国家自然科学基金(81172637)
- 作品数：6 被引量：14H指数：3
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- 二硫化碳染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及线粒体膜通透性的干预作用
- 目的 观察二硫化碳(CS2)对雄性大鼠生殖功能的影响及初步探讨线粒体膜通透性(MPTP)对这种改变的干预作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为6组：对照组,CS250,250和1250 mg·m-3染毒组,环孢...
- 董煜郭寅生王为张振周义军黄晓彧陈国元
- 关键词：二硫化碳环孢素A氯尼达明生殖毒性
- 二硫化碳对雄性大鼠生殖功能的影响及MPTP的干预作用被引量：2
- 2016年
- 目的观察二硫化碳(CS2)对雄性大鼠生殖功能的影响及初步探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)在这种改变中所起的作用。方法 48只SD雄性大鼠随机分为6组:前4组为单纯CS2染毒组,染毒浓度分别为0、50、250、1 250mg/m3,第5、6组CS2染毒浓度均为1 250mg/m3,采取静式吸入染毒方式,2h/d,5d/周,共10周。染毒4周后,第5、6两组在给予染毒的同时分别以浓度12.5mg/kg环孢素A(Cyclosporine A,CsA,MPTP抑制剂)和25mg/kg氯尼达明(Lonidamine,LND,MPTP开放剂)进行灌胃,1次/d,5d/周,共6周。染毒结束后,检测大鼠精子指标,透射电镜观察生殖细胞超微结构的改变,同时检测MPTP干预剂的干预作用。结果随着CS2染毒浓度的增加,各组大鼠体质量,睾丸、附睾脏器系数,精子总数等呈现不同程度的降低,尤以高浓度组明显(P<0.05),精子畸形率则高于对照组(P<0.05)。各染毒组线粒体膜电位下降的细胞比例与对照组相比均明显增加(P<0.05)。电镜结果显示,CS2染毒可造成生殖细胞线粒体嵴减少或消失,线粒体发生肿胀、形成空泡。抑制剂CsA对CS2导致的生殖细胞毒性有一定的拮抗作用,而开放剂LND则进一步加剧病变的发生。结论不同浓度CS2染毒可以造成雄性大鼠不同程度生殖功能障碍,MPTP在此过程中发挥重要作用。
- 董煜郭寅生王为张振周义军黄晓彧陈国元
- 关键词：二硫化碳氯尼达明线粒体通透性转换孔生殖毒性
- 二硫化碳对共培养大鼠睾丸支持-生精细胞凋亡线粒体途径相关基因表达的影响
- 目的 研究二硫化碳(CS2)染毒对共培养大鼠睾丸支持-生精细胞凋亡线粒体途径相关基因表达的影响,探讨CS2染毒致雄性大鼠生殖损伤的分子生物学机制.方法 选用22～24 d龄清洁级雄性SD大鼠,建立睾丸生精-支持细胞体外共...
- 张振王为董煜黄晓或郭寅生周义军陈国元
- 关键词：二硫化碳线粒体细胞凋亡基因
- 二硫化碳对大鼠睾丸支持-生精共培养细胞凋亡线粒体途径相关基因表达的影响被引量：2
- 2013年
- [目的]研究二硫化碳（carbondisulfide，CS：）染毒对大鼠睾丸支持-生精共培养细胞凋亡线粒体途径相关基因表达的影响。[方法]选用22～24d龄清洁级雄性SD大鼠，建立睾丸生精-支持细胞体外共培养体系，将细胞分为4组：1个对照组和3个不同浓度csz染毒组（1、2、4μmol／mL），提取RNA，应用荧光实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测Cyto C、 Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9、Aif、EndoG、Smac、IAPS、 Bax、 Bcl-2 mRNA表达水平。[结果]大鼠睾丸支持一生精共培养细胞中，CS2染毒可导致CytoC、Smac、IAPS、Caspase-3、BaxmRNA的表达水平和Bax／Bcl-2mRNA表达水平值均明显升高（P〈0．05），同时使Apaf-1、Aif、Bcl-2和EndoGmRNA的表达水平明显下降（P〈0．05）。[结论]CS2染毒可影响大鼠睾丸支持-生精共培养细胞凋亡线粒体途径相关基因的表达，并且这一机制与CS2导致生殖损伤相关。
- 张振王为董煜黄晓彧郭寅生周义军陈国元
- 关键词：二硫化碳线粒体基因
- 二硫化碳对大鼠睾丸组织细胞凋亡线粒体通路的影响及环孢素A的干预作用被引量：4
- 2015年
- [目的]研究二硫化碳(carbon disulfide,CS2)对大鼠睾丸生殖细胞凋亡线粒体通路的影响及其可能的分子机制,同时观察环孢素A(cyclosporin A,Cs A)对细胞凋亡的干预作用。[方法]选取清洁级雄性SD大鼠48只并随机分为6组:对照组、3个CS2染毒组(50、250、1 250 mg/m3)、干预组[CS2(1 250 mg/m3)+Cs A(12.5 mg/kg)]和Cs A(12.5 mg/kg)组。静式吸入染毒,每天2 h,每周5 d,共10周,对照组仅吸入新鲜空气,Cs A则依据大鼠体重并按相应比例先溶解在牛奶中然后灌胃。染毒结束后取睾丸组织做HE染色,观察其形态学改变;TUNEL荧光法检测大鼠睾丸组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测各组细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸天冬氨酸酶原9(Procaspase-9)、Procaspase-3、Bcl-x L抗凋亡和促凋亡蛋白Bad的表达含量。[结果]随着CS2染毒浓度的增加,HE染色大鼠睾丸组织形态损伤情况不断加剧,中、高浓度组的凋亡指数高于对照组(P<0.05),Cs A干预对大鼠睾丸组织形态损伤有一定缓解;与高浓度CS2染毒组相比,干预组的凋亡指数明显下降(P<0.05),但仍高于Cs A组(P<0.05)。CS2染毒组Cyt C、Bad蛋白含量与对照组比较有所增加,而Procaspase-9、Procaspase-3和Bcl-x L蛋白含量则有下降的趋势(P<0.05)。Cs A干预后与高浓度CS2染毒组比较,干预组Cyt C蛋白含量下降(P<0.05),Bcl-x L蛋白含量则提高(P<0.05);Procaspase-9、Procaspase-3和Bad蛋白含量均有不同程度的变化,但与CS2高浓度组相比差异无统计学意义。[结论]CS2染毒可影响细胞凋亡线粒体通路继而诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡,而细胞凋亡线粒体通路相关蛋白的表达可能与Cs A的干预有关。
