沈阳市科学技术计划项目(F10-205-1-44)
- 作品数：7 被引量：47H指数：3
- 相关作者：单海燕白小涓陈香美刘姝李效丽更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国医科大学附属第一医院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：沈阳市科学技术计划项目中华医学会临床医学科研专项资金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Valsartan延缓血管内皮细胞衰老及p16^(INK4a)表达变化的研究被引量：2
- 2012年
- 目的探讨Valsartan对血管内皮细胞衰老与p16INK4a表达变化的影响,为寻求延缓内皮细胞衰老途径提供理论和实验依据。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,予血管紧张素Ⅱ及Valsartan干预,实验分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ诱导组及Valsartan组,采用β-半乳糖苷酶(β-gal)染色鉴定细胞衰老;流式细胞术分析细胞周期变化;免疫细胞化学染色法、Western blot分析各组细胞p16INK4a蛋白的表达。结果与对照组比较,血管紧张素Ⅱ诱导组β-半乳糖苷酶阳性染色率显著增多81.24%±6.46%,细胞周期停滞于G0-G1(88.36%±6.45%),p16INK4a蛋白表达水平上调(P<0.05);予以Valsartan干预后,β-半乳糖苷酶阳性细胞染色率减少,G0-G1细胞减少,p16INK4a蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论血管内皮细胞衰老分子机制可能通过下调p16INK4a的表达,使细胞周期停滞于G1期有关,Valsartan对血管内皮细胞衰老有一定保护作用,可能通过调控p16INK4a的表达发挥其延缓3血管内皮细胞衰老的作用。
- 单海燕白小涓王鹤智陈香美
- 关键词：内皮细胞血管衰老细胞周期P16INK4A
- 阿托伐他汀通过调节Bcl-2/Bax蛋白表达延缓血管内皮细胞衰老被引量：8
- 2012年
- 目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞衰老中凋亡调控基因Bcl-2、Bax及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及阿托伐他汀干预,分为对照组、血管紧张素Ⅱ诱导组及阿托伐他汀组,采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,并利用免疫细胞化学染色法、Western blot法分析各组凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果血管紧张素Ⅱ诱导组存活的细胞数与对照组相比81.90%±0.04%;约80%的细胞呈现β-半乳糖苷酶活性阳性染色和流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0/G1,证实细胞衰老;与血管紧张素Ⅱ诱导组相比,阿托伐他汀组Bcl-2蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著增加(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞老化,从而复制细胞衰老。Bcl-2、Bax蛋白表达的失衡可能是血管衰老的重要分子机制之一,阿托伐他汀有一定的延缓血管衰老的作用。
- 单海燕刘姝白小涓陈香美
- 关键词：血管衰老BCL-2BAX阿托伐他汀
- 老年人合理用药及安全性被引量：24
- 2015年
- 随着我国老龄化社会的到来,老年人的健康问题日益受到关注。老年人常有多种慢性疾病,需服用多种药物。然而老年人生理机能下降,药物在体内的药动学及药效学会发生一系列变化,易造成药物蓄积中毒,导致药物不良反应的发生风险增加。本文就老年人药效学和药动学特点、合理用药的基本原则、面临的挑战进行综述,为保障老年人生命健康和用药安全提供参考。
- 单海燕刘骜何旖旎吴瑛韦晓洁于晓松
- 关键词：老年人药代动力学药物毒性合理用药
- ERK1/2在Ang Ⅱ诱导的血管内皮细胞凋亡中的表达及意义被引量：3
- 2011年
- 目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞中不同时点的表达变化,阐明血管内皮细胞凋亡对动脉粥样硬化诊治的意义。方法制备AngⅡRPMI1640培养液(1×10-6mol/L)培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,通过AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hochest33258荧光染色观察凋亡细胞形态学变化,利用细胞免疫化学法分析凋亡调控基因Bcl-2、Bax表达的变化,Western blot测定磷酸化ERK1/2水平。结果 AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01);与对照组相比,Bcl-2mRNA表达呈持续性降低;Bcl-2/Bax比值下降,ERK1/2磷酸化水平于诱导12h时明显上升,18h达高峰(P<0.01),24h下降至稳定,总ERK1/2蛋白水平无明显变化。结论 ERK1/2信号转导途径参与AngⅡ诱导内皮细胞凋亡的发生、发展,并可能通过调控内皮细胞Bcl-2/Bax比值来实现。
