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系统性红斑狼疮患者外周血微小RNA的表达及临床意义被引量：9: 2013年; 目的探讨系统性红斑狼疮（sLE）患者外周血骨形态发生蛋白（BMP）通路相关微小RNA（miR）-21、-155的表达水平及其临床意义。方法收集59例SLE患者和25名健康对照外周血，分离外周血单个核细胞（PBMC），Trizol法提取总RNA，逆转录过程中加polyA尾，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术进行检测。以SLE疾病活动指数（SLEDAI）进行疾病活动性评分，根据临床症状或实验室检查结果将SLE患者分组，不同组间行Mann—Whitney秩和检验。结果与健康对照组相比，中重度活动组（SLEDAII〉8）SLE患者miR-21、-155表达水平均升高（P〈0．05），而轻度活动组（SLEDAI≤7）与健康对照组差异无统计学意义（P〉0．05）；抗双链DNA（dsDNA）（＋）SLE患者miR-21、-155表达水平显著升高（P〈0．05）；与无狼疮肾炎组相比，狼疮肾炎组SLE患者miR-21、-155表达水平升高（P〈0．05）；而miRNA表达水平与其余临床及实验室指标（血液系统异常、浆膜炎及脉管炎等）未见相关（P〉0．05）。结论中重度活动SLE患者miR．21、-155表达升高，且与抗dsDNA抗体及肾脏损伤相关，提示miR-21和-155表达异常可能在SLE疾病活动中起作用。; 陈京京王丹丹周士亮吴倩冯学兵孙凌云; 关键词：微RNAS 自身抗体

间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮患者Olf-1／EBF相关锌指蛋白信号通路的影响被引量：4: 2010年; 目的探讨同种异体间充质干细胞（MSC）移植治疗对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血Olf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）信号通路相关基因表达水平及抗核抗体（ANA）产生的影响。方法从脐带血中分离培养MSC移植治疗10例SLE患者，采集并分离移植前、移植后1、4周患者外周血有核细胞，从细胞中提取RNA，反转录为cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术分析不同组OAZ信号通路相关基因OAZ、分化抑制因子（Id）1、Id2、Id3 mRNA表达水平的变化。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定移植前后患者血清中白细胞介素（IL）-10、IL-12、IL-21、CC趋化因子配体（CCL）2、抗核抗体（ANA）浓度，并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。对患者SLE疾病活动指数（SLEDAI）积分与基因表达水平进行回归分析，并以方差分析进行显著性检验。2组均数间的比较用Wilcoxon秩和检验，变量间的相关关系用Pearson相关分析。结果移植后1、4周OAZ、Id1、Id3基因的mRNA表达水平[△Ct（1周）分别为12．4±1．1、9．7±1．9、9．7±1．9、2．1±1．0；△Ct（4周）分别为13．3±1．2、10．4±1．5、10．8±1．2、2．1±1．2]较移植前（△Ct分别为11．0±0．9、7．4±2．1、7．8±2．1、0．1±1．5）均显著降低（P〈0．05）；Id2表达水平虽较移植前有低表达趋势，但差异无统计学意义。移植4周后IL-10、IL-21、ANA的水平明显低于移植前，IL-12／IL-10、CCL2高于移植前（P〈0．05），但移植后1周的水平较移植前没有差异。移植前与移植后4周OAZ mRNA表达水平变化与ANA的吸光度值和IL-21浓度比值呈负相关；与IL-12／IL-10、CCL2比值呈正相关。结论同种异体MSC移植治疗SLE可降低患者外周血中OAZ信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及ANA水平，推测OAZ信号通路可能是MSC移植治疗SLE的有效机制之一。; 李荣良黄静王丹丹孙凌云冯学兵; 关键词：间质干细胞移植

