国家自然科学基金(81172627)
- 作品数：7 被引量：29H指数：3
- 相关作者：徐晓虹杨艳玲董芳妮张广侠张勤更多>>
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- 妊娠期和哺乳期双酚A暴露对幼年子代小鼠焦虑和抑郁行为的影响被引量：3
- 2012年
- 双酚A(bisphenol-A,BPA)对脑和行为发育的低剂量效应已引起广泛关注。本研究分别于妊娠最后2周和分娩后前2周母鼠灌胃BPA(0.4和4 mg/kg.d),然后以旷场、高架十字迷宫、明暗箱、镜子迷宫、强迫游泳和被动回避箱等模型,分别测试幼年期(生后21～28 d)子代小鼠的行为,探讨围生期不同阶段的BPA暴露对幼年仔鼠自发活动、探究、焦虑、抑郁和被动回避记忆等行为的影响。结果表明,围生期不同阶段的BPA暴露对这些行为的影响不同,主要表现为:妊娠期BPA暴露促进幼年仔鼠的活动性,减弱其焦虑状态,提高雄性仔鼠的探究能力,促进雌性仔鼠的被动回避记忆;哺乳期BPA暴露减少幼年仔鼠的活动性,但对其焦虑行为的影响相对较弱,不影响仔鼠的探究能力和被动回避记忆;而妊娠期和哺乳期BPA暴露均加剧幼年仔鼠的抑郁行为。以上结果提示,妊娠期和哺乳期BPA暴露均可影响幼年仔鼠的焦虑、抑郁、被动回避记忆等多种行为,而妊娠期可能是BPA影响的更敏感时期。
- 杨宇杰徐晓虹洪星谢灵丹余奇静田栋
- 关键词：双酚A行为发育
- 环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响被引量：6
- 2013年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛存在的环境内分泌干扰物,它可与雌激素受体结合干扰内源性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将10周龄小鼠灌胃染毒BPA(0.4、4、40 mg/kg/day)3个月,研究长期BPA暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明,BPA(0.4、4、40mg/kg/day)增加雄性的站立次数和理毛频率,BPA(4 mg/kg/day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动回避行为模型检测显示,BPA主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马CA1区超薄切片后,电镜观测发现,BPA(0.4、40 mg/kg/day)暴露降低雄鼠海马CA1区突触数密度,缩短雄鼠突触前活性带长度,减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度,增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用Western blot方法检测突触前、后的标志性蛋白Synapsin I和PSD95以及兴奋性氨基酸NMDA受体NR1亚基和AMPA受体GluR1亚基蛋白的表达,发现BPA暴露致雄鼠Synapsin Ⅰ、PSD95、NR1蛋白表达水平下调。而BPA对雌鼠的记忆行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期BPA暴露性别特异性地影响成年小鼠的活动性和探究行为,损伤雄鼠的学习记忆,这些作用可能通过下调突触蛋白和NMDA受体的表达而负性影响突触结构可塑性,最终影响雄鼠的学习记忆功能。
- 刘幸毅徐晓虹张勤张广侠季佳琳董芳妮杨艳玲
- 关键词：双酚A学习记忆SYNAPSINPSD-95
- 神经系统中组蛋白修饰调控的研究进展
- 2013年
- 神经系统表达了占整个基因组80%的基因,但这些基因都受严格调控,参与了神经系统的正常功能执行、适应性调节及神经退行性疾病的发生。组蛋白存在多种化学修饰,除乙酰化和甲基化外,其他还有磷酸化、SUMO化、泛素化、ADP-核糖基化等修饰形式。组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化等,由不同的组蛋白修饰酶催化,
- 张广侠李涛
- 关键词：组蛋白修饰神经系统神经退行性疾病化学修饰
- 双酚A暴露对成年小鼠焦虑行为的影响被引量：2
- 2014年
- 为研究双酚A（bisphenol-A,BPA）暴露可能对成年小鼠神经行为的影响,将成年小鼠暴露于BPA（0.04,0.4,4和40 mg/（kg·d）12周后,发现BPA（0.04～4 mg/（kg·d））可降低雄鼠血清和脑内的睾酮水平,但对雌鼠血清和脑内的雌二醇水平没有影响.旷场、明暗箱、镜子迷宫和高架十字迷宫等行为模型的检测结果显示,BPA暴露12周对小鼠的活动性和探究意愿没有显著影响,但明显增加雌鼠却减少雄鼠在高架十字迷宫中进入开放臂的次数和开放臂停留时间,表明成年期BPA暴露可加剧雄鼠而减轻雌鼠的焦虑情绪.这些结果提示,长期BPA暴露可性别特异性地影响成年小鼠的焦虑状态,脑内性激素水平的改变可能与此有关.
