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中国汉族人群Ghrelin基因单核苷酸多态性与精神分裂症关联研究被引量：5: 2011年; 目的探讨Ghrelin（GHRL）基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联。方法纳入634例精神分裂症患者和606例健康对照，采用限制性片段长度多态性和聚合酶链反应技术检测GHRL基因4个SNP位点rs696217、rs26802、rs27647和rs26311基因型。结果GHRL基因4个单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无显著性（基因型频率P值分别为0．649，0．944，0．410，0．826；等位基因频率P值分别为0．773，0．992，0．301，0．723）。而病例组与对照组的单体型（rs696217．rs26802-rs27647-rs26311））分析：GAAG、GAGC、GAGG、GCGC、GCGG、TAGC、TAGG单体型频率的差异均存在显著性（P值分别为0．011，0．001，1．76×10^-6，9．84×10^-10，1．38×10^-9，2．12×10^-5，2．57×10^-6）。结论GHRL基因可能不是精神分裂症的易感基因，但GA单体型可能是精神分裂症的易感因素。; 杨勇锋李文强岳伟华张红星宋学勤于洪岩张岱杨鸽赵晶媛吕路线; 关键词：精神分裂症 GHRELIN 单核苷酸多态性

网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析被引量：1: 2012年; 目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P<0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P<0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P<0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。; 郭伟云李文强张红星赵晶媛郝伟吕路线; 关键词：精神分裂症多态性

RELN基因rs12705169位点与女性偏执型精神分裂症关联被引量：1: 2012年; 目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)在河南省北部地区收集326例偏执型精神分裂症患者(男女各半),在同一地域招募健康体检者334名(男女各半)作为对照,检测RELN基因rs12705169、rs11764507和rs17157643单核苷酸多态性位点。结果仅发现患者组和对照组之间rs12705169位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。按性别分层后进一步分析,rs12705169在女性患者和对照之间基因型和基因频率分布差异具有统计学意义(CC:OR=0.27,95%CI=0.18～0.45;AC:OR=0.43,95%CI=0.29～0.63,P<0.01)。结论RELN基因多态性与中国女性偏执型汉族精神分裂症存在关联,RELN基因可能是精神分裂症的易感基因。; 郭伟云张红星赵晶媛宋学勤李文强郝伟吕路线; 关键词：精神分裂症性别多态性

细胞色素P450 2D6及多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效的关联被引量：9: 2012年; 目的探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性。方法对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定疗效,同时收集198例正常对照进行病例-对照分析。采用聚合酶链反应序列特异性引物扩增技术检测CYP2D6/C188T、DRD2 TaqIA基因型,分析二者与利培酮临床效应的相关性。结果病例组和对照组CYP2D6/C188T的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(CC:40.7%vs.21.2%,CT:25.6%vs.45.5%,TT:33.7%vs.33.3%,P<0.05;C:53.5%vs.43.9%,T:46.5%vs.56.1%,P<0.05),病例组和对照组DRD2 TaqIA的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(A1A1:29.1%vs.35.9%,A1A2:37.7%vs.47.5%,A2A2:33.2%vs.16.6%,P<0.05;A1:48.0%vs.59.6%,A2:52.0%vs.40.4%,P<0.05);CYP2D6/C188T与DRD2TaqIA的交互作用对PANSS减分率的影响没有统计学意义(F=0.735,P>0.05);CYP2D6/C188T,DRD2TaqIA与性别的交互作用对PANSS减分率的影响具有统计学意义(F=3.214,P<0.05)。结论 CYP2D6基因C188T多态性和DRD2基因TaqIA多态性不是影响精神分裂症患者利培酮临床疗效的易感因素,但是在协变量性别的作用下,上述基因多态性的交互作用可能影响利培酮的疗效。; 杨鸽李文强张红星吕路线; 关键词：CYP2D6 基因多态性利培酮

地卓西平马来酸盐精神分裂症模型大鼠前额叶皮质与外周神经调节蛋白-1基因表达的关系: 2012年; 目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型，分为模型组（30只）、对照组（30只）和干预组（6只）。采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动，并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平。结果3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义（F：14．905，P=0．000；F=76．196，P=0．000；F=72．654，P=0．000）。与对照组比较，模型组外周总Nrg1 mRNA（t=2．779，P=0．019）和前额叶皮质人神经调节蛋白（Hrg）mRNA（t=2．293，P=0．045）在药物作用90min时表达增高，外周胶质生长因子（Ggf）mRNA在120min时表达增高（t=2．728，P=0．035）；在90min时，干预组外周GsfmRNA（F=4．484，P=0．030）表达低于模型组，模型组前额叶皮质HrgmRNA（F=4．238，P=0．035）的表达高于对照组和干预组，模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA（F=4．739，P=0．025）的表达高于干预组。大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总NrglmRNA表达呈正相关（r=0．252，P=0．041）。结论MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达，氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性，外周血总Nrg1mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化。; 李红张红星李文强李巍吕路线; 关键词：神经调节蛋白1 地卓西平马来酸盐精神分裂症氯氮平

谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠不同脑区核因子-κB表达分析被引量：6: 2009年; 目的了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制。方法12只雄性Spragus-Dawley大鼠随机分为模型组和对照组,前者给予腹腔注射MK-801(0.8mg/kg)建立精神分裂症模型,后者只注射生理盐水。采用小动物行为分析系统记录大鼠90min内自发活动,采用TransAM技术检测大鼠前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性,半定量PCR检测NF-κBp65亚基基因mRNA的表达。结果①与对照组相比,模型组大鼠自发活动增加(P<0.05),并有典型的刻板行为和共济失调,表现出了类似精神分裂症的行为。②模型组前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③模型组前额皮质、海马、纹状体3个脑区NF-κBp65亚基mRNA表达均不同程度高于对照组相应脑区,但只有在前额皮质和纹状体两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠前额皮质、海马、纹状体NF-κB的活性受到了抑制,而mRNA表达上调,提示NF-κB可能参与了精神分裂症的病理过程。; 李文强郭伟云张红星宋学勤吕路线

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