河北省自然科学基金(C2007000830)
- 作品数：5 被引量：36H指数：4
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- 外源性硫化氢对大鼠内毒素性肺损伤的影响及机制研究被引量：9
- 2010年
- 目的：应用H2S供体硫氢化钠（NaHS）,观察外源性H2S对中性粒细胞（PMN）在脂多糖（LPS）刺激大鼠肺内聚集的影响及其机制。方法：采用尾静脉注射致Sprague-Dawley（SD）大鼠内毒素急性肺损伤（ALI）模型,将大鼠随机分为4组（n=8～12）。对照组：由尾静脉注射无菌生理盐水（0.5ml/kg）;LPS组：由尾静脉注射LPS（1mg/kg）;LPS＋NaHS组：注射LPS前10min腹腔注射NaHS（28μmol/kg）;NaHS组：腹腔注射NaHS（28μmol/kg）。6h后光镜下观察各组大鼠肺组织学变化并计数肺泡间隔中PMN数目（number/HP）;脱氧核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记技术（TUNEL）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中PMN凋亡百分率及应用Western blot检测肺组织细胞间黏附分子（ICAM）-1和核转录因子（NF）-κB表达的变化。结果：注射LPS后动物肺组织出现出血、水肿及PMN聚集等病理征象。LPS组大鼠肺组织中PMN数目较对照组显著增加,PMN凋亡百分率下降,ICAM-1、NF-κB表达显著增高;应用NaHS后每高倍镜PMN数目显著减少,PMN凋亡百分率明显增高,ICAM-1、NF-κB表达显著降低,肺组织损伤减轻。单独应用NaHS组大鼠上述各项指标与对照组大鼠相比无显著差异。结论：NaHS可减少PMN在肺内聚集,其机制与其抑制NF-κB通路,从而下调ICAM-1表达、促进PMN凋亡有关。
- 黄新莉马会杰周晓红范亚敏羡晓辉曹华
- 关键词：硫化氢肺损伤凋亡ICAM-1
- 硫化氢对脂多糖诱导大鼠肺动脉反应性和损伤的影响被引量：4
- 2010年
- 目的 观察硫化氢（H2S）对脂多糖（LPS）所致肺动脉反应性紊乱和肺动脉损伤的影响.方法 72只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、H2S供体硫氢化钠（NaHS）＋LPS组和NaHS＋生理盐水（NS）组,每组18只.采用气管内滴注0.8 ml/kg LPS（200 μg/200 μl）染毒.滴注LPS之前10 min和之后2 h分别经腹腔注射0.5 ml NaHS（28 μmol/kg）.实验12 h处死大鼠,取颈动脉血,检测血清H2S含量;制备肺动脉环（PARs）,采用离体血管环张力测定技术检测血管反应性变化;检测肺动脉丙二醛（MDA）含量,并观察肺动脉形态学改变.结果 与对照组相比,滴注LPS后,PARs对苯肾上腺素（PE,10^-6 mol/L）的收缩反应（g/mg）明显升高（0.86±0.20比0.56±0.13）,对乙酰胆碱（ACh,10^-6 mol/L）的舒张反应明显降低[（65.18±7.05）%比（84.13±8.84）%],肺动脉组织MDA含量（mmol/L）升高（32.03±7.81比5.82±0.92）,血清中H2S含量（μmol/L）降低（175.23±27.36比238.12±16.38）,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;组织形态学观察显示,肺动脉内皮细胞和组织结构严重受损.给予NaHS后可明显改善LPS引起的上述变化,血管收缩反应下降[（0.61±0.17） g/mg],血管舒张反应升高[（82.92±9.71）%],肺动脉组织MDA含量下降[（16.88±3.54） mmol/L],血清H2S含量升高[（242.70±38.80） μmol/L],差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;肺动脉内皮细胞和组织结构损伤也得到明显改善.NaHS＋NS组除H2S含量显著高于对照组外,余指标与对照组比较差异无统计学意义.结论 外源性应用H2S不仅可逆转LPS引起的肺动脉反应性紊乱,还可减轻LPS引起的肺动脉组织损伤.
