甘肃省科技攻关计划(2GS064-A43-020-26)
- 作品数：6 被引量：11H指数：3
- 相关作者：白锋余静甄玲玲常鹏闫苹屏更多>>
- 相关机构：兰州大学第二医院更多>>
- 发文基金：甘肃省科技攻关计划甘肃省科学事业费研究项目甘肃省中医药科学技术研究课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 代谢综合征大鼠心、肾组织中ACE2的表达被引量：1
- 2009年
- 目的:建立代谢综合征(MS)大鼠模型,通过比较心、肾组织中ACE2的表达,探讨代谢综合征中肾素血管紧张素系统(RAS)在心、肾器官损害中的可能机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠20只随机分为2组:正常对照组(n=10)和MS组(n=10)。MS组给予10%的果糖水喂养6周后,检测Lee指数、体脂、口服葡萄糖耐量(OGTT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、胰岛素敏感指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、血浆和局部组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学两种方法检测大鼠心、肾组织ACE2的表达。结果:MS组大鼠血压、TG、TC、LDL-C、体脂、OGTT及Lee指数均高于正常对照组;ISI、FFA、HDL-C均低于正常对照组,MS大鼠模型制造成功。RT-PCR和免疫组织化学检测显示MS组与正常对照组比较,心、肾组织中ACE2mRNA表达下调,ACE2蛋白的表达也下调;而MS组心、肾组织之间ACE2mRNA和ACE2蛋白的表达无统计学差异。结论:10%的果糖水喂养6周可成功建立MS大鼠模型;MS时心、肾组织的损伤可能与ACE2的表达下调有关。
- 丁凡甄玲玲余静常鹏张小卫白锋
- 关键词：代谢综合征血管紧张素转换酶2心肌肾脏
- 替米沙坦治疗代谢综合征的荟萃分析被引量：3
- 2011年
- 目的系统评价替米沙坦治疗代谢综合征(MS)的临床疗效和安全性。方法按循证医学的要求,制定相应的纳入、排除标准及其检索策略。通过Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库检索相关的临床对照研究,计算机检索时间从各数据库建库至2010年9月;同时辅助其他检索,纳入替米沙坦治疗MS的随机对照试验(RCT)。两名评价者独立评价纳入研究的质量并用统一的表格提取资料,采用Rev Man5.0软件进行统计分析。比较替米沙坦和缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、氨氯地平对血压、血糖、血脂、体质量指数(BMI)、腰围、胰岛素、抵抗素、脂联素、C反应蛋白(CRP)、心率、脉搏波传导速度、血清肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率、尿蛋白与肌酐比值(UACR)等指标的治疗效果。结果共纳入7篇RCT,共计479例患者。荟萃分析结果显示:替米沙坦在降低收缩压水平(均数差=1.79,95%CI0.91~2.67)方面优于缬沙坦,但在降低低密度脂蛋白胆固醇水平(均数差=-10.10,95%CI-13.02^-7.18)方面较缬沙坦差,差异均有统计学意义(均P<0.05);替米沙坦在降低收缩压(均数差=6.20,95%CI1.80~10.60)、空腹血糖(均数差=10.72,95%CI1.05~20.39)方面优于氯沙坦,在降低舒张压(均数差=1.00,95%CI0.06~1.94)、空腹血糖(均数差=14.00,95%CI10.95~17.05)方面优于厄贝沙坦,在降低胰岛素抵抗指数(均数差=1.36,95%CI0.26~2.46)方面优于氨氯地平(均P<0.05)。结论替米沙坦对MS的治疗作用在大多方面优于其他相关药物,也有个别指标疗效逊于其他药物,但鉴于纳入研究质量不高,仍需大样本多中心随机对照临床试验进一步证实其临床疗效。
- 李宁荫余静张小卫白锋
- 关键词：替米沙坦代谢综合征
- 黄芪加强代谢综合征大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的表达被引量：5
- 2009年
