国家自然科学基金(30771834)
- 作品数：12 被引量：26H指数：4
- 相关作者：徐兆发邓宇徐斌王飞邓小强更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 锰对神经元细胞内钙稳态影响的研究被引量：3
- 2010年
- 目的研究锰对神经细胞内钙稳态的影响,重点观察神经元细胞钙离子浓度、Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性的改变。方法选用原代培养神经元为模型,待细胞生长至最佳状态时,予以分组处理:锰处理组为含不同浓度氯化锰(0,25,100,400μmol/L)的培养液,培养神经细胞12h后,通过倒置相差显微镜观察细胞形态的改变,并检测神经元细胞内钙离子浓度、Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性的变化。结果随着染Mn剂量的加大,神经元形态出现异常,细胞内钙离子浓度逐渐升高;细胞Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性也逐渐下降。结论锰通过影响与维持钙稳态相关的酶(Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase)活性,干扰神经元细胞内钙稳态,进而造成神经元细胞损伤。
- 徐斌徐兆发邓宇黄晓曦
- 关键词：锰细胞内钙稳态NA+-K+-ATP酶CA2+-ATP酶
- 锰对大鼠纹状体谷氨酸代谢的影响被引量：2
- 2009年
- [目的]观察锰对大鼠脑谷氨酸代谢的影响。[方法]Wistar大鼠24只,按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,皮下注射0.9%氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别皮下注射8、40、200μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量均为5mL/kg,染毒4周,每周5次。测定脑纹状体谷氨酰胺酶(PAG)、谷氨酰胺合成酶(GS)活性和谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量以及细胞凋亡率。[结果]染锰4周后,随着染锰剂量的增加,PAG活性逐渐升高,而GS活性逐渐下降;同时Glu含量也逐渐升高,Gln含量逐渐下降;脑纹状体细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。[结论]锰可以通过增强PAG活性和抑制GS活性,使Glu-Gln循环代谢紊乱,产生神经毒性。
- 徐斌徐兆发邓宇高健邓小强辛辛
- 关键词：锰谷氨酸神经毒性
- 利鲁唑对氯化锰致大鼠神经兴奋毒性的影响
- 2009年
- 目的研究氯化锰对大鼠脑纹状体内谷氨酸-谷氨酰胺循环(Glu-Glncycle)和细胞凋亡的影响,并探讨利鲁唑对锰神经兴奋毒性的拮抗作用。方法将27只Wistar大鼠按体重随机分成3组,每组9只。对照组、单纯染锰组均皮下注射0.9%NaCl;利鲁唑预处理组皮下注射21.35μmol/kg利鲁唑。2h后,对照组腹腔注射0.9%NaCl,单纯染锰组、利鲁唑预处理组腹腔注射200μmol/kgMnCl2。干预并染毒4周,每周5次。最后一次干预并染毒24h后,首先每组取6只大鼠麻醉后处死,分离脑纹状体,测定其内Glu和Gln的含量及谷氨酰胺合成酶(GS)和磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)的活力;再取各组剩余大鼠的纹状体组织制备成单细胞悬液,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果与对照组相比,在单纯染锰组中,Glu含量升高,Gln含量降低(均P<0.01);GS活力降低,PAG活力升高(均P<0.01)。与单纯染锰组相比,在利鲁唑预处理组中,Glu含量降低,Gln含量升高(均P<0.05);GS活力升高,PAG活力下降(均P<0.05)。与对照组相比,在单纯染锰组中,细胞总、早期及晚期凋亡率均明显增加(均P<0.01)。与单纯染锰组相比,在利鲁唑预处理组中,细胞总、早期及晚期凋亡率均明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论氯化锰可以破坏大鼠脑纹状体内Glu-Glncycle并导致细胞凋亡,利鲁唑对锰神经兴奋毒性具有一定的拮抗作用。
- 邓宇徐兆发田雅文徐斌辛辛邓小强
- 关键词：金属锰利鲁唑
- 锰对大鼠纹状体谷氨酸循环通路的影响
- [目的]观察锰对大鼠脑内谷氨酸代谢的影响。[方法]实验用Wistar大鼠24只,按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,皮下注射0.9%氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别皮下注射8,40,200μmol/kg的氯化...
