“九五”国家科技攻关计划(96-906-01-23) 作品数:12 被引量:58 H指数:6 相关作者: 杨纯正 李光耀 赵洪国 刘叙仪 谭耀红 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 聊城市人民医院 青岛大学医学院附属医院 更多>> 发文基金: “九五”国家科技攻关计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
用cDNA微阵列研究K562/A02细胞多药耐药机制 被引量:14 2001年 谭耀红 赵春华 杨纯正关键词:多药耐药 CDNA微阵列 肿瘤细胞株 肿瘤 药物疗法 115例肺癌及肺转移癌^(99m)Tc-甲氧基乙丁基异睛功能检测MDR1 P-gp的临床分析 被引量:2 1999年 目的:研究9 9m Tc -sestamibi( 甲氧基乙丁基异睛) MDR1 P-gp 的检出率与疗效、预后的关系,及与免疫组化结果的相关性。方法:疗前、疗后检测99 m Tc-sestamibi 的滞留值判断肿瘤细胞P- gp 泵出功能。结果:全组检出率50% (57/115) ,肺癌51% (55/108) ,肺转移癌29% (2/7)。NSCLC与SCLC检出率无差别,但在99 m Tc-sestamibi 检出P- gp(+ )中NSCLC78% (43/55) ,明显高于SCLC22% (12/55) 。59 例疗前,疗后总符合率90 %(53/59):阳性符合率46 % ;阴性符合率44% 。疗前P- gp(- ) 、疗后P-gp( +)10% 。P- gp 特异性单抗C219 免疫组化检测25 例肺癌标本,与99 m Tc- MiBi 总符合率72 %(18/25),互补28% (7/25) 。99m Tc - MiBi 示P- gp( -) 者CR+ PR均明显优于P-gp( + )者( P< 0.01) 。41/57 例P- gp(+ )者化疗期并用耐药调变剂,RR24% 。肺癌28%(1+ 10/39) :NSCLC21%(0+ 6/29) ;SCLC? 刘叙仪 方健 吴梅娜 詹茂程 王洁关键词:肺癌 多药耐药性 P-GP 110例肺癌疗前MRP检测的临床意义 被引量:7 1999年 目的:检测110 例疗前肺癌标本多药耐药相关蛋白( MRP) 的表达与预后的关系。方法:采用免疫组化法。结果:MRP 总检出率63 .6 % (70/110) ,SCLC、NSCLC 分别为46 .7 % (7/8) 和65 .3 % (62/95) 。尽管鳞癌MRP 的表达(72 .4 % ) 略高于腺癌(58 .3 % ) , 但MRP 的表达与病理类型、TNM 分期及鳞癌、腺癌的分化程度无关。90 例接受化疗,73 例NSCLC 中MRP( - ) 者及MRP( + ~+ + ) 者中位生存期分别为18 .9 个月和12 .6 个月,Log - Rank test 及Kaplan - Meier 生存曲线均示MRP( - ) 者较MRP( + ~+ + ) 者有生存期优势( P< 0 .02) ;34 例鳞癌中,MRP( - )者生存率明显高于MRP( + ~+ + ) 者。但MRP 表达与腺癌预后无关。结论:MRP 可能为鳞癌的负性预后因子。 詹茂程 刘叙仪 李吉友 蒋薇关键词:肺癌 预后 鳞癌 MRP 抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7作用机制的初步研究 被引量:14 2002年 目的测定抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7体外抗肿瘤谱,初步研究其抗肿瘤机制。方法用MTT法测定PHⅡ-7体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪、电子显微镜和琼脂糖凝胶电泳观察PHⅡ-7对肿瘤细胞凋亡的诱导作用,用Northern印迹分析检测PHⅡ-7对耐药相关基因mdr1和sorcin的影响。结果PHⅡ-7对多种人肿瘤细胞的生长有抑制作用,IC50为0.34~18.61μmol/L,更为突出的是,对于MDR类抗肿瘤药无效的多药耐药肿瘤细胞,PHⅡ-7同样具有生长抑制作用;1μg/ml的PHⅡ-7可诱导HL60、HL60/ADR细胞凋亡;PHⅡ-7可抑制K562/A02细胞中耐药相关基因的表达。结论PHⅡ-7是一种有较好前景的抗耐药肿瘤新药,其可能通过抑制耐药相关基因mdr1和sorcin的表达而提高多药耐药细胞内药物浓度,从而引起肿瘤细胞凋亡。 谭耀红 齐静 刘卫军 杨纯正关键词:多药耐药 肿瘤细胞株 SORCIN 多发性骨髓瘤患者Sorcin基因表达与多药耐药的关系 被引量:8 2002年 应用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,检测 32例多发性骨髓瘤 (MM)患者、2 7例非恶性血液病患者和健康人的 Sorcin基因表达水平。结果为 MM患者 Sorcin基因表达高于正常对照组 ,差异高度显著(P<0 .0 0 1) ;Sorcin基因阳性表达初诊组 4例 (2 2 .2 % )、缓解组 1例 (14 .3% )、复发难治组 5例 (71.4 % ) ,复发难治组高于初诊组和缓解组 ,差异显著 (分别为 P=0 .0 315 ,P=0 .0 4 89) ;临床耐药组 Sorcin基因阳性表达显著高于非临床耐药组 (P=0 .0 0 4 ) ;Sorcin基因阳性表达者缓解率为 2 0 .0 % ,阴性表达者为 86 .4 % ,差异高度显著 (P=0 .0 0 2 )。