国家科技重大专项(2009ZX09502-002)
- 作品数：38 被引量：299H指数：12
- 相关作者：金若敏姚广涛汤家铭吴文斌徐婷婷更多>>
- 相关机构：上海中医药大学中国食品药品检定研究院江西中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会预算内科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 朱砂对雄性大鼠精子质量影响的研究被引量：5
- 2012年
- 目的观察朱砂灌胃给药对雄性大鼠精子活力及相关运动参数的影响。方法利用生殖毒性Ⅰ段雄性大鼠,按体质量随机分为阴性对照组(0.5%CMC-Na)、朱砂低剂量组(100μg/g)、朱砂中剂量组(300μg/g)、朱砂高剂量组(1 000μg/g)、阳性对照组(雷公藤多苷10μg/g),分别给予相应的干预措施,共6周。给药结束后,取大鼠一侧附睾制备精子悬液,吸取10μl精子悬液至大鼠专用精子计数池,用计算机辅助精子分析系统(CASA)进行精子数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾HE染色观察病理情况。结果与阴性对照组比较,朱砂各剂量组的精子活率、精子活力、有效精子数和精子密度均有所下降,其中朱砂中剂量组的精子活率、精子活力和精子密度、低剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.01),朱砂低剂量组的精子活力、中高剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多苷组的精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,雷公藤多苷组除精子的鞭打频率升高外,其余各运动参数均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);朱砂低中剂量组精子的直线运动速度、曲线运动速度、平均路径速度、侧摆幅度降低,鞭打频率升高,差异有统计学意义(P<0.01);朱砂低剂量组精子的平均移动角度、前向性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。但朱砂高剂量组的各个运动参数与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论朱砂对大鼠精子的活力、活率、精子密度、运动能力等方面均有一定的影响;提示朱砂长期给药对雄性生育力有潜在的损害作用。
- 顾祖曦刘炯谷颖敏姜昕吴文斌米金霞汤家铭
- 关键词：朱砂计算机辅助精子分析精子活力
- 雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性被引量：12
- 2013年
- 目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响，探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125，250和550 mg·kg-1，每天1次，共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1，正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠，第20天处死解剖；孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3，62.5和125 mg·kg-1，阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1，每天1次，共13 d，第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状，处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量，观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数，测量胎仔顶臀长和尾长，并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼，用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125，250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应；与正常对照组比较，雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异（P〈0.05），子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异；胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应，孕兔31.3，62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低，晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升，其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%，与正常对照组活胎率（90.90%）比较，有显著差异（P〈0.01）。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感，表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。
- 谷颖敏吴韬奋黄珍祯赵源樊海艇吴文斌米金霞张超超汤家铭
- 关键词：雄黄胚胎生殖毒性毒性作用
- 黄药子醇提物致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究被引量：10
- 2012年
- 目的 :探讨血清总胆汁酸(TBA)作为黄药子醇提物致肝损伤早期敏感标志物的可能性。方法:取Wistar大鼠随机分为对照组和黄药子醇提物组(以下简称黄药子组),黄药子组每天灌胃给予醇提物5 g/kg,对照组灌服蒸馏水,于给药后1 d、7 d、16 d分批处理动物。乌拉坦麻醉动物,取血,测定常规血液生化指标-丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和文献报道的血清早期敏感指标-总胆汁酸(TBA)的水平,取肝,称重,计算肝脏指数并进行HE染色观察肝组织病理形态学变化。结果:与同时间点对照组相比,黄药子组常规生化指标AST和TB的变化较为明显,AST于给药1d～7d升高(P<0.01),TB于给药7 d有升高的趋势(P>0.05),16 d升高(P<0.01);肝脏指数于给药7d～16d升高(P<0.05或0.01),肝组织病理形态学检查显示16 d开始出现细胞肿大和单细胞坏死。血清早期敏感指标TBA于给药1d、7d、16d升高(P<0.05或0.01),与AST比较,TBA表现出良好的时效关系,较TB变化更早;与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数均高于AST和TB。结论:TBA可作为黄药子致肝损伤的早期敏感生物标志物之一。
- 盛云华金若敏姚广涛张泽安周璐
- 关键词：肝损伤血清总胆汁酸
- 雄黄致体内外染色体畸变被引量：9
- 2012年
- 目的:用仓鼠体内染色体畸变试验和中国仓鼠肺细胞CHL细胞染色体畸变试验评价雄黄的遗传毒性。方法:体内染色体畸变试验用毛足属仓鼠连续ig 5 d给予33.25,66.5,133 mg.kg-1剂量雄黄悬浊液,处死前2 h ip秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色体。油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型。CHL细胞染色体畸变试验用雄黄浸出液终质量浓度为0.15,0.3,0.6 g.L-1作用于CHL细胞,培养24 h或48 h,终止培养前4 h加入秋水仙素。收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞有丝分裂指数和200个中期分裂相细胞的畸变类型。结果:①雄黄265.0 mg.kg-1组和雄黄530.0 mg.kg-1组ig给药和雄黄浸出液(1.2,2.4 g.L-1)作用于CHL细胞显示有明显的抑制有丝分裂作用。②与阴性对照组比较,雄黄ig给药仓鼠体内染色体畸变率和雄黄体外给药CHL细胞染色体畸变率均显著升高,差异有极显著意义,且有明显的量效关系。但体内试验的畸变率低于体外试验。③雄黄给药后CHL细胞染色体畸变试验中可见较多的染色体断片,而仓鼠体内染色体畸变试验中未发现,这可能与体内外药物作用的方式不同。结论:①雄黄能致体内外细胞染色体畸变,具有遗传毒性。②仓鼠体内染色体畸变试验可作为中药新药遗传毒性评价试验组合的方法之一。
- 赵源吴文斌汤家铭
- 关键词：染色体畸变雄黄体外试验CHL细胞有丝分裂指数
- 商陆致大鼠肾损伤的代谢组学
- 目的采用GC/MS的代谢组学技术分析多次给予商陆水煎液后大鼠尿液中内源性代谢产物随时间的变化,对差异代谢产物进行代谢途径的分析,进一步探索商陆致肾毒性机制。方法取Wistar大鼠24只,随机分为商陆组和对照组,分别灌胃给...