- 徐斌徐兆发邓宇高健邓小强辛辛
- 关键词：锰谷氨酸神经毒性
- 文献传递
- 利鲁唑和地卓西平对氯化锰致大鼠神经毒性影响的实验研究
- 目的研究氯化锰对大鼠脑纹状体内谷氨酸-谷氨酰胺循环（Glu-Gln Cycle）和细胞凋亡的影响,探讨利鲁唑和地卓西平对锰神经毒性的保护作用。方法实验用Wistar大鼠36只,按体重随机分成4组,每组9只。第1组为对照组...
- 邓宇徐兆发徐斌高健邓小强辛辛
- 关键词：利鲁唑地卓西平神经毒性
- 文献传递
- 氯丙嗪和尼莫地平对锰致大鼠神经毒性的影响被引量：2
- 2008年
- 目的观察氯丙嗪（CPZ）和尼莫地平（NIMO）对锰致大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）、磷酸活化的谷氨酰胺酶（PAG）、脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力和脑丙二醛（MDA）含量的影响。方法32只大鼠按体重随机分成4组，第1组大鼠为对照组，腹腔注射0.9％的氯化钠；第2组为染锰组，腹腔注射0.9％的氯化钠；第3和4组为预处理干预组，分别腹腔注射14.1μmol·kg^-1CPZ和2.4mmol·kg^-1NIMO。腹腔注射后2h，第1组大鼠皮下注射0.9％的氯化钠，第2-4组皮下注射200μmol·kg^-1的氯化锰。给大鼠连续注射4周，每周5d。最后一次染毒后24h，将大鼠处死，断头取出脑纹状体和大脑皮质，测定脑纹状体GS、PAG和脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力、MDA含量。结果与对照组比较，单纯染锰组大鼠脑纹状体GS活力明显降低，PAG活力明显升高；脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活力明显降低，MDA含量增加。与单纯染锰组比较，CPZ处理组大鼠脑纹状体GS活力升高；脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升，MDA含量下降；NIMO预处理组大鼠脑纹状体GS的活力升高，PAG的活力降低。脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升。结论锰可致大鼠脑Gs、Na^＋-K^＋-ATPase酶和Ca^2＋-ATP酶活力降低，PAG活力升高，MDA含量增加。CPZ和NIMO对锰所致神经毒性有一定的拮抗作用。
- 徐冬辉冯婉玉
- 关键词：锰氯丙嗪尼莫地平神经毒性
- MK-801对锰中毒大鼠脑纹状体NMDA受体亚单位表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的研究MK801对锰中毒大鼠脑纹状体NMDA受体亚单位mRNA和蛋白表达的影响。方法Wistar大鼠40只，按体重随机分成5组，每组8只。第1组为对照组，皮下注射0．9％氯化钠；第2～4组为锰染毒组，分别皮下注射8、40、200μmol／kg的氯化锰溶液；第5组为MK-801预处理组，隔日腹腔注射0．3μmol／kgMK-801，2h后皮下注射200μmol／kg的氯化锰溶液；注射容量均为5ml/kg，染锰4周，每周5次。通过电镜观察神经细胞损伤情况，同时测定脑纹状体锰和谷氨酸（Glu）含量，NR1、NR2A、NR2BmRNA和蛋白表达。结果染锰4周后，随着染锰剂量的增加，纹状体Mn和Glu含量均逐渐升高；NR1、NR2A、NR2B的mRNA和蛋白表达均有不同程度的下降，其中NR2A灰度值下降最明显。电镜观察发现染锰后神经细胞出现不同程度的空泡变性和染色质边集。MK-801预处理组与高剂量染锰组比较，NR2A的mRNA和蛋白表达均有所增加（P〈0．05）。结论锰能够破坏纹状体Glu平衡，并且抑制NMDA受体亚单位的表达产生神经毒性，促使细胞凋亡。MK-801可以影响NR2A的mRNA和蛋白表达。