Olf-1／EBF相关锌指蛋白基因在系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞中作用机制的研究: 2012年; 目的通过沉默系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓间充质干细胞（MSC）Olf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）基因，探讨OAZ基因异常表达对MSC功能的影响。方法收集培养5例SLE患者及5名健康对照者骨髓MSC，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测OAZ基因在SLE患者与健康对照组间差异；再收集培养6例SLE患者骨髓MSC，运用Aeeell技术沉默OAZ基因，以实时荧光定量PCR检测OAZ、分化抑制因子（Id）1-3及CC趋化因子配体2（CCL2）的mRNA表达水平，收集共培养上清，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CCL2的表达。采用t检验或Mann．Whitney秩和检验进行统计分析。结果①SLE患者MSC中OAZ基因表达量（0．013±0．016）显著高于健康对照组（0．001±0．000，P=0．009）。②OAZ基因沉默组OAZ、Id1、Id2、Id3基因mRNA表达水平（ACt分别为10．3±0．7，15．2±1．6，8．1±1．4，10．5±0．6）显著低于阴性对照组（ACt分别为8．7±0．7，14．1±1．2，7．1±1．5，9．8±0．6）（P均〈0．05）。③OAZ基因沉默组CCL2mRNA表达水平（ACt为2．2±1．1）显著高于阴性对照组（ACt为3．0±1．1）；MSC培养上清中，OAZ基因沉默组CCL2表达水平（341±29）pg／ml显著高于阴性对照组（304±19）pg／ml（P均〈0．05）。结论OAZ基因在SLE患者MSC中高表达；OAZ基因可以调控MSC中CCL2的表达，这一效应可能在SLE自身抗体产生中发挥作用。; 刘焱马晓蕾黄静孙凌云冯学兵; 关键词：红斑狼疮间质干细胞

系统性红斑狼疮患者抗EB病毒抗体表达研究被引量：11: 2011年; 目的检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血抗EB病毒一病毒衣壳抗原（VCA）IgG、IgA、IgM抗体的表达，探讨EB病毒感染与SLE及干扰素诱导基因表达水平的相关性。方法收集55例SLE患者和29名健康人外周血标本，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中抗EB病毒抗体，采用t检验比较SLE与健康人抗EB病毒抗体的差异，分析SLE临床表现及活动度指标[SLE疾病活动指数（SLEDAI）积分]与抗EB病毒抗体水平的相关性。其中33例SLE患者和26名健康人外周血标本分离有核细胞，提取RNA，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测干扰素诱导基因人黏液病毒抗性蛋白1（MX1）、2’，5’-寡腺苷酸样合成酶（OASL）、2’，5’-寡腺苷酸合成酶1（OAS1）、α-干扰素诱导蛋白15（ISG15）、淋巴细胞抗原6复合体E（LY6E）的mRNA表达水平，采用Spearman相关分析法分析抗EB病毒抗体与干扰素诱导基因表达水平的相关性。结果①SEE患者外周血抗EB病毒抗体浓度显著高于健康对照组[IgG（41±6）与（19±6）U/ml；IgA（15．4±1．8）与（8．3±2．1）U／ml；IgM（7．8±1．0）与（3．7±1．2）U/ml]（P均〈0．01）。②SLE患者抗EB病毒抗体与SLEDAI积分及临床表现无相关性（P均〉0．05）。③SLE患者干扰素诱导基因表达及干扰素指数显著高于健康对照组（干扰素指数11±13与0±3）（P均〈0．05）；但是与抗EB病毒抗体水平无相关性（P均〉0．05）。结论抗EB病毒抗体在SLE患者中高表达，但与SLE疾病活动度、临床表现及干扰素诱导基因的高表达无相关性，提示SLE患者Ⅰ型干扰素通路的紊乱可能受多种因素影响，抗EB病毒感染不能作为单一的或主要的影响因素；抗EB病毒感染可能参与了SLE发病，而非促进病情活动。; 刘焱黄静孙凌云冯学兵; 关键词：红斑狼疮抗EB病毒抗体疾病活动

骨形态发生蛋白在自身免疫病中的研究进展: 2012年; 骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是多功能的生长因子，除BMP-1外均属于转化生长因子（TGF）-B超家族，在胚胎发育、个体形成、骨和软骨的修复过程中具有重要作用，并参与免疫系统T、B细胞增殖与分化的调控。BMP通路主要通过Smad蛋白发挥其生物学效应，; 陈京京冯学兵; 关键词：骨形态发生蛋白自身免疫病转化生长因子 PROTEIN B细胞增殖生物学效应

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国家自然科学基金(30972735)

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