- 目的探讨代谢综合征(MS)大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的变化及黄芪对其的影响。方法雄性Wistar大鼠60只随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、果糖诱导的MS模型组、MS+缬沙坦20mg/(kg·d)组(缬沙坦组)、MS+黄芪1.5g/(kg·d)组(低剂量组)、MS+黄芪3.0g/(kg·d)组(中剂量组)、MS+黄芪6.0g/(kg·d)组(高剂量组)。6周末,用实时定量RT-PCR和免疫组化法分别从基因和蛋白水平检测各组大鼠肾脏ACE2的表达,用放免法检测肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果各组肾功能指标肌酐、尿素氮之间无明显差异,肾脏HE染色结果示药物干预组肾小球基底膜和系膜区的形态改变较模型组明显减轻。缬沙坦组大鼠肾脏AngⅡ浓度较MS组增高[缬沙坦组:(27.5±2.5)比MS组:(20.5±1.9)ng/g,P<0.01],黄芪能剂量相关地降低AngⅡ的水平[黄芪低剂量组:(18.0±1.9),黄芪中剂量组:(16.0±1.9),黄芪高剂量组:(14.1±1.7)比MS组:(20.5±1.9)ng/L,P<0.05]。与正常对照组相比,MS模型组大鼠ACEmRNA表达上升76%、ACE2mRNA表达下降58%(ACE:1.76±0.12比对照组:1.00±0.13;ACE2:0.42±0.07比对照组:1.00±0.07,P<0.01)。缬沙坦和黄芪能剂量相关地增加肾脏ACE2mRNA水平(缬沙坦组:0.7±0.08,黄芪低剂量组:0.57±0.09,黄芪中剂量组:0.67±0.08,黄芪高剂量组:0.84±0.1比MS组:0.42±0.07,P<0.01)和蛋白的表达(缬沙坦组:0.29±0.03,黄芪低剂量组:0.22±0.03,黄芪中剂量组:0.27±0.02,黄芪高剂量组:0.38±0.04比MS组:0.18±0.02,P<0.05),降低ACEmRNA的表达(P<0.01)。结论MS大鼠肾脏形态有改变,局部ACE2表达水平降低,黄芪可以延缓MS大鼠肾脏病变,提高肾脏ACE2的表达。
- 闫苹屏余静李晶甄玲玲常鹏郭雪娅李秀丽白锋
- 关键词：代谢综合征血管紧张素转换酶2基因表达
- 代谢综合征大鼠不同组织血管紧张素转换酶2的表达
- 2009年
- 目的:探讨代谢综合征(MS)模型大鼠心脏、血管内皮、肺、肝、胰腺、肾、睾丸和脑组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和果糖诱导MS组,每组10只.6wk后测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、内脏脂肪/体质量、体质量指数(Lee′sindex)、口服糖耐量(OGTT)为指标,判断造模成功情况.用免疫组化法检测上述8种组织中ACE2表达;用实时荧光定量PCR技术观察ACE2 mRNA表达.结果:与对照组相比较MS模型组大鼠血清TG[(1.18±0.19)vs(1.74±0.12)mmol/L];TC[(1.44±0.13)vs(2.04±0.18)mmol/L];LDL-C[(0.39±0.09)vs(0.89±0.12)mmol/L];体质量指数(297.48±9.82)vs(323.50±12.95);内脏脂肪/体质量(0.0373±0.0019)vs(0.0442±0.0014);血压[(109.34±5.02)vs(144.47±3.26)mmHg](1mmHg=0.133kPa)等均高于对照组(P均<0.05).HDL-C[(0.75±0.12)vs(0.43±0.10)mmol/L];ISI[(-4.48±0.07)vs(-5.26±0.16)];OGTT[(8.26±0.56)vs(9.22±0.59)mmol/L]均低于对照组(P均<0.05).与对照组相比较MS模型组大鼠ACE2mR-NA的表达量在心脏[(0.97±0.13)vs(0.55±0.12)],血管内皮[(16.71±0.46)vs(8.53±0.28)],肺[(31.11±0.24)vs(12.45±0.11)],肾[(37.48±0.27)vs(15.64±0.15)],睾丸[(4.85±0.05)vs(1.78±0.15)],脑组织[(24.27±0.25)vs(4.82±0.15)]也均低于对照组(P均<0.05).结论:MS减少大鼠心脏、血管内皮、肺、肾、睾丸和脑组织中ACE2的表达.