- 徐晓虹王喻董芳妮
- 关键词：环境内分泌干扰物双酚A小鼠成年期焦虑
- 增塑剂DEHP的发育和神经毒性研究进展被引量：7
- 2013年
- 就DEHP(邻苯二甲酸二乙基己酯)的发育和神经毒性研究进展进行了概述.婴幼儿的DEHP摄入量远高于成年人,母体内的DEHP可能通过胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育,抑制多器官的生长发育并有致畸作用;胚胎期和新生期DEHP可能主要作用于睾丸间质细胞而影响生殖系统发育.DEHP不仅导致大鼠胚胎神经管发育畸形,还可通过血脑屏障影响脑内芳香化酶活性,抑制出生后海马脑区神经元密度,改变果蝇触角叶投射神经元突触前传递,这些作用有可能会改变动物成年后的神经行为.
- 徐晓虹沈超周易秦泽旭梅成龙施剑
- 关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯发育毒性神经毒性环境雌激素
- 长期双酚A暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响被引量：2
- 2014年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛应用于塑料制品的环境内分泌干扰物,具有弱雌激素和抗雄激素活性,与雌激素受体有一定的亲和力。本实验探讨长期BPA暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响及其神经机制。将9周龄雄性小鼠暴露于BPA(0.4、4、40 mg/kg/d)90 d,建立小鼠亚慢性BPA暴露模型后,进行场景性条件恐惧训练,然后分别在电击后1 hr及24 hr检测小鼠的僵立时间,同时在电击前、电击后1 hr及24 hr检测海马相关蛋白表达变化。结果表明,BPA(4、40 mg/kg/d)暴露延长小鼠场景性条件恐惧训练后1 hr及24hr的僵立时间。Western blot蛋白检测结果显示,行为训练前,BPA降低了小鼠NMDA受体NR1亚基表达水平,上调组蛋白去乙酰化酶2表达。行为训练后1 hr及24 hr,BPA促进海马NMDA受体亚基NR1和组蛋白H3乙酰化表达,抑制组蛋白去乙酰化酶2表达,同时促进ERK1/2磷酸化水平。以上结果表明,长期BPA暴露提高成年小鼠恐惧记忆获得的同时延长恐惧记忆的保持;该作用可能通过激活海马的ERK1/2通路而改变核内组蛋白乙酰化和NMDA受体水平进行。
- 张勤徐晓虹刘幸毅董芳妮杨艳玲张广侠
- 关键词：双酚A组蛋白乙酰化细胞外信号调节激酶
- 增塑剂DEHP的神经和行为发育毒性被引量：12
- 2013年
- 增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)是一种具有拟雌激素和抗雄激素活性的环境内分泌干扰物,人类和野生动物可通过不同途径终生暴露于DEHP。母体摄入的DEHP可通过胎盘和乳汁转入子代体内并进入脑组织。围生期DEHP暴露性别特异性地改变子代大鼠下丘脑视前区芳香酶活性而影响雌激素合成,并通过改变雌激素受体活性干扰雌激素对脑发育的调节作用。DEHP及其代谢产物可以影响神经细胞的增殖分化和突触形成,干扰性激素调控发育过程中的下丘脑氨基酸递质系统对促性腺激素释放激素分泌的刺激作用,影响中脑多巴胺递质系统发育而诱导自发性多动症。DEHP对脑发育的作用最终影响动物的早期行为、学习记忆和情感等行为发育。
- 杨艳玲徐晓虹
- 关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯神经发育毒性环境内分泌干扰物
