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补阳还五汤对脑缺血大鼠经侧脑室移植神经干细胞存活和分化的影响被引量：17: 2009年; 目的探讨补阳还五汤对大鼠脑内移植神经干细胞（NSCs）治疗局灶性脑缺血的影响。方法分离培养新生大鼠海马NSCs，用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）进行标记。采用大脑中动脉线栓法复制脑缺血模型；将实验大鼠随机分为模型组、空白移植组、单纯移植组和移植加中药组，移植组大鼠术后3d向脑室注射10μl NSCs细胞悬液，空白移植组则注射等量生理盐水。于移植前及移植后7、14、28d观察神经功能评分，相应时间点处死大鼠后用免疫组化法检测移植细胞存活情况，用荧光双标记免疫组化法检测BrdU和神经丝蛋白200（NF200）双阳性细胞数。结果单纯移植组大鼠神经功能明显得到恢复，在14d和28d与模型组比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；移植加中药组则提前到7d（P均〈0．05）；模型组与空白移植组比较神经功能评分差异无统计学意义。镜下观察NSCs能移行至缺血部位并存活，移植加中药组存活和新生细胞在14d和28d与单纯移植组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论联合使用补阳还五汤能促进脑缺血后移植NSCs的存活，提高新生神经元数量，促进神经功能的恢复。; 刘柏炎赖鼎元谢勇陈雪梅蔡光先; 关键词：脑缺血神经干细胞补阳还五汤细胞分化

乳腺癌癌前病变辨证与辨病规律研究述要被引量：17: 2005年; 宋爱莉刘晓菲李静蔚; 关键词：乳腺癌癌前病变辨证辨病干预

补阳还五汤对脑缺血大鼠碱性成纤维细胞生长因子的影响被引量：35: 2008年; 目的通过观察补阳还五汤对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响，探讨补阳还五汤抗脑缺血的作用机制。方法将85只大鼠（体重280～300g）随机分为正常对照组、假手术组、模型组、传统补阳还五汤饮片组和超微补阳还五汤饮片组，后4组又按术后1、3、5和7d分为亚组，每组5只。采用线栓法制备脑缺血大鼠模型。传统饮片和超微饮片组术后2h起每日灌服传统补阳还五汤或超微补阳还五汤2ml（按体表面积计算，相当于70kg成人用量的3倍），于术后不同时间点处死大鼠，取脑组织制备标本。用免疫组化方法观察脑组织bFGF阳性细胞变化；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测脑组织bFGF蛋白含量。结果bFGF阳性细胞主要见于梗死灶周围，中心区仅见少量bFGF阳性细胞，在缺血对侧区未见bFGF阳性细胞；bFGF阳性细胞从1d开始增加，3d达高峰，7d减少明显；传统饮片组与超微饮片组缺血灶周围脑组织bFGF阳性细胞数在3、5和7d较模型组均明显增加，差异有统计学意义（P均〈0．05）。传统饮片与超微饮片组bFGF蛋白含量变化的规律与模型组基本一致，除1d外，在3、5和7d均显著高于模型组（P均〈0．05）。超微饮片组与传统饮片组比较，5d和7dbFGF阳性细胞数及蛋白含量差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论脑缺血可致脑组织中bFGF阳性细胞和bFGF蛋白含量增加；补阳还五汤能维持脑缺血后bFGF的高水平表达，这是其抗脑损伤的可能机制之一；补阳还五汤超微饮片较传统煎剂效果更佳。; 刘芳白雪松刘柏炎蔡光先; 关键词：补阳还五汤碱性成纤维生长因子脑缺血酶联免疫吸附法