- 李晶甄玲玲闫苹屏李秀丽张小卫孙守刚白锋余静
- 关键词：代谢综合征肽基二肽酶A基因表达
- 甘肃黄芪浸膏粉对代谢综合征大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨代谢综合征(MS)大鼠心脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及甘肃黄芪对其影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、果糖诱导的MS模型组、MS+缬沙坦20mg/(kg.d)组(缬沙坦组)、MS+黄芪1.5g/(kg.d)组(低剂量组)、MS+黄芪3.0g/(kg.d)组(中剂量组)、MS+黄芪6.0g/(kg.d)组(高剂量组)。采用果糖诱导的代谢综合征大鼠模型:正常对照组饮用自来水,其余各组饮用30%果糖水代替自来水,并同时给予相应的药物灌胃,持续6周。6周末,用放射免疫法检测心脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);用实时定量RT-PCR和免疫蛋白印迹法检测各组大鼠心脏ACE2/ACE的表达。结果缬沙坦组大鼠心脏AngⅡ浓度较MS组增高[(77.1±2.6)比(59.8±2.6)ng/g,P<0.01],黄芪低、中、高剂量组心脏AngⅡ浓度均较MS组降低[分别为(55.3±5.2),(51.4±2.6),(45.6±2.7)比(59.8±2.6)ng/g,均P<0.05]。与正常对照组相比,MS模型组大鼠ACEmRNA和蛋白表达上调,ACE2mRNA和蛋白表达下调。缬沙坦和黄芪能提高MS大鼠ACE2mRNA和蛋白表达,降低ACEmRNA和蛋白表达[ACE2蛋白:缬沙坦组(1.47±0.22),黄芪低剂量组(1.12±0.31),中剂量组(1.12±0.19),高剂量组(1.49±0.20)比MS组(0.71±0.10),均P<0.05;ACE蛋白:缬沙坦组(1.06±0.21),黄芪低剂量组(1.75±0.21),中剂量组(1.43±0.22),高剂量组(1.15±0.20)比MS组(2.09±0.22),均P<0.05]。结论 MS大鼠心脏局部ACE2表达降低,ACE表达升高,ACE2和ACE水平失衡;甘肃黄芪可以提高ACE2的表达,降低ACE表达,改善心脏局部ACE2/ACE失衡。
- 甄玲玲余静常鹏赵锋王琼瑛李晶丁凡闫苹屏白锋
- 关键词：代谢综合征血管紧张素转换酶2基因表达
- 缬沙坦对代谢综合征大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨代谢综合征(MS)大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)表达,及其与血浆心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系并观察缬沙坦对其影响。方法 SPF 级雄性 Wistar 大鼠50只,随机分5组,每组各10只:正常对照组;MS 模型组;MS+缬沙坦10 mg/(kg·d)组;MS+缬沙坦20 mg/(kg·d)组;MS+缬沙坦30 mg/(kg·d)组。6周后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定心肌 ACE2 mRNA 表达;免疫组化法测定心肌 ACE2;放射免疫法测定血浆及心肌局部 AngⅡ水平。结果与正常大鼠组比较,MS 大鼠收缩压升高(P<0.01),心肌组织中 ACE2 mRNA 及 ACE2表达降低(mRNA:0.26±0.02 vs 0.85±0.03,P<0.01;蛋白:113.69±5.62 vs 168.20±3.46,P<0.01),心肌及血浆 AngⅡ水平明显升高(P<0.01)。缬沙坦干预后收缩压明显下降,心肌及血浆 AngⅡ水平进一步升高(P<0.01),心肌组织中 ACE2 mRNA 及 ACE2表达增加(mRNA,10 mg/d:0.45±0.02,20 mg/d:0.65±0.03,30 mg/d:0.75±0.03;蛋白:10 mg/d:127.58±5.48,20 mg/d:140.66±4.18,30 mg/d:157.63±3.50)明显高于 MS 模型组(mRNA:0.26±0.02,P<0.01;蛋白:113.69±5.62,P<0.01),呈剂量依赖型(P<0.01)。结论 MS 大鼠心肌 ACE2表达降低。缬沙坦降低收缩压水平,还可能通过升高血浆及心肌局部 AngⅡ水平来提高 MS 大鼠心肌组织中 ACE2 mRNA 及蛋白表达。
- 甄玲玲余静丁凡闫苹屏李晶张小卫常鹏郭雪娅白锋
- 关键词：代谢综合征血管紧张素转换酶2基因表达
