山西高校科技研究开发项目(2003103)
- 作品数：18 被引量：41H指数：3
- 相关作者：马宏李卫卫王亚娟赵晓华武艳更多>>
- 相关机构：山西医科大学第一医院山西医科大学北京大学更多>>
- 发文基金：山西高校科技研究开发项目山西省自然科学基金山西省科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 微小RNA-21在单侧输尿管梗阻幼年大鼠肾组织中的表达趋势及药物干预的效果
- 2014年
- 本实验通过建立单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）模型,检测大鼠肾组织中miRNA-21表达水平,进一步探讨miRNA-21对UUO致大鼠肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）过程的影响及予雷公藤多苷治疗的效果。1材料与方法1.1材料54只4～5周龄,雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,体质量80～100g，购自山西医科大学实验动物中心。
- 贾蓉马宏刘亚楠黄力
- 关键词：单侧输尿管梗阻OBSTRUCTION鼠肾UNILATERALINTERSTITIAL
- 蛋白尿负荷幼鼠肾组织核转录因子κB、致纤维化因子及纤维连接蛋白核酸表达的研究被引量：8
- 2005年
- 目的探讨幼年大鼠持续蛋白尿致肾损伤的不同时间点肾组织NF-κB亚单位P65/Rel-A及凝血酶敏感蛋白(TSP-1)、转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN) mRNA动态表达的趋势.方法 3周龄幼年Wistar雌性大鼠80只,分为BSA组(40只)和对照组(40只), 采用BSA诱导制备蛋白负荷肾病模型;考马斯亮蓝比色测大鼠尿蛋白;HE染色评价肾组织常病理变化;原位杂交检测P65/Rel-A、TSP-1、TGF-β1及CTGF mRNA表达;Northern blot检测FN mRNA表达.SPSS10对实验数据进行统计学处理.结果 (1)BSA组大鼠至3～4周蛋白尿达大量蛋白尿程度,肾间质炎症细胞浸润,肾小管蛋白管型形成,间质水肿,间质区加宽.(2)BSA组各级肾小管上皮细胞P65/Rel-A mRNA于细胞核的表达强度趋于增加,第1、2、3、4周半定量积分分别为: 2.33±0.20、2.76±0.12、2.96±0.19、 3.76±0.18(F=37.34,P<0.01).(3) BSA组 TSP-1 mRNA表达第1、2、3、4周半定量积分分别为: 2.60±0.28、3.39±0.41、2.77±0.08、2.71±0.13,于第2周时达高峰(F=11.14,P<0.01).(4)伴随蛋白尿的加重,BSA组TGF-β1及CTGF的mRNA于各级肾小管上皮细胞表达趋势进行性增强,与对照组比较及自身各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.01).(5)Northern blot结果提示,BSA组FN mRNA于第2周明显上调,至第4周是对照组的3.6倍,是第1周的2.7倍,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论大量持续蛋白尿过程中肾组织NF-κB信号途径活化,TSP-1、TGF-β1、CTGF的异常表达,肾间质FN的合成和异常集聚,可能是促进肾间质进一步损伤的机制之一.
- 马宏李晓惠李钊阴怀清王晓红李卫卫栗红刘琼
- 关键词：蛋白尿凝血酶敏感蛋白1即早蛋白质类胞间信号肽类和蛋白质类纤连蛋白类
- 单侧输尿管结扎幼鼠肾间质纤维化中周细胞转分化趋势及意义被引量：3
- 2014年
- 目的：本实验旨在通过观察单侧输尿管结扎（UUO）幼鼠模型中周细胞标志物胶原Ⅰ型蛋白（coll1α1）、血小板源性生长因子β（PDGFRβ）、神经生长因子2（NG2）、平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平的变化，进而探讨周细胞转分化趋势，以及用雷公藤多苷治疗后的干预效果。方法采用UUO模型，将5~6周龄90只雄性幼年SD大鼠，按随机数表法平均分为3组，即假手术组（行手术分离但不结扎左侧输尿管）、模型组（手术结扎左侧输尿管近肾盂段）和雷公藤多苷干预组。分别在术后1、2、3、7、14 d每组各取6只小鼠处死，留取左肾，采用免疫组织化学法检测周细胞标志物coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA在肾间质纤维化过程中的表达水平的变化，同时利用Masson染色观测绿染面积（胶原纤维）的大小变化。结果 UUO模型组中coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA的表达水平显著高于假手术组（P＜0．01），随着梗阻时间的延长，其表达水平均呈增高的趋势，纤维化程度逐渐加重；UUO模型组中Masson染色蓝染面积随着实验时间的增加而增大；雷公藤多苷干预组各时间点coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA的表达水平均低于模型组（P＜0．01），纤维化程度较其减轻，但仍高于假手术组（P＜0．01）。结论肾间质纤维化过程中，周细胞发生了转分化，治疗组雷公藤多苷可能有一定的抑制周细胞转分化作用，从而延缓纤维化的进程。