认为多发性骨髓瘤患者临床耐药与 Sorcin基因过度表达密切相关 ,Sorcin基因过度表达是影响预后的重要因素 。 李光耀 王景霞 杨锡明 肖太武 葛芙蓉 杨纯正 赵洪国关键词:骨髓瘤 多发性 多药耐药性 环孢菌素A对多发性骨髓瘤患者Sorcin基因表达和临床疗效的影响 被引量:7 2007年 目的探讨环孢菌素A(CsA)对多发性骨髓瘤(MM)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白(Sorcin)基因表达和临床疗效的影响。方法选择32例MM患者(MM组)和27例正常人(对照组)为研究对象。MM组均行联合化疗,其中临床耐药者(M亚组)在联合化疗前24h开始予CsA8~12mg/(kg·d)静滴或口服,3d后改半量用2d。治疗前后采用RT—PCR方法检测两组骨髓Sorcin基因表达率,观察临床疗效。结果治疗前Sorcin基因表达率MM组和对照组分别为31.25%和0.30%(P〈0.05),M亚组和非临床耐药者(UM亚组)分别为75.00%和16.670%(P〈0.05);M亚组治疗前后Sorcin基因表达率分别为75.00%和62.50%(P〉0.05),完全缓解(CR)率和总有效率分别为25.00%和62.50%(P〈0.05)。结论CsA可逆转MM患者多药耐药.增强临床疗效,但其机制与Sorcin基因表达无关。 辛春雷 李光耀 王景霞 肖太武 王春波 杨纯正 肖志坚 王建祥 韩明哲 赵洪国关键词:多发性 骨髓瘤 多药耐药 环孢菌素A 多药耐药相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后关系 被引量:9 2001年 目的:研究多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:(1)MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1%(40/47例),其中高表达者占53.2%(25/47例);(2)腋淋巴结阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结阴性者(P<0.05),MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP1表达与无病生存期明显相关(P<0.05),但和总生存期无关(P>0.05);(4)Cox单因素分析显示肿瘤大小和MRP1表达与无病生存期明显相关(P<0.05),但仅有肿瘤大小和总生存期明显相关(P<0.05);而多因素分析却显示只有腋淋巴结转移和无病生存期(P<0.01)和总生存期(P<0.05)明显相关。结论:MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,与乳腺癌患者的无病生存期有关,而与总生存期无关。 王树滨 陈辉树 杨纯正 刘雅洁 隋广杰 李玉莲关键词:乳腺肿瘤 MDR基因 多药耐药相关蛋白 预后 肺癌支气管涂片检测多种耐药基因的初步观察 2001年 方健 刘叙仪 王洁 梁莉 蒋薇 杨红欣关键词:肺癌 复发及难治急性髓细胞白血病病人多药耐药基因检测及意义 2007年 目的研究复发及难治急性髓细胞白血病(AML)病人多药耐药基因(mdr1)的表达及其与临床疗效的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测65例AML病人(其中初诊组38例,完全缓解组14例,复发难治组13例)、27例非白血病病人和健康人(包括健康人15例、缺铁性贫血病人10例、特发性血小板减少性紫癜病人2例)mdr1基因的表达水平,并分析其临床意义。结果AML病人mdr1基因表达阳性率高于对照组,复发难治组mdr1基因表达阳性率高于初诊组和完全缓解组,临床耐药组mdr1基因表达阳性率显著高于非临床耐药组,CR率非临床耐药组显著高于临床耐药组,差异均有显著性(χ2=8.334~49.630,P<0.01)。结论mdr1基因阳性表达与AML病人临床耐药密切相关,是影响预后的重要因素,可作为检测临床耐药和判断预后的指标之一。 朱莉 张丽 李光耀 王美芝 马霖 陈雪红 王春波关键词:多药耐药相关蛋白质类 复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者多药耐药基因表达及临床意义 被引量:3 2007年 目的探讨复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者多药耐药基因(mdr1基因)的表达及其临床意义。方法采用Northern blot法检测K562/A02细胞株mdr1基因的表达,RT-PCR法检测42例ALL患者(ALL组)、27例非白血病患者和健康人(对照组)mdr1基因的表达水平,分析mdr1基因过度表达的临床意义。结果ALL组mdr1基因过度表达率显著高于对照组(P<0.01),其中复发/难治者高于初诊和完全缓解(CR)者(P<0.01),临床耐药者高于非临床耐药者(P<0.01);非临床耐药者CR率显著高于临床耐药者(P<0.001)。结论mdr1基因过度表达与ALL患者临床耐药密切相关,是影响预后的重要因素;mdr1基因表达可作为判断ALL患者临床耐药和预后的指标。 朱莉 张丽 李光耀 王美芝 马霖 陈雪红 张海平 姚如永 韩志武 赵洪国关键词:多药耐药基因