- 徐斌徐兆发邓宇辛辛邓小强高健
- 关键词：NMDA受体神经细胞凋亡纹状体
- 尼莫地平对锰致大鼠肝脏NO和NOS改变的影响被引量：2
- 2008年
- 目的 研究尼莫地平对锰致大鼠肝毒性的影响，重点观察肝脏NO含量和iNOS活性的改变。方法 大鼠按体重随机分成5组，第1组为对照组，第2～4组为单纯染锰组，第5组为尼莫地平干预组。第1～4组腹腔注射生理盐水，第5组腹腔注射2．39μmol／L尼莫地平。2h后，第1组皮下注射生理盐水，第2～4组分别皮下注射MnCl2溶液50、100、200μmol／L，第5组皮下注射MnCl2200μzmol／L，注射容量5ml／kg。每周5次，共4周。各组处理4周后，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及肝组织中NO含量和iNOS的活性。结果 随着染锰剂量的增加，大鼠血清LDH和ALT的活性以及肝脏NO含量和iNOS活性逐渐升高。高剂量染锰组上述各指标均明显高于对照组和中、低剂量染锰组，且差异有统计学意义（P〈0．01）。尼莫地平干预组与高剂量染锰组比较，LDH和ALT活性以及肝脏NO含量和iNOS活性均明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 锰可致肝细胞内iNOS活性升高并产生大量的NO，钙离子拮抗剂尼莫地平可有效拮抗锰的肝毒性。
- 徐斌徐兆发邓宇关坤王飞冯雪英
- 关键词：锰肝毒性尼莫地平
- 锰致脑线粒体损伤机制的研究进展被引量：5
- 2007年
- 锰是一种重要的环境和工业污染物,职业工人长期接触锰,可出现类似帕金森病的临床表现。锰的毒性机制现在还不太清楚,研究表明其很可能与线粒体的结构和功能异常有关,然而关于锰对线粒体功能影响的报道较少,本文将近年来探讨锰致脑线粒体损伤机制的研究综述如下。
- 张芳林徐兆发徐斌邓宇贾克
- 关键词：锰线粒体损伤神经毒性
- 氯化锰致大鼠神经毒性机制的研究被引量：4
- 2008年
- 为研究不同剂量的氯化锰对大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)和大脑皮质Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力的影响,将32只SD大鼠,按体重随机分成4组。第1组为对照组,皮下注射生理盐水,第2～4组为不同剂量染锰组,分别皮下注射50、100和200μmol/kg的氯化锰溶液,每周注射5次,连续染毒4周。观察大鼠体重变化和一般表现。最后一次注射后24h处死大鼠,切取纹状体,测定GS和PAG的活力;切取大脑皮质,测定Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase的活力。结果显示,随着染锰剂量的增加,脑纹状体GS活力降低,PAG活力升高,大脑皮质Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase活力降低。与对照组比较,在50、100和200μmol/kg染锰组GS和Na+-K+-ATPase活力逐渐下降,差异有统计学意义;在100和200μmol/kg染锰组PAG的活力逐渐升高,Ca2+-ATPase活力逐渐下降,且差异有统计学意义。说明不同剂量氯化锰可引起大鼠脑纹状体GS活力降低,PAG活力升高;大脑皮质Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力降低,由此可引起谷氨酸代谢失衡,产生神经毒性。
- 邓宇徐冬辉徐斌冯雪英王飞关坤姜泓徐兆发
- 关键词：氯化锰谷氨酰胺合成酶NA^+-K^+-ATPASECA^2+-ATPASE