- 黄力马宏贾蓉刘亚楠
- 关键词：周细胞单侧输尿管结扎肾间质纤维化转分化
- 肌成纤维细胞自噬趋势对肾组织损伤的影响
- 2016年
- 自噬是一种程序化的细胞内降解过程,与维持细胞自身稳定及人类疾病发生、发展密切相关。随着在分子和基因水平上对自噬的深入认识,自噬在肾脏中的作用逐渐被人们所关注。肌成纤维细胞作为肾脏损伤过程中的重要合成细胞,关于其自噬能否对肾脏疾病产生影响尚未完全明确。
- 江春亚李琳琳马宏
- 关键词：肾组织损伤自噬肌成纤维细胞单侧输尿管梗阻肾脏损伤人类疾病
- 幼年大鼠阿霉素肾病早期肾组织核转录因子κB与血管紧张素Ⅱ1型受体表达的相关性及干预治疗被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨阿霉素肾病幼年大鼠肾损伤早期 ,肾组织血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1)与核转录因子 (NF)κB(P65/Rel A)表达的趋势、相关性及其潜在的病理意义 ,及给予血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和血管紧张素受体阻断剂氯沙坦的干预影响。方法 以阿霉素肾病幼年大鼠为实验性肾病模型 ,于肾病早期第 1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。用免疫组化方法检测大鼠肾组织AT1蛋白表达 ,用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel AmRNA表达的情况 ,并从时相和组织定位表达的趋势上评价AT1和P65/Rel A表达的相关性。结果 ( 1)阿霉素注射后第 1周大鼠即出现明显蛋白尿 ,于第 3周即达大量蛋白尿程度 ( 12 3 2± 7 7)mg/ 2 4h ,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型 ,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。 ( 2 )肾小管间质区AT1蛋白和P65/Rel AmRNA表达趋势明显上调 ,第 1、2、3周AT1组化半定量分别为 ( 19 8± 1 1) %、( 2 5 0±2 6 ) %、( 37 1± 1 0 ) % ,假手术组 :( 10 3± 0 8) %、( 10 4± 1 6 ) %、( 10 2± 1 5 ) % ,AT1蛋白主要分布于各级肾小管上皮细胞胞浆和核膜 ,P65/Rel AmRNA表达于小管上皮细胞胞浆 ,随病变的进展 ,其核转位趋势明显增加 ,阳染信号由胞浆转至细胞核 。
- 马宏李钊孟庆禾李晓惠王晓红栗红李卫卫
- 关键词：阿霉素肾病肾组织核转录因子KB苯那普利
- 慢性肾衰幼年大鼠肾小管上皮细胞转分化的分子表型及干预研究
- 2009年
- 目的探讨5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠慢性进展性肾小管间质纤维化形成过程中,肾小管上皮细胞转分化(EMT)的相关蛋白a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的动态表达趋势。方法72只3-4周龄幼年SD雌性大鼠,随机将其分为假手术组(n=24)、5/6NX未治疗组(n=24)和5/6NX治疗组(n=24)。采用5/6肾切除法制备慢性残肾肾衰模型,采用免疫组化染色法于模型成功后第2,4,8,12周分别检测残肾组织中α-SMA、E-cadherin的表达。结果随着实验时间的延长,5/6NX未治疗组肾小管间质病变日趋明显,表现为组织中炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀,肾小管塌陷及肾小管间隙加宽,并进行性形成纤维化病变。随着实验时间的延长,α-SMA在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈增高趋势,除第2周外,相同时间点α-SMA在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最高,治疗组次之,假手术组最低。随着实验时间的延长,E-cadherin在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈降低趋势,除第2周外,相同时间点E-cadherin在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最低,治疗组次之,假手术组最高。结论5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠在其肾损伤过程中存在EMT现象,α-SMA和E-cadherin是EMT的标志性蛋白,给予ACEI和ARB干预具有一定的治疗效应。
- 李小琴马宏赵健玲李卫卫赵晓华武艳李娟王亚娟
- 关键词：肾小管上皮细胞转分化Α-SMA肾小管间质纤维化
- 促红细胞生成素对单侧输尿管结扎模型大鼠肾间质纤维化保护作用的研究被引量：1
- 2012年
- 促红细胞生成素（EPO）作为一种主要调节红细胞生成的体液因子,促进红系祖细胞分裂分化为成熟的红细胞,增加血液中红细胞的数量,广泛用于治疗各种原因引起的贫血.但近年来,有关EPO在非造血方面的作用,国内外的研究也越来越多,发现EPO对肾脏具有纠正贫血以外的保护作用.