- 徐婷婷金若敏姚广涛
- 关键词：代谢组学肾损伤商陆
- 微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性被引量：8
- 2012年
- 目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。
- 吴文斌张超超汤家铭
- 关键词：雄黄微核试验彗星试验诱变力试验
- 体内外染色体畸变实验检测朱砂的遗传毒性被引量：4
- 2018年
- 目的：用仓鼠的骨髓细胞与CHL细胞经行体内外染色体畸变实验评价朱砂的遗传毒性。方法：体内染色体畸变实验用毛足属仓鼠给予朱砂混悬液（2.0,4.0,8.0 g·kg-1）连续灌胃5 d,处死前2 h腹腔注射秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色体。油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型。CHL细胞染色体畸变实验用朱砂浸出液终质量浓度为6.3,12.5,25.0 g·L-1作用于CHL细胞,培养24,48 h,终止培养前4 h加入秋水仙素。收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞的200个中期分裂相细胞的畸变类型。结果：（1）与空白组比较,朱砂浸出液12.5,25.0 g·L-1给药组的CHL细胞染色体畸变率均升高（P〈0.05,P〈0.01）,且有明显的量效关系。（2）仓鼠体内实验与朱砂血清给药CHL细胞的畸变率无显著性差异。结论：（1）在本实验中朱砂浸出液在12.5 g·L-1以上时能致体外CHL细胞染色体畸变,而朱砂混悬液在8.0 g·kg-1下仓鼠体内染色体畸变实验未出现阳性结果。（2）仓鼠体内染色体畸变实验可作为研究中药新药遗传毒性评价实验方法之一。
- 赵源吴文斌米金霞张超超樊海艇顾祖曦汤家铭
- 关键词：遗传毒性染色体畸变朱砂体外实验CHL细胞
- 吴茱萸致大鼠和小鼠肝损伤血清酶生物标志物变化的研究被引量：7
- 2014年
- 目的探索酶学生物标志物精氨酸酶玉(Arginase玉,Arg玉)、琢-谷胱甘肽S转移酶(琢-glutathione-S-transferase,琢-GST)、谷胱苷肽脱氢酶(Glutamic dehydrogenase,GLDH)和嘌呤核苷磷酸酶(purine nucleosidephosphorlyase,PNP)作为吴茱萸致肝损伤早期敏感指标的可能性。方法取KM小鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸30 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水;取Wistar大鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸20 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水,各组均于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)含量,ELISA法检测血清中Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP的含量。HE染色,光镜观察肝组织病理形态学变化。结果小鼠实验中,与同时间点对照组相比,吴茱萸组ALT于给药21 d和28 d显著性升高(P约0.05或P约0.01),肝组织形态学检查仅见个别小鼠的肝细胞坏死。吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、琢-GST和PNP于7 d起明显升高,GLDH于14 d起明显升高(P约0.05或P约0.01),均持续至28 d。大鼠实验中,与同时间点正常组比较,吴茱萸组常规生化指标均无明显变化,肝组织形态学检查仅极少数动物见肝细胞坏死,吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、GLDH和PNP于7 d起明显升高,琢-GST于14 d起明显升高(P约0.05,P约0.01),均持续至28 d。结论血清Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP可作为吴茱萸致肝损伤的早期敏感酶学生物标志物。
- 周璐徐婷婷金若敏乔靖怡姚广涛
- 关键词：小鼠肝损伤生物标志物
- 山豆根致大鼠肝毒性机制研究被引量：12
- 2011年
- 目的:研究山豆根致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠,随机分为山豆根组和正常组,山豆根组灌服10g.kg-1山豆根水煎液7 d后,灌服20 g.kg-1山豆根水煎液至26 d,正常组灌服等容量蒸馏水,连续给药26 d后,25%乌拉坦腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心,取血清测ALT,AST。摘取肝脏,加冷生理盐水制成10%肝匀浆,离心,取上清液,测定肝组织中SOD,GSH活性,MDA,γ-GT蛋白含量;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠肝组织TNF-α含量;采用免疫组织化学SABC法测定大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达量。结果:与正常组比较,口服山豆根水煎液后,大鼠血清ALT,AST值显著升高(P<0.01);SOD/MDA,GSH显著下降(P<0.01);γ-GT值显著上升(P<0.05);TNF-α含量升高(P<0.05);ICAM-1阳性表达明显增强(P<0.01)。结论:大鼠灌胃给予山豆根后,可对肝脏产生明显的毒性,其机制可能与自由基及炎症因子的产生有关。
- 李峰杰姚广涛金若敏宋哲平
- 关键词：山豆根肝毒性
- 朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用被引量：10
- 2011年
- 目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。
- 米金霞吴文斌谷颖敏李咏梅刘炯汤家铭
- 关键词：朱砂孕大鼠胚胎毒性
