广东省自然科学基金(06021323) 作品数:8 被引量:46 H指数:5 相关作者: 蒋龙元 张萌 杨正飞 周天恩 常建星 更多>> 相关机构: 中山大学附属第二医院 中山大学 佛山市第一人民医院 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
乌司他丁对脓毒症大鼠肠黏膜上皮防御屏障的影响 被引量:7 2009年 目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠黏膜上皮防御屏障的影响。方法50只SD大鼠被随机分为对照组、模型组、UTI预处理组及UTI治疗组,后3组再按盲肠结扎穿孔术(CLP)后3、6和12h分为3个亚组,每个亚组5只。采用改良的CLP制备大鼠脓毒症模型,预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UTI25kU/kg,治疗组在CLP后2h经尾静脉注射UTI50kU/kg。分别于CLP后3、6和12h活杀大鼠,取回肠黏膜光镜下观察组织病理学变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT—PcR)检测肠黏膜防御素-5(RD-5)和肠三叶因子家族3(TFF3)的mRNA表达水平。结果模型组小肠绒毛顶端上皮脱落,固有层崩解,毛细血管出血和溃疡形成,UTI治疗组和预处理组能显著减轻上述改变。模型组RD-5和TFF3的mRNA表达水平较对照组显著降低,UTI治疗组和预处理组能显著升高其表达水平(P〈0.05或P〈0.01);预处理组CLP后12h较治疗组升高最为显著,差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论脓毒症时肠黏膜上皮屏障功能受损,UTI对其有保护作用,从而遏制脓毒症的发生发展。 张萌 蒋龙元 杨正飞 常建星 李旷怡 温立强 吴畏 常瑞明关键词:乌司他丁 脓毒症 防御素-5 乌司他丁对脓毒症大鼠肠粘膜凋亡和细菌移位的影响 被引量:8 2008年 目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠粘膜凋亡和细菌移位的影响。方法将50只SD大鼠随机分为对照组(n=5)、脓毒症组(n=15)、预处理组(n=15)及治疗组(n=15)。脓毒症组、预处理组及治疗组利用盲肠结扎打孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UTI25000U/kg,治疗组在CLP后2h经尾静脉注射UTI25000U/kg。分别在CLP后3、6及12h活杀大鼠,取回肠黏膜及全血标本行小肠粘膜病理光镜观察、Tunel法检测小肠黏膜细胞凋亡指数及PCR扩增全血大肠杆菌DNA。结果脓毒症组小肠绒毛顶端上皮脱落,固有层崩解,毛细血管出血和溃疡形成,治疗组和预处理组能显著减轻上述改变;脓毒症组较其他三组比较小肠黏膜细胞凋亡指数有显著增高(P<0.05),CLP后12h预处理组较治疗组比较在上述指标有显著性差异(P<0.05),脓毒症组及治疗组全血大肠杆菌DNA检测阳性,对照组和预处理组阴性。结论脓毒症时肠黏膜凋亡明显增加,肠细菌移位;乌司他丁可显著减轻脓毒症大鼠肠道黏膜凋亡,抑制肠细菌的移位。 李旷怡 蒋龙元 张萌 钟冕 谢文卓关键词:乌司他丁 脓毒症 肠黏膜 细菌移位 Changes of the immunological barrier of intestina mucosa in rats with sepsis 被引量:8 2010年 Long-yuan Jiang Meng Zhang Tian-en Zhou Zheng-fei Yang Li-qiang Wen Jian-xing Chang乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的影响 被引量:5 2008年 目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法将50只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(n=5)、脓毒症组(n=15)、预处理组(n=15)及治疗组(n=15)。后三组利用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UTI2.5万U/kg,治疗组在CLP后2h经尾静脉注射UTI5万U/kg。分别在CLP后3h、6h及12h行脑灌流后活杀大鼠,取大鼠右脑行病理光镜观察.左脑匀浆后以放射免疫法检测脑组织TNF-α和IL-6的水平。结果脓毒症组TNF-α、IL-6水平较对照组在6h和12h均有明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05);预处理组及治疗组TNF-α水平较脓毒症组在6h、12h有明显下降,IL-6水平在12h有明显下降,差异均有统计学意义(P〈0.05);预处理组和治疗组各时间点比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论脓毒症大鼠脑组织中TNF-α、IL-6水平显著升高可能是脓毒症脑病的重要发病机制之一;UTI可降低脓毒症大鼠脑组织中TNF-α、IL-6水平,减轻脑损伤,具有脑保护作用;预防给药(半治疗剂量)与治疗给药疗效相当。 蒋龙元 张萌 罗正超关键词:脓毒症 乌司他丁 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6 乌司他丁对脓毒症大鼠肠道肠三叶因子mRNA表达的影响 2009年 目的探讨脓毒症大鼠肠道肠三叶因子mRNA表达变化及乌司他丁对其的影响。