- 崔群玮马宏何俊花任智星
- 关键词：促红细胞生成素单侧输尿管结扎肾间质纤维化模型大鼠纠正贫血体液因子
- 幼鼠残肾组织凝血酶敏感蛋白-1介导凝血纤溶与肾纤维化的相关研究被引量：2
- 2009年
- 目的探讨在幼年性慢性进展性肾脏病不同时间点肾组织凝血酶敏感蛋白(TSP)-1表达对肾组织凝血纤溶系统的影响,及其与肾纤维化的相关性。并探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用。方法用5/6肾切除残肾幼年大鼠为模型,分为不治疗组、治疗组、假手术组。于实验开始,4、8、12周为时间点,检测体质量、血压、尿蛋白定量(24h)等。用免疫组织化学法检测TSP-1、血浆凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1、转化生长因子(TGF)-β1、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达趋势。分析上述指标在病变进展过程中的变化特点及相关性。判断ACEI的干预效果。结果不治疗组残肾组织中tPA和uPA的表达较假手术组减少,PAI-1的表达增加。治疗后大鼠残肾组织中tPA、uPA表达明显增加,PAI-1表达明显减少。5/6肾切除大鼠各组残肾组织中TSP-1和TGF-β1的表达较假手术组上调,且呈同步上调趋势,治疗组TSP-1和TGF-β1表达则明显趋于下调,治疗组残肾组织TSP-1表达在组织定位上与肾小球硬化和肾小管间质纤维化趋势呈正相关,TSP-1表达与TGF-β1和PAI-1表达呈明显正相关,与uPA和tPA表达呈负相关。结论TSP-1和TGF-β1是促进肾纤维化的重要因子,TSP-1高表达通过影响tPA、uPA、PAI-1及其平衡导致肾组织凝血纤溶系统平衡发生紊乱而促进病变发展。
- 王晓红马宏阴怀清李卫卫武艳赵晓华王亚娟杨博博
- 关键词：凝血酶敏感蛋白1
- 单侧输尿管结扎幼鼠肾组织肥大细胞类胰蛋白酶蛋白酶活化受体-2表皮生长因子蛋白的表达被引量：3
- 2016年
- 目的通过单侧输尿管结扎模型模拟临床肾纤维化的病理过程,观察肥大细胞与肾间质纤维化的关系,进一步探讨肥大细胞相关因子类胰蛋白酶、蛋白酶活化受体-2、表皮生长因子在肾间质纤维化中的表达。方法将大鼠随机平均分为3组,每组于术后3、7、11、14 d各取6只,留取左肾,检测胶原纤维的程度[采用(Masson)染色]及肥大细胞相关因子类胰蛋白酶、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、表皮生长因子(EGF)在单侧输尿管结扎(UUO)介导肾间质纤维化中的表达(采用免疫组织化学法)。结果 UUO模型组各时间点tryptase、PAR-2、EGF的表达水平显著高于假手术组(P<0.05);而雷帕霉素治疗组各时间点tryptase、PAR-2、EGF的表达水平均低于模型组(P<0.05),但比假手术组的表达水平高(P<0.05)。结论肥大细胞可能通过tryptase-PAR-2-EGF途径促进肾间质纤维化,而雷帕霉素治疗组可能有防治纤维化的作用。
- 李琳琳江春亚马宏
- 关键词：肥大细胞类胰蛋白酶表皮生长因子西罗莫司
- 转化生长因子-β_1/Smad2/3介导肾小管上皮细胞转分化与幼鼠肾间质纤维化的相关性被引量：5
- 2012年
- 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与Smad2/3信号传导介导肾小管上皮细胞转分化(EMT)与幼鼠慢性肾间质纤维化的相关性,以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用。方法本研究以80只幼年雌性SD大鼠为实验动物,制备7/8肾切除残肾慢性进展性肾功能衰竭模型。模型成功后随机将动物分为假手术组、7/8肾切除未治疗组和7/8肾切除干预治疗组。以模型制备后第2、4、8、12周为不同时间点。检测各时间点大鼠肾组织常规病理;采用免疫组织化学染色检测残肾组织中TGF-β1、Smad2/3:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏连蛋白及纤维连接蛋白(FN)在肾组织表达趋势。结果实验第2周时未治疗组肾小管间质大量炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾小管间隙加宽。至第12周未治疗组肾小管广泛扩张、基底膜增厚、皱缩或断裂,间质纤维化明显。而治疗组残肾组织病理变化较未治疗组有明显改善。免疫组织化学半定量分析显示未治疗组TGF-β1阳性细胞或阳性小管染色积分值呈逐渐升高趋势。对照组与未治疗组各时间点相比较差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2/3表达趋势与TGF-β1相似。α-SMA蛋白表达趋势同步上调,E-钙黏连蛋白同步下调,未治疗组各时间点FN均呈现逐渐升高趋势(P<0.05)。未治疗组TGF-β1、Smad2/3、α-SMA、FN各指标不同时间点免疫组织化学蛋白染色积分值呈正相关,而与E-钙黏连蛋白表达趋势呈负相关(P<0.01)。干预组不同时间点TGF-β1、Smad2/3、α-SMA和FN蛋白表达趋势明显弱于未治疗组,但强于对照组,而E-钙黏连蛋白表达下调(P<0.01)。结论在幼年期肾损伤过程中,TGF-β1高表达与Smad2/3分子使其高表达,可能通过介导EMT导致肾小管间质区细胞外基质(ECM)异常合成与沉积,最终引起肾小管间质纤维化形成。早期给予ACEI干预可改善这种病理变化。
- 兰晓莉马宏李荟
- 关键词：转化生长因子Β1
