烟台市科学技术发展计划项目(2008142-1)
- 作品数：3 被引量：8H指数：3
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- N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基拮抗剂对帕金森病运动并发症大鼠行为及相关信号蛋白的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）拮抗剂CP-101．606对帕金森病运动并发症大鼠的行为效应及相关信号蛋白的影响。方法将6-羟多巴胺立体定向注射于大鼠前脑内侧束建立帕金森病（PD）动物模型。对模型成功的PD大鼠接受每日2次左旋多巴（每公斤体质量50mg左旋多巴加每公斤体质量12．5mg苄丝肼）腹腔注射，持续22d。在第23天左旋多巴注射前，PD大鼠给予CP-101．606处理。评估旋转反应时间，采用蛋白印迹法检测纹状体区磷酸化NR2B、磷酸化钙调激酶II（CaMKII）及磷酸化谷氨酸受体1（GluRlS831）表达情况。结果NR2B拮抗剂CP-101．606逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短；左旋多巴长期作用后引起磷酸化NR2B及下游相关信号蛋白磷酸化CaMKII与磷酸化GluRlS831升高至（145．3±6．5）％、（132．5±5．7）％及（105．6±6．3）％，而CP．101．606能下调三者磷酸化水平，其表达量分别为（102±4．9）％、（98．4±3．9）％与（49．5±4．2）％。结论NR2B磷酸化可能通过介导N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能上调并激活其下游相关信号蛋白参与了帕金森病运动并发症的发生，抑制NR2B的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式。
- 巴茂文孔敏孙旭文王晓彤
- 关键词：帕金森病运动并发症
- PSD-95在长期左旋多巴对帕金森病模型大鼠效应中的作用被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨突触后致密物（PSD-95）在长期左旋多巴对帕金森病（PD）模型大鼠效应中的作用.方法 SD大鼠（60只）右侧前脑内侧束（MFB）立体定向注射6羟基多巴胺（6-OHDA）制作PD模型,另取8只大鼠注入溶剂作为正常对照组.32只大鼠造模成功,按随机数字表法分为PD组、左旋多巴＋生理盐水组、左旋多巴＋PSD-95反义寡核苷酸组、左旋多巴＋TE组,每组8只.PD组大鼠予以腹腔注射0.2%维生素C水;后3组大鼠腹腔注射左旋多巴和苄丝肼建立PD运动并发症模型,持续22 d,在第23～25天分别给予腹腔注射生理盐水、纹状体注射PSD-95反义寡核苷酸和等容积TE缓冲液,于第25天记录各组大鼠旋转反应时间及剂峰旋转圈数的变化,应用RT-PCR、Western blotting分别检测纹状体部位PSD-95 mRNA、PSD-95蛋白的改变.结果 长期左旋多巴注射处理后第25天,与左旋多巴＋生理盐水组和左旋多巴＋TE组比较,左旋多巴＋PSD-95反义寡核苷酸组大鼠旋转反应时间延长,剂峰旋转次数降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.RT-PCR和Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,PD组大鼠损伤侧纹状体部位PSD-95 mRNA和蛋白表达减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;与PD组比较,左旋多巴＋生理盐水组大鼠损伤侧纹状体PSD-95mRNA、PSD-95蛋白的表达量升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与左旋多巴＋生理盐水组比较,左旋多巴＋PSD-95反义寡核苷酸组PSD-95蛋白的表达量降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 长期左旋多巴治疗PD产生的运动并发症可能与纹状体区PSD-95的改变有关.
- 巴茂文孔敏孙旭文王晓彤
- 关键词：帕金森病左旋多巴反义寡核苷酸
- 钙调激酶Ⅱ抑制剂对帕金森病运动并发症大鼠谷氨酸受体GluR1亚基特性的影响被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨钙调激酶Ⅱ抑制剂KN-93对帕金森病运动并发症大鼠行为学及GluR1831位丝氨酸磷酸化的影响.方法 将6-羟基多巴立体定向注射于大鼠前脑内侧束建立帕金森病动物模型.对模型成功的帕金森病大鼠接受每日2次左旋多巴（每公斤体质量50mg左旋多巴加每公斤体质量12.5 mg苄丝肼）腹腔注射,持续22d.在第23天左旋多巴注射前,帕金森病大鼠给予KN-93处理.评估旋转反应时间,采用蛋白印迹法及免疫组织化学检测纹状体区GluR1和GluR1831位丝氨酸磷酸化表达情况.结果 钙调激酶Ⅱ抑制剂KN-93逆转了左旋多巴所诱导的帕金森病大鼠旋转时间的缩短;此外,KN-93能调节与行为学改变密切相关的GluR1的亚细胞分布,且使GluR1831位丝氨酸磷酸化水平明显降低,其表达量分别为（83.4±4.2）%与（47.2±5.2）%.结论 钙调激酶Ⅱ可能通过介导GluRl的831位丝氨酸磷酸化参与了运动并发症的发生,抑制CaMKⅡ信号激酶的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式.
- 巴茂文孔敏于国平孙旭文刘竹丽
- 关键词：帕金森病运动并发症谷氨酸受体
