国家自然科学基金(30972850)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 脊髓G蛋白表达在代谢型谷氨酸5受体参与吗啡耐受形成中的作用
- 2012年
- 目的：研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体（metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）反义寡聚脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotide,ODN）时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组（S组,n=14）,反义链组（ANT组,n=6）,错义链组（MIS组,n=6）,吗啡耐受组（M组,n=6）,反义链吗啡合用组（AM组,n=8）和错义链吗啡合用组（MM组,n=8）。采用鞘内给药方式注射寡聚核苷酸、吗啡和生理盐水。以5μl含30 nM的寡聚核苷酸（ANT组,MIS组,AM组和MM组）或0.9%生理盐水（S组和M组）每日给药2次,连续5天。于第6天取6只S组及ANT组和MIS组大鼠L4/5脊髓行real-time PCR,观察其mGluR5的mRNA表达。其余大鼠于第6天起连续3天每日给吗啡2次,每次15μg,S组以5μl0.9%生理盐水代替。给药后以热板试验测定其热痛阈,以缩爪阈值作为机械痛阈指标,并计算最大效应分数（maximum percent effect,MPE）进行比较。采用免疫印迹（western blot）方法检测并比较各组L4/5脊髓中G蛋白各亚型（Gαi,Gαo,Gαq和Gβ）的表达。结果：ANT组中mGluR5含量比S组下降48.2%（P〈0.05）,MIS组无此效果。M组和MM组大鼠MPE%在第8天与S组比较无统计学差异（P〉0.05）,AM组大鼠MPE%在第8天仍高于S组,有统计学意义（P〈0.05）。AM组大鼠MPE%在第7~8天即显著高于M组（P〈0.05）。第9天M组和MM组大鼠Gαi,Gαo,Gαq和Gβ的蛋白表达量显著高于S组（P〈0.05）。而AM组大鼠G蛋白各亚型表达量均与S组无显著性差异（P〉0.05）,与M组相比显著下调（P〈0.05）。结论：大鼠吗啡耐受发生时,大鼠腰段脊髓G蛋白各亚型表达均明显升高。鞘内注射mGluR5反义寡聚脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡耐受的发生并抑制G蛋白各亚型的表达升高。
- 陈默曦许涛周全红薛瑛江伟
- 关键词：吗啡耐受寡聚脱氧核苷酸代谢型谷氨酸受体5G蛋白
- 代谢性谷氨酸受体5参与吗啡耐受及其机制被引量：2
- 2014年
- 长期使用吗啡将造成吗啡耐受，表现为吗啡镇痛效应减弱，需加大药物剂量才能达到相同的效果。吗啡耐受现象大大限制了阿片类药物在临床的应用，也成为疼痛治疗中的难题。其发生机制至今仍不明确。谷氨酸是中枢神经系统一种主要的兴奋性神经递质，对脑功能整合和神经元细胞生长起重要作用。
- 周全红江伟
- 关键词：吗啡耐受兴奋性神经递质中枢神经系统阿片类药物镇痛效应药物剂量
