国家自然科学基金(81272208)
- 作品数:2 被引量:8H指数:1
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- 乳腺癌细胞蛋白质O-GlcNAc糖基化水平与紫杉醇抗肿瘤作用的关系研究
- 2015年
- 目的研究紫杉醇对乳腺瘤细胞蛋白质O-Glc NAc糖基化水平的影响及其机制,探讨蛋白质O-Glc NAc糖基化水平变化对紫杉醇抗肿瘤活性的影响。方法使用Western blot检测紫杉醇对乳腺癌细胞蛋白质O-Glc NAc糖基化水平及多种相关酶蛋白表达水平的影响;RT-q PCR检测紫杉醇对N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetylglucosaminidase,OGA)和N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-N-acetylglucosaminyltrans-fevase,OGT)mRNA水平的影响;采用OGA/OGT抑制剂PUGNAc/alloxan改变蛋白质O-Glc NAc糖基化水平,磺基罗丹明B法测定紫杉醇对肿瘤细胞增殖的影响。结果紫杉醇可诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231蛋白质O-Glc NAc糖基化水平升高(P<0.05),且具有时间和浓度依赖性;紫杉醇还可同时诱导OGA和OGT mRNA和蛋白水平的升高(P<0.05),且具有浓度依赖性;采用OGA的抑制剂PUGNAc提高蛋白质O-Glc NAc糖基化水平后,细胞对紫杉醇的敏感性升高;采用OGT的抑制剂alloxan降低蛋白质O-Glc NAc糖基化水平后,细胞对紫杉醇的敏感性降低。结论紫杉醇可诱导蛋白质O-Glc NAc糖基化水平升高,蛋白质O-Glc NAc糖基化水平的改变也会影响乳腺癌细胞对紫杉醇的药物敏感性。
- 张肖冰李慧王凤山师以康
- 关键词:紫杉醇N-乙酰氨基葡萄糖转移酶
- 蛋白质O-GlcNAc糖基化与肿瘤被引量:8
- 2013年
- 单个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)在蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基的羟基氧原子上进行连接称之为蛋白质O-GlcNAc糖基化,细胞核和细胞质中的蛋白质均可进行O-GlcNAc糖基化修饰。O-GlcNAc修饰广泛参与细胞周期、基因转录、蛋白质翻译及加工、信号转导和细胞应激反应等多种细胞生命活动。O-GlcNAc修饰异常可导致糖尿病、心血管疾病、肿瘤和阿尔茨海默病等多种疾病的发生。肿瘤组织中蛋白质O-GlcNAc糖基化异常与肿瘤细胞的增殖和转移等密切相关。本文对各种肿瘤组织中蛋白质O-GlcNAc糖基化异常的特点以及癌基因或抑癌基因O-GlcNAc糖基化在肿瘤细胞中的作用进行简要综述。
- 张肖冰师以康
- 关键词:肿瘤糖基化蛋白质类