方法60只SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、预处理组及治疗组(n=15)。后三组采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型。预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UT125,000u/Kg,治疗组在CLP后2h经尾静脉注射UT150,000u/Kg。于模型建立后12h取回肠黏膜,观察其病理改变并以RT—PCR法检测TFF3mRNA的表达。结果TFF3mRNA在脓毒症组显著下降(P〈0.05),预处理组及治疗组较脓毒症组有明显升高(P〈0.05),预处理组较治疗组明显升高(P〈0.05)。结论脓毒症大鼠TFF,mRNA表达明显下降,乌司他丁可显著上调其表达,保护肠黏膜,预防用药较治疗给药可能更有意义。 张萌 蒋龙元 周天恩 温立强 杨正飞 常瑞明关键词:脓毒症 肠三叶因子 乌司他丁 盲肠结扎穿孔术 乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织的保护作用 被引量:12 2014年 目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠血脑屏障及脑细胞凋亡的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠52只,随机(随机数字法)分为6组.假手术(Sham)6 h组、24h组,每组6只;脓毒症(CLP)及乌司他丁(UTI)6 h组、24h组,每组10只.Sham组只开腹后关腹,CLP组及UTI组用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,UTI组建模后1h股静脉注射乌司他丁50 000U/kg,其他组注射等容量生理盐水.各组在建模后6h、24 h断脑取材,取材前进行神经功能缺损评分,取材后HE染色、称量脑干湿质量、伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,TUNEL免疫荧光检测脑细胞凋亡.应用SPSS 13.0软件统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 UTI组大鼠神经功能评分低于Sham组(P<0.05),高于CLP组(P<0.05).光镜下CLP组大鼠神经细胞变性、坏死、水肿较UTI组明显.CLP 24 h组大鼠血脑屏障通透性较UTI 24 h组显著升高(P<0.05).CLP组大鼠脑细胞凋亡数较UTI组显著增多(P<0.05).结论 乌司他丁通过减轻血脑屏障损伤,抑制脑细胞凋亡,对脓毒症大鼠脑组织起保护作用. 曾朝涛 张萌 周天恩 蒋龙元关键词:脓毒症 盲肠结扎穿孔 乌司他丁 伊文思蓝 免疫荧光 脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障功能的变化 被引量:6 2010年 摘 要:目的 研究脓毒症对大鼠肠黏膜免疫屏障功能的影响.方法 60只SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组(n=15)和脓毒症组(n=45),采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型.模型建立后3 h、6 h和12 h留取回肠黏膜和全血标本.分别进行肠黏膜形态学观察、肠防御素5(RD-5)及肠三叶因子3(TFF_3)Mrna表达水平检测、肠黏膜淋巴细胞凋亡分析,以及外周血中肠源性细菌DNA定性检测.结果 CLP所致脓毒症导致大鼠回肠黏膜明显损害,主要表现为上皮脱落、固有层分离、毛细血管出血和溃疡形成;脓毒症组模型建立后3 h即出现RD-5和TFF_3 Mrna表达显著性减少(与正常组比较,P〈0.05),且6 h和12 h组进行下降(与3 h组比较,P〈0.05),肠黏膜淋巴细胞凋亡数亦显著增加(P〈0.05);同时,脓毒症组全血肠源性细菌DNA扩增全部阳性.结论 脓毒症时大鼠肠黏膜免疫屏障功能显著减退,且随脓毒症的发展而进行性恶化. 张萌 蒋龙元 周天恩 杨正飞 温立强 常建星关键词:脓毒症 防御素5 肠三叶因子 盲肠结扎穿孔术 乌司他丁对脓毒症大鼠肠道防御素5mRNA表达的影响 被引量:1 2008年 目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脓毒症大鼠肠道潘氏细胞防御素5(rat defensin5,RD-5)mRNA表达的影响。方法实验在中山大学医学院药理实验室完成。60只SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、预处理组及治疗组(n=15)。后三组采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型。预处理组在CLP前2h经尾静脉注射UTI 25000U/kg,治疗组在CLP后2h经尾静脉注射UTI 50000U/kg。于模型建立后12h取回肠黏膜,观察其病理改变并以RT-PCR法检测RD-5 mRNA的表达。数据以SPSS 13.0统计软件处理,采用方差分析及LSD-t检验进行数据分析。结果RD-5 mRNA在脓毒症组显著下降(P〈0.05),预处理组及治疗组较脓毒症组有明显升高(P〈0.05),预处理组较治疗组明显升高(P〈0.05)。结论脓毒症大鼠RD-5 mRNA表达明显下降,乌司他丁可显著上调其表达,保护肠黏膜,预防用药较治疗给药可能更有意义。 蒋龙元 张萌 常建星 杨正飞 罗正超关键词:乌司他丁 脓毒症 防御素5 盲肠结扎穿孔术