- 张晓静黄新莉孟祥艳丛斌戴鸿雁韦鹏凌亦凌
- 关键词：硫化氢肺动脉脂多糖急性肺损伤血管反应性
- 硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶在内毒素性急性肺损伤发生中的作用被引量：12
- 2009年
- 目的探讨硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶（H2S／CSE）体系在内毒素所致大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用并初探其机制。方法将64只SD大鼠随机分为对照组、ALI组[经气管内滴注脂多糖（LPS）复制ALI模型]、硫氢化钠（NaHS）组和炔丙基甘氨酸（PPG）组，各组再分为给药后4h和8h亚组，每个亚组8只。于各时间点处死动物，光镜下观察肺组织病理学改变；化学法检测血浆H2S、一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）含量、肺组织丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）、CSE、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶（HO）活性；放射免疫法检测肺组织P-选择素含量，用免疫组化法检测肺组织iNOS、HO-1的蛋白表达。结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的病理学改变；肺组织MDA含量、MPO活性和P-选择素水平升高，血浆iNOS、HO活性和肺组织iNOS、HO-1蛋白表达增强，血浆NO、CO含量增加，血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降（P〈0．05或P〈0．01）。预先给予NaHS可显著减轻内毒素所致上述指标的改变；而预先给予PPG可加重内毒素所致肺损伤。使肺组织MDA含量、MPO活性、P-选择素水平，血浆NO含量，肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加，但对血浆CO含量、肺组织HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响。结论H2S／CSE体系的下调在内毒素所致大鼠ALI的发病学中有一定作用，内、外源性H2S具有抗内毒素所致ALI的作用，该作用可能与其抗氧化效应、减轻中性粒细胞所致肺过度的炎症反应以及下调N0／iNOS体系、上调CO／HO-1体系有一定关系。
- 周晓红黄新莉韦鹏田风军凌亦凌
- 关键词：硫化氢胱硫醚-Γ-裂解酶急性肺损伤一氧化氮一氧化氮合酶血红素加氧酶
- 内源性硫化氢在脂多糖引起的肺动脉高压中的作用被引量：12
- 2008年
- 为观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的肺动脉高压中的作用,应用离体血管环张力测定方法测定肺动脉反应性,采用生物化学方法测定肺动脉组织中H2S产出率和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)活性,定量PCR方法测定肺动脉组织中CSE表达水平。结果如下:(1)与对照组相比,LPS可显著升高肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)[(1.82±0.29)kPa vs(1.43±0.26)kPa,P<0.01],降低肺动脉组织中H2S产出率[(26.33±7.84)vs(42.92±8.73)pmol/g wet tissue per minute,P<0.01]和ACh诱导的肺动脉内皮依赖性舒张反应[(75.72±7.22)%vs(86.40±4.40)%,P<0.01];(2)NaHS可部分逆转上述变化,而PPG加剧上述变化;(3)CSE活性和CSE mRNA表达的变化与H2S产出率的变化相同。结果提示,LPS对内皮依赖性舒张反应的抑制导致肺动脉高压的发生,此作用可能与H2S有关。
- 黄新莉周晓红韦鹏张晓静孟祥艳羡晓辉
- 关键词：脂多糖硫化氢肺动脉高压
- 硫化氢在内毒素休克大鼠急性肺损伤中的作用及其与一氧化氮、一氧化碳的关系被引量：9
- 2008年
- 目的探讨硫化氢（H2S）在内毒素休克（ES）大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）与其作用机制的关系。方法将64只雄性SD大鼠随机分为对照组（经尾静脉注射生理盐水0．5ml／kg）、脂多糖组（经尾静脉注射脂多糖复制ES模型）、脂多糖＋硫氢化钠[NaHS（外源性H2S供体）]组、脂多糖＋炔丙基甘氨酸（PPG）组，每组16只。给药后连续监测平均动脉压（MAP）的变化，6h后处死，测定肺系数；光镜观察肺组织形态学改变并观测肺损伤的定量评价指标（IQA）；化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛、NO和CO含量、髓过氧化物酶（MPO）、胱硫醚-1-裂解酶（CSE）、一氧化氮合酶（NOS）和血红素氧合酶（HO）活性；用免疫组织化学法和Westem印迹检测肺组织诱生型NOS（iNOS）和HO-1蛋白表达。结果脂多糖组大鼠MAP明显低于对照组，肺组织出现明显的结构损伤，脂多糖组大鼠IQA、肺系数、肺组织丙二醛含量、MPO活性、血浆H2S含量和肺组织CSE活性均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）；脂多糖＋NaHS组大鼠血浆H2S含量和肺组织CSE活性均高于脂多糖组，而血压低于脂多糖组，且大鼠肺损伤加重；脂多糖＋PPG组大鼠血压高于脂多糖组，且大鼠肺损伤减轻（均P〈0．05）；脂多糖组肺组织中eNOS活性明显低于对照组[（5．26±0．25）U·mg^-1·prot^-1vs（6．45±0．42）U·mg^-1·prot^-1]，而iNOS活性和NO含量均高于对照组[（12．6±0．6）U·mg^-1·prot^-1VS（10．5±0．7）U·mg^-1·prot^-1、（144±25）μmol／L VS（68±5）μmol／L，P〈0．05或P〈0．01]；脂多糖＋PPG组肺组织中eNOS活性明显高于脂多糖组，iNOS活性[（10．2±0．4）U·mg^-1·prot^-1]、蛋白表达和NO含量[（74±5）μmol／L]均明显低于脂多糖组（P〈0．05或P〈0．01），而脂多糖＋NaHS组肺组织中eNOS活性[（4．81±0．23）U·mg^-
- 黄新莉周晓红韦鹏羡晓辉凌亦凌
- 关键词：硫化氢一氧化氮一氧化碳休克脓毒性急性肺损伤