- 王为郭寅生张振董煜黄晓彧周义军陈国元
- 关键词：二硫化碳环孢素A细胞凋亡线粒体
- 二硫化碳对大鼠生精细胞线粒体呼吸链的影响
- 2013年
- 目的 观察二硫化碳（CS2）染毒对大鼠睾丸生殖细胞中线粒体呼吸链的影响,探索CS2染毒对雄性大鼠生殖系统的损伤机制.方法 选取24只清洁级雄性SD大鼠随机分为3个不同浓度CS2染毒组（50、250、1250 mg/m3）和1个对照组,每日静式吸入CS22 h,每周5d,共染毒10周,对照组仅吸入空气.染毒结束后断颈处死大鼠,取睾丸组织,分离睾丸组织细胞中的线粒体,提取线粒体中的蛋白,用酶联免疫吸附法（EIISA）检测大鼠生精细胞线粒体中呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅴ的含量.结果 与对照组相比,各浓度的CS2染毒均可引起大鼠生殖细胞线粒体内呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅴ水平明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）；各浓度CS2染毒组比较,呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅳ水平的差异无统计学意义（P＞0.05）,而呼吸酶复合物水平则随着CS2染毒浓度的增加明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 各浓度的CS2暴露均可引起雄性大鼠睾丸生殖细胞线粒体呼吸链复合物水平上升,影响线粒体正常的氧化磷酸化过程.
- 黄晓彧董煜王为郭寅生王宁张振丁情季佳佳陈国元
- 关键词：二硫化碳生殖细胞线粒体
- 二硫化碳对大鼠睾丸组织氧化损伤及p53调控细胞凋亡的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨二硫化碳(carbon disulfide,CS2)对大鼠睾丸组织氧化损伤及p53调控细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法清洁级SD雄性大鼠24只,随机分为4组,即空白对照组(Ⅰ)、低浓度组(Ⅱ)、中浓度组(Ⅲ)、高浓度组(Ⅳ),CS2染毒浓度分别为0、50、250和1 250mg/m3。静式吸入染毒,每周5d,每天2h,共10周,空白对照组仅吸入新鲜空气。染毒结束后记录大鼠体重、睾丸脏器系数、精子计数和精子活动率;苏木精-伊红(HE)染色观察其形态学改变;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测大鼠睾丸组织细胞凋亡情况;化学比色法测量大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测p53、PARP、Bax和Bcl-2蛋白表达含量。结果各CS2染毒组的大鼠体重、睾丸脏器系数、精子相对计数及精子活动率均低于空白对照组(均P<0.05);随着CS2染毒浓度的增加,大鼠睾丸组织形态损伤更加明显,中、高浓度组的凋亡指数明显大于空白对照组(均P<0.05),抗氧化酶SOD和GSH-Px活性呈下降趋势而脂质过氧化分解产物MDA则明显上升(P<0.05,P<0.01);Western blot检测结果显示,各CS2染毒组p53蛋白表达含量上升(P<0.01),PARP蛋白仅在高浓度组有明显降低(P<0.05),而Bax与Bcl-2蛋白各自呈上升和下降趋势,中、高浓度组Bax与Bcl-2蛋白含量与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论氧化应激和p53参与了CS2诱导的大鼠睾丸组织细胞凋亡。
- 王为黄浩黎丽茜陈联陈国元
- 关键词：二硫化碳细胞凋亡氧化应激P53生殖毒性
- 基于伤寒六经辨证治疗独居老年糖尿病合并抑郁症的效果分析被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨基于伤寒六经辨证治疗独居老年糖尿病合并抑郁症的效果分析。方法:回顾性分析2012年9月至2015年12月期间我院收治的独居老年糖尿病合并抑郁症患者200例,依据干预方法分为辨证组和对照组,每组100例,对照组患者给予常规干预,辨证组患者在此基础上给予伤寒六经辨证治疗,随访6个月,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估焦虑状态,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估抑郁状态,采用Morisky用药依从性问卷(MMAS-8)评估依从性,统计分析所有患者干预前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平和干预前、干预后1、3、6个月的焦虑和抑郁状态。结果:辨证组患者干预后空腹血糖、餐后2 h血糖水平明显低于对照组,前者MMAS-8得分明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.05);辨证组患者干预后1、3、6个月的HAMA和HAMD得分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于伤寒六经辨证治疗可有效改善独居老年糖尿病合并抑郁症患者血糖水平,提高患者用药依从性,还可减少焦虑和抑郁情绪的产生,值得临床作进一步推广。
- 徐金亮张沁园
- 关键词：独居抑郁症
