国家自然科学基金(30600336)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
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- PTEN下调FAK磷酸化来抑制EGFR受体突变体引起的胶质瘤细胞侵袭被引量：6
- 2008年
- 背景与目的:抑癌基因PTEN在胶质瘤中突变率达20%～40%,且PTEN缺失和表皮生长因子受体突变体EGFRvⅢ同时存在EGFR表达的胶质瘤组织中。PTEN通过直接与FAK作用从而降低其酪氨酸磷酸化来抑制肿瘤细胞侵袭。EGFRvⅢ表达,PTEN缺失都是肿瘤细胞侵袭性增加的原因之一。PTEN功能的丧失可能是EGFRvⅢ表达的肿瘤进一步发展成恶性侵袭性肿瘤的原因之一。本文将探讨在EGFRvⅢ表达和PTEN缺失的肿瘤细胞中转入PTEN以观察其是否能抑制EGFRvⅢ所引起的肿瘤细胞的侵袭。方法:将野生型PTEN及其突变体分别导入人胶质瘤细胞U87ΔEGFR中,利用Transwell-细胞侵袭实验观察细胞侵袭运动变化;免疫印迹实验检查FAK磷酸化变化;FAK表达载体来转染FAK磷酸化程度低的U87ΔEGFR-wtPTEN细胞,观察细胞侵袭运动变化。结果:PTEN和PTEN(G129E)能够抑制U87ΔEGFR细胞侵袭,并且下调FAK397位点磷酸化水平。U87ΔEGFR-wtPTEN细胞中FAK397位点磷酸化水平增加伴随着细胞侵袭能力的提高。结论:PTEN可能通过下调FAK397位点磷酸化水平来抑制EGFRvⅢ引起的胶质瘤细胞侵袭。
- 蔡秀梅王丽影查锡良
- 关键词：PTENFAK磷酸化细胞侵袭胶质瘤
- EGFRvⅢ上调FAK磷酸化促进人胶质瘤细胞迁移被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨表皮生长因子受体突变体Ⅲ(epidermal growth factor receptor mutation typeⅢ,EGFRvⅢ)促进人胶质瘤细胞迁移运动的可能机制。方法:利用反转录病毒感染技术建立EGFRvⅢ过表达的人胶质瘤细胞U87 EGFRvⅢ,琼脂滴细胞迁移实验和Transwell细胞迁移实验观察EGFRvⅢ对细胞迁移运动的影响;Western印迹法检测黏着斑激酶(focal adhesion ki-nase,FAK)磷酸化的变化。将FAK突变体FAK(Y397F)导入U87 EGFRvⅢ细胞,观察细胞侵袭运动变化。结果:EGFRvⅢ促进人胶质瘤细胞U87的迁移运动,同时使FAK397位点磷酸化水平上调。将FAK突变体Y397F转入U87 EGFRvⅢ细胞,FAK磷酸化水平下调同时细胞迁移能力下降。结论:EGFRvⅢ通过上调FAK397位点磷酸化水平来促进胶质瘤细胞的迁移。
- 蔡秀梅王丽影查锡良
- 关键词：神经胶质瘤细胞运动
