帕金森病的药物包括能够阻碍或者降低神经退行性过程的神经保护性药物,能够恢复大脑功能的药物,多巴胺替代和保留的药物,作用于纹状体以外的非多巴胺的神经递质的抗运动障碍药物。此外,一些具有崭新作用机制的药物,如腺苷A_(2A)受体阻滞剂、抗细胞凋亡药物等,都可能以单用或合并用药治疗PD。现综述目前临床治疗和开发中的抗PD新药的研究进展。
- 曲伟蒲小平
- 关键词：帕金森病左旋多巴单胺氧化酶B儿茶酚-O-甲基转移酶胶质细胞源性神经营养因子
- 类叶升麻苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用被引量：36
- 2007年
- 目的研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制。方法通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度。并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制。结果①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P<0·01);纹状体多巴胺含量明显降低(P<0·01);多巴胺能神经元数量明显减少;黑质纹状体α-synuclein蛋白水平下降。②经类叶升麻苷(10、30mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平。结论类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤。其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关。
- 赵磊蒲小平
- 关键词：类叶升麻苷MPTPPD模型酪氨酸羟化酶Α-突触核蛋白神经保护
- 松果菊苷对帕金森病模型小鼠黑质纹状体蛋白表达影响的双向电泳分析被引量：27
- 2008年
- 目的观察松果菊苷对MPTP致小鼠帕金森病(PD)模型中对动物行为学和对黑质纹状体组织蛋白表达的影响,在蛋白质水平探讨松果菊苷的多巴胺能神经元保护作用机制。方法以MPTP损伤建立C57BL/6小鼠PD模型,通过自主活动实验和滚筒实验观察动物行为学表现,用双向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术研究松果菊苷对MPTP致小鼠PD模型行为学的影响和黑质纹状体组织蛋白表达的变化。结果①经MPTP诱导,小鼠的自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P<0.01);经松果菊苷(20mg.kg-1)预处理后,MPTP诱导小鼠的行为学表现明显改善(P<0.01)。②经过双向电泳及PDQuest软件分析,硝酸银染色,对照组、模型组和松果菊苷给药组分别分离出282个、269个和236个的蛋白质斑点。对一个稳定差异表达的斑点进行MALDI-TOF质谱鉴定,数据库检索结果为胆绿素还原酶B。结论松果菊苷对MPTP致小鼠PD模型的行为学障碍具有改善作用,其神经保护作用机制可能与胆绿素还原酶B水平降低有关。
- 赵欣蒲小平耿兴超
- 关键词：松果菊苷MPTP帕金森病双向凝胶电泳
- 类叶升麻苷抗鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤机制的研究被引量：19
- 2007年
- 目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,蛋白质印迹法(Western blot)检测Parkin、α-Syn的表达,免疫荧光法检测SH-SY5Y细胞α-Syn分布。结果①类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)可明显降低鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放;②0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48h能引起Parkin蛋白的明显降解及α-Syn蛋白二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)处理细胞,能够有效减少鱼藤酮诱导的Parkin蛋白的降解,呈浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的α-Syn蛋白二聚体增加及α-Syn阳性细胞数增加。结论类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用,其作用机制可能与减少Parkin蛋白的降解和抑制α-Syn蛋白的二聚体形成有关。
- 高燕蒲小平
- 关键词：类叶升麻苷鱼藤酮乳酸脱氢酶PARKINΑ-突触核蛋白
- 类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用被引量：17
- 2006年
- 目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2,′7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)为标记探针检测细胞内活性氧的产生。结果①0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起细胞存活率的显著下降;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达47.39%;大部分细胞胞体皱缩,突起缩短消失或断裂;染色质皱缩、浓缩、断裂及形成凋亡小体;细胞内活性氧水平上升。②预先用盐生肉苁蓉提取物类叶升麻苷(10,20或40 mg.L-1)处理细胞6 h,可提高细胞存活率;明显改善鱼藤酮引起的细胞形态学变化;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到25.87%,23.97%,10.45%;以DCFH-DA为标记探针检测到20 mg.L-1类叶升麻苷可明显抑制鱼藤酮引起的细胞内活性氧产生。结论类叶升麻苷能抑制鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平有关。
- 杨芳艳蒲小平
- 关键词：类叶升麻苷鱼藤酮凋亡SH-SY5Y细胞活性氧
- 野生型DJ-1基因在体外培养SH-SY5Y细胞中高表达对氧化损伤的抑制作用被引量：1
- 2007年
- 目的:研究帕金森病相关基因野生型DJ-1高表达对鱼藤酮及过氧化氢致多巴胺神经元SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及机制。方法:将pcDNA3-FLAG-DJ-1质粒转染进入SH-SY5Y细胞,采用Western blot分析观察DJ-1在细胞内的表达,以2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)作为探针,用流式细胞仪检测鱼藤酮诱导的活性氧水平,以MTT法检测过氧化氢损伤的细胞存活率变化。结果:野生型DJ-1被转染进入SH-SY5Y细胞中,并能高表达。野生型DJ-1的高表达可减少活性氧的生成,0.5μmo.lL-1浓度的鱼藤酮处理细胞48 h后,细胞内存在大量活性氧,M2期细胞明显减少(转染野生型DJ-1的SH-SY5Y细胞71.60%与未转染DJ-1的SH-SY5Y细胞89.19%相比)。并且可以抑制过氧化氢导致的细胞存活率下降,过氧化氢处理1 h后,野生型DJ-1转染的细胞存活率明显高于未转染者,过氧化氢浓度为0.1,0.2和0.5 mmol.L-1,细胞存活率分别由77.71%,66.28%和39.08%上升至93.01%,83.96%和60.15%。结论:野生型DJ-1基因在体外培养SH-SY5Y细胞中高表达对氧化损伤具有抑制作用,该作用可能与降低细胞内活性氧水平有关。
- 张征王琪蒲小平
- 关键词：帕金森病抗氧化应激作用
- DJ-1基因与帕金森病
- 2006年
- 帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。DJ-1基因的突变可以引起常染色体隐性遗传性帕金森病。该文将从DJ-1基因及DJ-1蛋白的结构,组织分布,及其在帕金森病发病机制中的功能等方面进行阐述,为研制开发帕金森病的治疗药物提供新的思路。
- 赵欣安春娜蒲小平
- 关键词：DJ-1帕金森病
