“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09102-049)
- 作品数：6 被引量：12H指数：3
- 相关作者：张德昌叶菜英于晓丽李娟郭磊更多>>
- 相关机构：北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 羧胺三唑对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨羧胺三唑(CAI)对角叉菜胶诱导的大鼠足爪急性炎症的预防作用及部分机制。方法:采用角叉菜胶诱导大鼠足爪急性炎症模型,测量足爪肿胀度以及足爪组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、前列腺素2(PGE2)、TNF-α、IL-1β、中性粒细胞趋化因子-1(CNCI-1)和诱导一氧化氮合酶(iNOS)。结果:CAI能明显减轻大鼠足爪炎性肿胀,显著降低炎症足爪中MPO、NO、PGE2、TNF-α、IL-1β和CNCI-1含量及iNOS蛋白表达。结论:CAI可能通过减少炎症介质和中性粒细胞浸润来发挥对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用。
- 朱蕾李娟武丹威于晓丽郭磊叶菜英张德昌
- 关键词：羧胺三唑急性炎症角叉菜胶髓过氧化物酶炎症介质
- 羧胺三唑对脂多糖诱导的RAW264.7细胞分泌炎症因子的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究羧胺三唑对脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症模型中炎症因子的影响。方法脂多糖(1μg/ml)刺激生长良好的RAW264.7细胞,建立细胞炎症模型,并用不同浓度羧胺三唑处理。CCK-8法检测羧胺三唑对RAW264.7细胞的毒性作用,ELISA法检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,分光光度法检测一氧化氮(NO)含量。结果羧胺三唑在2.5～40μmol/L的浓度范围内对RAW264.7细胞无毒性作用(P>0.05)。脂多糖可以明显诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6和NO(P<0.01),10、20、40μmol/L的羧胺三唑能够显著抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞释放TNF-α、IL-6和NO的水平(P<0.05和P<0.01),20、40μmol/L的羧胺三唑能够抑制脂多糖诱导的IL-1β的释放(P<0.01)。结论羧胺三唑可以抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应,其抗炎作用与减少炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和NO有关。
- 朱蕾陈玮孙瑞雪于晓丽郭磊罗丽丰武丹威李娟叶菜英张德昌
- 关键词：脂多糖类细胞因子类羧胺三唑
- 羧胺三唑联合小剂量地塞米松抗肿瘤作用研究
- 2013年
- 目的研究羧胺三唑(CAI)对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用及其作用机制。初步探索CAI与小剂量地塞米松(DEX)合用是否有抑瘤增效作用。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,评估CAI、DEX及其合用组的抗肿瘤疗效。ELISA法检测肿瘤匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫荧光法对提取的肿瘤内巨噬细胞进行鉴定。RT-PCR法检测肿瘤内巨噬细胞中TNF-αmRNA表达水平。结果 CAI抑制移植瘤的生长。同时CAI能降低肿瘤内巨噬细胞中TNF-α的水平(P<0.01)。CAI与小剂量DEX联合应用,其抑瘤作用及抑制TNF-α水平与单用组相比明显增强(P<0.05)。结论 CAI能够抑制移植瘤生长,其作用机制可能与抑制肿瘤中巨噬细胞的TNF-α水平有关。通过与地塞米松联合应用,可起到抗肿瘤增效作用。
- 武丹威鞠瑞郭磊朱蕾李娟于晓丽叶菜英张德昌
- 关键词：羧胺三唑地塞米松肿瘤巨噬细胞肿瘤坏死因子-Α
- 羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子分泌和NF-κB活化的影响
- 2013年
- 目的探讨羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞分泌促炎细胞因子的影响及部分机制。方法用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,分离培养的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞用20 ng/ml TNF-α刺激并用不同浓度羧胺三唑(10、20、40μmol/L)处理。ELISA法检测成纤维样滑膜细胞上清中IL-1β和IL-6含量,Western blot法检测NF-κB p65的蛋白表达。结果经20 ng/ml TNF-α刺激后,成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β和IL-6水平,以及细胞核中NF-κB p65的表达显著增加(P<0.01)。羧胺三唑(20、40μmol/L)能够显著抑制TNF-α诱导的IL-1β[(417.39±29.80)pg/ml vs.(264.63±9.35)pg/ml,(186.13±25.71)pg/ml,P<0.01]和IL-6[(383.45±32.13)pg/ml vs.(248.39±30.51)pg/ml,(189.64±27.86)pg/ml,P<0.01]分泌,且明显减少细胞核中NF-κB p65的表达(P<0.01)。结论羧胺三唑可能通过抑制NF-κB活化来减少TNF-α诱导的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞中促炎细胞因子IL-1β、IL-6的产生。
- 朱蕾李娟武丹威罗丽丰郭磊于晓丽叶菜英张德昌
- 关键词：NF-ΚB羧胺三唑成纤维样滑膜细胞
- 羧胺三唑抑制大鼠腹腔巨噬细胞iNOS表达和NF-κB活化被引量：4
- 2010年
- 目的探讨羧胺三唑（CAI）对多种炎性相关因子的体外调节作用及机制。方法利用MTT法观察5-40μmol/L的CAI对细胞活力的影响。将上述浓度的CAI加入巨噬细胞中共同培养18 h,同时加入脂多糖（LPS）诱导上述细胞活化。分别用硝酸还原法和TNF-αELISA检测试剂盒测定培养基上清中NO的含量和TNF-α的水平,用Western blot法测定iNOS蛋白的表达和NF-κB活化。结果浓度在5-40μmol/L范围内的CAI对正常大鼠腹腔巨噬细胞的细胞活力没有影响,但20和40μmol/L的CAI能够剂量依赖性地降低LPS诱导的NO释放（P〈0.01和P〈0.001）以及TNF-α分泌（P〈0.05和P〈0.01）,且明显抑制LPS引起的iNOS蛋白表达和NF-κB活化。结论CAI对与炎性反应相关的调控因子iNOS蛋白表达和NF-κB活化具有抑制作用,该机制与抑制IκBα磷酸化和降解相关。
- 郑茹郝晓健郭磊李娟于晓丽叶菜英张德昌
- 关键词：巨噬细胞INOSNF-ΚB活化
- 羧胺三唑对TNF-α诱导的成纤维样滑膜细胞增殖及MMP-1、MMP-3表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究羧胺三唑(CAI)对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及MMP-1、MMP-3表达的影响。方法用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,并分离培养佐剂性关节炎大鼠的FLS。实验分为对照组,20 ng/ml TNF-α组,同时加入TNF-α和溶剂DMSO组,以及同时加入TNF-α和不同浓度CAI(10、20、40μmol/L)组。CCK-8法检测FLS的增殖反应,Western blot法检测MMP-1和MMP-3的蛋白表达。结果 20 ng/ml TNF-α能明显增加佐剂性关节炎大鼠FLS的增殖反应,增加MMP-1和MMP-3的蛋白表达(P<0.01)。CAI(20、40μmol/L)能够显著抑制TNF-α对佐剂性关节炎大鼠FLS的促增殖反应(P<0.01),抑制率分别为(31.13±7.07)%和(42.48±5.84)%,且CAI能够降低TNF-α诱导的MMP-1和MMP-3产生(P<0.01)。结论 CAI体外给药能够抑制TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠FLS增殖以及产生MMP-1和MMP-3,这可能是其抗关节炎作用的机制之一。
- 朱蕾李娟武丹威罗丽丰郭磊于晓丽叶菜英张德昌
- 关键词：基质金属蛋白酶类羧胺三唑成纤维样滑膜细胞
