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姜黄素通过下调P-糖蛋白和热休克蛋白70逆转耐热肝癌细胞的阿霉素耐受性(英文)被引量：1: 2012年; 探讨姜黄素对耐热肝癌细胞(HepG2/TT)阿霉素耐受性的逆转作用及其机制.用MTT检测细胞活力,PI染色流式细胞术检测细胞凋亡,高效液相色谱法检测细胞内阿霉素的积累,Western blot检测细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)和caspase-3的表达.耐热肝癌细胞HepG2/TT能耐受阿霉素引起的细胞毒性和凋亡;姜黄素在5、10和20μmol/L时,能浓度依赖性地降低阿霉素对HepG2/TT细胞的IC50,增强阿霉素对HepG2/TT细胞的凋亡诱导作用.耐热肝癌细胞HepG2/TT与非耐热肝癌细胞HepG2比较,其P-gp和Hsp70的表达水平明显增高;10μmol/L姜黄素处理24 h后,HepG2/TT细胞P-gp和Hsp70的表达水平显著下降.HepG2/TT细胞内阿霉素的积累低于HepG2细胞;10μmol/L姜黄素处理3 h后,HepG2/TT细胞内阿霉素的积累明显增加.HepG2/TT细胞能抑制阿霉素激活caspase-3;10μmol/L姜黄素处理24 h后,阿霉素对HepG2/TT细胞caspase-3的激活作用增强.上述结果表明,姜黄素能逆转耐热肝癌细胞HepG2/TT的阿霉素耐受性,其机制可能与其下调P-gp和Hsp70的表达,进而促进阿霉素激活caspase-3有关.; 秦春宏李永国吴江贺红杰; 关键词：姜黄素热耐受 P-糖蛋白热休克蛋白70

艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗原发性肝细胞癌的效果观察及对血清炎性因子和硫化氢水平的影响被引量：1: 2015年; 目的探讨艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗原发性肝细胞癌（HCC）的临床效果及对血清炎性因子与硫化氢水平的影响。方法纳入山东省滨州市中心医院肿瘤科2013年3月至2015年1月收治的156例HCC患者，按照随机数字分配法分为观察组（79例）和对照组（77例）。2组均给予常规基础治疗及FOLFOX4化疗方案治疗（2周1次），观察组在对照组的基础上给予艾迪注射液（60m1加入5％葡萄糖液或0．9％氯化钠注射液500ml中，第1～15天静脉滴注），28d为1个疗程，持续4个疗程。比较2组临床疗效，治疗前后血清白细胞介素（IL）2、IL-6、转化生长因子（TGF）p，及硫化氢水平。结果观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义[57．0％（45／79）比42．9％（33／77）]（Z=-2．236，P〈0．05）。治疗前2组IL-2、IL-6和TGF—β，2组差异均无统计学意义（P〉0．05）；观察组治疗后IL-2水平较治疗前明显升高，且高于对照组治疗后[（6．2±2．0）ng／L比（3．6±0．7）、（3．4±1．8）ng／L]（P〈0．01）；观察组治疗后IL-6和TGF—β，水平较治疗前明显降低，且低于对照组治疗后，差异有统计学意义[（3．3±0．8）pg／L比（4．2±1．2）、（4．3±1．6）pg／L，（29．4±6．8）μg／L比（52．1±20．2）、（50．9±18．1）μg/L]（P〈0．01）。治疗前观察组和对照组血清硫化氢水平差异无统计学意义（P〉0．05），治疗后观察组和对照组硫化氢水平较治疗前均明显升高[（45．3±11．9）±mol／L比（31．8±9．5）±mol／L，（38．9±11．5）±mol／L比（33．4±12．1）±mol／L]，差异有统计学意义（P〈0．01），且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论艾迪注射液联合FOLFOX4化疗方案治疗HCC效果较好，可明显改善患者体内炎性因子和硫化氢水平。; 王国强李晓霞牛业来刘怀英郝朋朋秦春宏; 关键词：原发性肝细胞癌艾迪注射液 FOLFOX4方案临床疗效

川芎嗪联合化疗治疗中晚期肝癌的疗效及对患者BDNF水平的影响研究被引量：4: 2015年; 目的探讨川芎嗪联合化疗治疗中晚期肝癌的疗效及对患者脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法选取2011年1月至2012年6月接受治疗的90例中晚期肝癌患者作为研究对象,按照治疗方案分为对照组42例和观察组48例。对照组给予化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)治疗,观察组在对照组基础上联合应用川芎嗪治疗。观察比较2组患者肿瘤近期疗效、长期疗效、BDNF水平及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组近期治疗总有效率高于对照组(83.3%vs 64.3%,P<0.05)。随访3年,对照组1年、2年和3年生存率分别为66.7%、59.5%和30.9%,观察组的分别为75.0%、66.7%和52.1%。2组患者1年、2年生存率比较差异无统计学意义,而观察组3年生存率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组BDNF水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间,2组患者肝功能恶化、腹痛腹泻、恶心呕吐、发热头痛等不良反应发生率组间比较差异无统计学意义。结论川芎嗪联合化疗栓塞治疗中晚期肝癌疗效可靠,能够一定程度提高肿瘤近期有效率及生存率,明显降低患者BDNF水平,且不增加不良反应发生率,临床上值得进一步研究。; 徐世英曾敬怀蒋英蓝秦春宏; 关键词：川芎嗪化疗栓塞中晚期肝癌脑源性神经营养因子