Buyang Huanwu Decoction(补阳还五汤) Reduces Infarct Volume and Enhances Estradiol and Estradiol Receptor Concentration in Ovariectomized Rats after Middle Cerebral Artery Occlusion被引量：22: 2014年; Objective：To investigate the effect of Buyang Huanwu Decoction（补阳还五汤,BYHWD） on estradiol（E2） and estradiol receptor（ER） in serum and brain in ovariectomized rats after middle cerebral artery occlusion（MCAO）.Methods：Adult female rats were ovariectomized and focal cerebral ischemic was induced by MCAO.Rats were randomly divided into normal,ovariectomy（OVX）,MCAO,OVX＋MCAO,OVX＋MCAO＋E2,and OVX＋MCAO＋BYHWD group.Rats were administered BYHWD 5 g/kg daily,estradiol valerate 500 μg/kg per day or distilled water for 7 consecutive days.Neuronal function and infarct volume were measured on day 7 after artery occlusion,and E2 and ER concentration in serum and brain were checked by enzyme-linked immunosorbent assay.Results：BYHWD significantly improved the neurological behavior,reduced the infarction volume,increased E2concentration in serum and brain,and increased ER concentration in the brain in ovariectomized rats after MCAO.Conclusion：The neuroprotective effects of BYHWD are associated with estrogen and its receptor.; 刘柏炎宋晓玲易健陈雪梅俞悦刘辉蔡光先; 关键词：ESTROGEN

补阳还五汤促脑缺血后早期内源性神经再生的蛋白质组研究被引量：12: 2008年; 朱立华蔡光先; 关键词：补阳还五汤药理学脑缺血蛋白质组

补阳还五汤促脑缺血后中晚期内源性神经再生的蛋白质组研究被引量：11: 2013年; 目的:通过对神经蛋白质组动态、全面的研究,从蛋白质水平阐明脑缺血后内源性神经再生的分子机制及补阳还五汤促进内源性神经再生的机制,为寻找治疗缺血性脑血管疾病的新靶点和新的脑缺血保护药物提供理论依据。方法:将20只SD大鼠采用改良的大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,造模完成后,将其随机分为模型组和补阳还五汤组,每组10只。补阳还五汤组大鼠灌服补阳还五汤药液,模型组灌服等体积无菌蒸馏水。两组均于灌胃第14天、28天随机挑取5只大鼠,处死。采用双向凝胶电泳技术分离各组大鼠脑细胞蛋白质,以改进的考马斯亮兰染色法染色使蛋白质显色。用Im-agescanner扫描仪及LabScan扫描软件进行扫描,获取图像,使用PDQuest图像分析软件对比分析凝胶图像,对选定的差异点进行质谱分析。运用GPS软件搜索SWISS-PRO和MSDB数据库鉴定蛋白质。同时用上述Mascot Search Results进一步搜索the Gene Ontology等网站,以确定该蛋白质的功能分类及亚细胞定位。结果:大鼠在服药后存活14d这个时间点,蛋白质差异点约为110个,补阳还五汤组蛋白质点较模型组主要以下调为主,其中75个点表达下调,35个点表达上调;蛋白质查询结果具有以下特点:蛋白质主要涉及相关酶类、细胞骨架蛋白等。在服药后存活28d这个时间点,蛋白质差异点约为67个,补阳还五汤组蛋白质点较模型组主要以上调为主,其中54个点表达上调,13个点表达下调。蛋白质查询结果具有以下特点:蛋白质主要涉及相关酶类、细胞骨架蛋白、热休克蛋白及分子伴侣等。结论:补阳还五汤治疗脑缺血过程中,差异蛋白质呈现多样性、动态变化性。中期表现为清除异常蛋白质同时促进内源性神经再生,后期则以促进内源性神经再生为主。; 朱立华蔡光先; 关键词：大鼠模型补阳还五汤蛋白质组