- 单海燕白小涓李效丽
- 关键词：细胞外信号调节激酶内皮细胞动脉硬化细胞凋亡
- 血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞凋亡及p38丝裂素活化蛋白激酶表达的影响被引量：8
- 2011年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响以及p38丝裂素活化蛋白激酶表达的变化。方法制备血管紧张素ⅡRPM I1640培养液培养人脐静脉内皮细胞,通过吖啶橙荧光染色观察细胞形态学的变化、流式细胞仪检测细胞凋亡率,利用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹法分析凋亡调控基因Bc l-2 mRNA及蛋白表达水平,通过特异性磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶抗体采用免疫印迹法检测p38丝裂素活化蛋白激酶活性。结果血管紧张素Ⅱ能诱导内皮细胞凋亡,荧光显微镜可见明显的细胞凋亡(32.76%±2.98%比2.14%±0.36%,P<0.01);流式细胞仪检测AnnexinV-FITC/PI双染色的血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞中,早中期凋亡细胞明显增加,其细胞凋亡率为37.4%±1.6%(对照组为10.2%±1.8%)。与对照组相比,6 h、12 h、18 h及24 h Bc l-2 mR-NA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),p38丝裂素活化蛋白激酶磷酸化水平于18 h达到最高峰(P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的凋亡可能与p38丝裂素活化蛋白激酶对Bc l-2 mRNA及蛋白表达影响有关。
- 单海燕刘姝胡翠竹李效丽白小涓陈香美
- 关键词：内皮细胞细胞凋亡P38丝裂素活化蛋白激酶
- 细胞外信号调节激酶1/2在血管内皮细胞衰老中的表达变化及作用
- 2012年
- 目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞中不同时点的表达变化。方法制备AngⅡRPMI1640培养液(10-6 mol/L)培养人脐静脉内皮细胞,采用MTT测定内皮细胞存活率,β-gal染色、细胞周期分析鉴定细胞衰老,透射电子显微镜观察衰老细胞超微结构。细胞免疫化学染色法分析Bcl-2、Bax蛋白表达变化,Western印迹测定磷酸化ERK1/2水平。结果 AngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的〔(81.9±0.04)%,P<0.01)〕;约80%的细胞呈现β-gal阳性染色,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0～G1,证实细胞衰老;透射电子显微镜可见AngⅡ诱导组衰老的细胞体积较大,核形不规则,细胞核染色质浓缩和凝聚。与对照组相比,Bcl-2 mRNA表达呈持续性降低,Bcl-2/Bax比值下降,ERK1/2磷酸化水平于12 h明显增加,24 h达到高峰(P<0.01),36 h下降至稳定,总ERK1/2蛋白水平无明显变化。结论ERK1/2信号转导途径参与AngⅡ诱导内皮细胞衰老的发生、发展过程,并可能通过调控内皮细胞Bcl-2/Bax比值来实现。
- 单海燕白小涓陈香美
- 关键词：细胞外信号调节激酶内皮细胞动脉硬化血管衰老
- Akt/NF-κB信号转导通路在AngⅡ诱导的血管内皮细胞衰老中的表达及意义被引量：3
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老的影响及其相关蛋白激酶B（PKB/Akt）、核转录因子-KB（NF-KB）表达的变化，阐明血管内皮细胞衰老对诊治动脉粥样硬化的重要意义。方法制备血管紧张素ⅡP．PMI1640培养液（10^-6mol/L）培养HUVECs，通过β-半乳糖苷酶（β-gal）染色、流式细胞仪检测细胞衰老，Western blotting测定Akt、磷酸化Akt、NF-KB蛋白水平。结果AngII诱导组β-gal阳性细胞数与对照组相比为（80．10±6．81）％；流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0～G，证实细胞衰老；与对照组相比，16、32和48hAkt磷酸化蛋白表达水平明显增高（P〈0．05），Akt磷酸化水平于32h达到最高峰（P〈0．01）；磷酸化Akt表达呈持续增加时，NF-KB呈显著上升趋势。结论血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的衰老可能与Akt/NF-KB信号转导通路有关。
- 单海燕张四洋祁慧萌李婉赵心白小涓陈香美
- 关键词：内皮细胞血管衰老蛋白激酶B核转录因子-KB