细胞抗肿瘤药物机制的研究进展被引量：2: 2013年; 1肿瘤细胞对抗代谢药物耐药机制抗代谢物分子是一种抑制内源性代谢物利用的化学分子。这种分子往往在结构上和它们干扰的代谢物相似，例如叶酸拮抗剂能阻止叶酸的代谢，5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶而抑制胸腺嘧啶的合成，从而选择性地抑制DNA或RNA的合成。这些分子通过干扰DNA的产生和细胞分裂，从而抑制肿瘤的生长。; 王义刚杨云秦春宏; 关键词：药物机制胸苷酸合成酶抗代谢药物叶酸拮抗剂抗代谢物 5-氟尿嘧啶

硫化氢下调MMP-9的表达抑制肝癌HepG2细胞的迁移被引量：5: 2013年; 目的研究硫化氢(H2S)对人肝癌HepG2细胞迁移及MMP-9表达的影响。方法划痕愈合和Transwell实验检测H2S供体硫氢化钠(NaHS)对HepG2细胞迁移的影响;Western blot检测NaHS对HepG2细胞MMP-9表达的影响。结果划痕实验结果显示,200和400μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞16 h后,较未处理组划痕距离明显增加(P<0.05),表明H2S可抑制HepG2细胞的愈合能力。Transwell实验结果显示,100、200和400μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞24 h后,穿膜细胞数分别为(18.3±1.16)、(16.3±1.52)、(12.3±0.58)个,较未处理组的(24.0±1.73)个明显减少(P<0.05),表明H2S可抑制HepG2细胞迁移。Western blot结果显示,100、200和400μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞24 h后,MMP-9蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 H2S可抑制人肝癌HepG2细胞的迁移,其机制可能与下调MMP-9有关。; 杨云董琳黄圣旺王义刚秦春宏; 关键词：硫化氢硫氢化钠肝癌 HEPG2细胞细胞迁移 MMP-9

双歧三联活菌胶囊联合还原型谷胱甘肽注射剂用于原发性肝癌患者化疗栓塞术后的临床研究被引量：11: 2016年; 目的观察双歧三联活菌胶囊联合还原型谷胱甘肽注射剂对原发性肝癌患者化疗栓塞术后肝功能、内毒素和肠道菌群的影响。方法将88例原发性肝癌患者分为对照组42例和试验组46例。2组患者均给予化疗栓塞的基础治疗。术后,对照组予以静脉滴注还原型谷胱甘肽1.8 g qd;试验组在对照组治疗的基础上,予以口服双歧三联活菌胶囊每次0.42 g tid。2组患者均治疗2周。比较2组患者手术前后的肝功能、内毒素和肠道菌群水平,以及药物不良反应的发生情况。结果术后,试验组和对照组的谷丙转氨酶分别为(96.12±7.56),(147.42±8.23)U·L^(-1);谷草转氨酶分别为(90.45±8.43),(163.90±9.58)U·L^(-1);总胆红素分别为(23.96±4.12),(27.46±5.17)μmol·L^(-1);内毒素分别为(97.15±8.44),(164.53±10.74)ng·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05)。术后,试验组和对照组的粪便中大肠埃希菌含量分别为(7.85±1.06),(8.43±1.40)Lg·g^(-1);双歧杆菌含量分别为(7.28±0.36),(6.41±0.43)Lg·g^(-1);乳杆菌含量分别为(7.02±0.34),(6.18±0.32)Lg·g^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者发生的药物不良反应主要有胃肠道反应和皮疹,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为4.35%和7.14%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双歧三联活菌胶囊联合还原型谷胱甘肽注射剂可以明显改善原发性肝癌患者化疗栓塞术后的肝功能,避免内毒素水平异常升高,并可有效地调节肠道菌群。; 岑荣飞吴田方黄时界秦春宏; 关键词：双歧杆菌三联活菌胶囊还原型谷胱甘肽原发性肝癌内毒素

内源性H_2S参与了肝癌细胞HepG-2的耐热: 2014年; 目的探讨内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)是否参与了耐热肝癌细胞HepG-2/thermotolerance(HepG-2/tt)的耐热。方法通过PI染色流式细胞仪检测和比较HepG-2细胞与HepG-2/tt细胞耐热后的细胞凋亡率,用亚甲基蓝显色分光光度计法检测和比较HepG-2细胞与HepG-2/tt细胞耐热后H2S生成量和H2S合酶活性的差异。结果 43℃环境培养24 h后,耐热肝癌细胞HepG-2/tt的细胞凋亡率较普通肝癌细胞HepG-2明显下降(P<0.01);且HepG-2/tt细胞中H2S含量和H2S合酶活性均较普通HepG-2细胞明显增加(P<0.01)。结论 HepG-2/tt较HepG-2细胞具有热耐受性,并且其内源性硫化氢合酶活性和硫化氢生成量均有提高。; 王义刚陶寅周成芳黄婷贺红杰唐小卿秦春宏; 关键词：肝癌细胞硫化氢凋亡

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国家自然科学基金(81172365)

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