补阳还五汤对大鼠脑缺血后白细胞介素－1β和肿瘤坏死因子－α表达的影响被引量：20: 2010年; 目的探讨补阳还五汤对脑缺血后大鼠脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响.方法按随机数字表法将SD大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组,后3组再按给药后1、3和7 d分为亚组,每组5只.采用大脑中动脉闭塞法（MCAO）建立右侧局灶性脑缺血大鼠模型;补阳还五汤组于术后2 h起灌服补阳还五汤10 ml/kg（14.2 g/kg）、每日1次.分别于相应时间点处死大鼠后取脑组织,采用酶联免疫吸附法（ELISA）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定IL-1β和TNF-α的蛋白及mRNA表达.结果正常对照组和假手术组有低水平的IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA表达.模型组IL-1β、TNF-α蛋白及mRNA表达于给药后1 d开始升高,IL-1β蛋白及mRNA表达在3 d时达高峰后开始下降,TNF-α蛋白及mRNA表达于7 d达高峰.与模型组比较,补阳还五汤组给药后1、3和7 d脑组织中IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA表达均明显下降[IL-1β蛋白（ng/L）,1 d：90.290±8.693比102.556±13.934,3 d：129.632±11.050比150.117±8.552,7 d：66.185±9.020比91.362±9.901;TNF-α蛋白（ng/L）,1 d：210.341±19.247比236.887±20.137,3 d：267.503±21.006比322.659±15.068,7 d：299.637±17.717比386.678±16.297;IL-1β mRNA,1 d：0.54±0.09比0.64±0.11,3 d：0.80±0.06比0.89±0.07,7 d：0.70±0.09比0.78±0.08;TNF-α mRNA,1 d：0.64±0.09比0.73±0.11,3 d：0.74±0.13比0.85±0.07,7 d：0.82±0.07比0.93±0.08],差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.结论补阳还五汤可能通过下调缺血脑组织IL-1β和TNF-α的蛋白及mRNA表达来调控炎症因子的释放,从而起到脑保护作用.; 易健黄昕俞悦蔡光先刘柏炎; 关键词：补阳还五汤脑缺血肿瘤坏死因子-Α

超微补阳还五汤对脑梗死恢复期患者神经功能／生活质量及血清血管内皮生长因子的影响被引量：29: 2010年; 目的观察补阳还五汤对脑梗死恢复期患者神经功能、生活质量和血清血管内皮生长因子（VEGF）的影响,评价超微粉化对补阳还五汤效应的作用.方法选择251例脑梗死恢复期患者,按进入研究的时间顺序,采用简单随机化方法按1∶1∶1分为传统补阳还五汤组（83例）、超微补阳还五汤组（85例）和对照组（83例）.对照组给予康复训练;传统补阳还五汤组和超微补阳还五汤组除康复训练外,分别给予传统补阳还五汤颗粒剂,每次15 g、每日2次和补阳还五汤超微颗粒,每次5 g、每日2次,疗程均为12周.评价各组临床疗效和中医证候疗效,观察治疗前后患者的神经功能、生活质量,并测定血清VEGF水平;同时测定23例健康成人的VEGF水平作为健康对照.结果与对照组比较,超微组、传统组临床总有效率（83.5%、85.5%比77.1%）和中医证候疗效总有效率（87.0%、89.2%比77.1%）均显著升高（均P＜0.05）.3组患者治疗后神经功能和生活质量均有明显改善,超微组、传统组与对照组比较差异有统计学意义[神经功能缺损程度评分（分）：11.95±5.03、12.68±4.67比15.23±5.12,生活质量评分（分）：64.71±6.73、63.56±6.53比59.09±6.81,均P＜0.05].对照组、传统组、超微组患者治疗前血清VEGF水平（ng/L）较健康者明显增加（79.87±2.81、80.19±3.23、80.23±3.18比68.13±3.39,均P＜0.05）;治疗后超微组、传统组血清VEGF水平（ng/L）明显高于对照组（76.38±3.02、76.84±3.18比70.26±3.15,均P＜0.05）.超微组与传统组间各指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）.结论补阳还五汤能改善脑梗死恢复期患者神经功能和生活质量,提高血清VEGF水平,超微粉化能减少药物的用量.; 蔡光先刘柏炎; 关键词：脑梗死神经功能缺损程度评分生活质量血管内皮生长因子超微粉

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国家自然科学基金(30472217)

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