湖南省科委基金(05SK3005)
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
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- 外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体对类风湿性关节炎大鼠血清γ-干扰素和白细胞介素4的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:观察经控制释放材料纳米柔性纳米脂质体制成的外用甲氨蝶呤对类风湿性关节炎大鼠血清γ-干扰素和白细胞介素4的影响。方法:实验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成。80只健康的SD大鼠随机分为5组:正常组10只,其余70只大鼠采用皮下注射牛Ⅱ型胶原和完全福氏佐剂制备类风湿性关节炎模型,再随机分为模型组10只,0.5%甲氨蝶呤组20只;0.25%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组20只,0.5%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组20只。正常对照组大鼠自由饮水,模型组每天灌服1.5mL蒸馏水,其余各组于初次免疫7d后给药,于大鼠右后足分别涂抹0.5%甲氨蝶呤外敷剂、0.25%和0.5%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体,约2.0～4.0g/只(视关节大小而定),每周一次。采用关节炎指数积分法评定关节症状,关节指数积分越高,关节症状越严重。给药后第45天采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清γ-干扰素和白细胞介素4水平。结果:纳入大鼠80只,均进入结果分析。①各组大鼠关节炎指数积分给药前14d无明显区别,模型组随着时间延长,关节炎指数积分增加;0.5%甲氨蝶呤组、0.25%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组和0.5%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组于给药后25d达高峰,但仍低于模型组(分别为1.51±0.99,0.98±0.57,0.88±0.49,1.68±1.24,t=2.956,5.461,5.244,P<0.01)。②给药后45d模型组、0.5%甲氨蝶呤组、0.25%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组和0.5%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组γ-干扰素水平明显高于正常对照组,白细胞介素4水平明显低于正常对照组[γ-干扰素分别为(120.75±1.43),(104.41±1.71),(88.75±1.58),(83.60±1.86),(56.15±2.07)ng/L,t=-64.016,-67.970,-36.928,-48.092,P<0.01;白细胞介素4分别为(23.28±0.13),(36.45±0.15),(46.46±0.16),(48.47±0.12),(61.23±0.27)ng/L,t=398.098,328.973,179.924,186.796,P<0.01]。0.5%甲氨蝶呤组、0.25%甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组和0.5%甲氨蝶呤柔性纳米脂�
- 王娟梁清华范荣唐涛熊新贵陈疆
- 关键词：甲氨蝶呤脂质体白细胞介素4Γ-干扰素
- 外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体透皮吸收的效果被引量：5
- 2007年
- 目的:观察以皮肤给药缓释系统为载体的柔性脂质体甲氨蝶呤柔性纳米脂质体制剂的体外透皮吸收情况。方法:实验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成。15只健康的SD大鼠随机分为3组:质量分数为0.0025的甲氨蝶呤外敷剂组、质量分数为0.005的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组和质量分数为0.0025的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组,每组5只。采用Franz扩散池,分别将质量分数为0.0025的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体0.3g、质量分数为0.005的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体0.15g和质量分数为0.0025的甲氨蝶呤外敷剂0.3g(含甲氨蝶呤均为0.75mg)均匀涂布于大鼠皮肤角质层表面,分别于2,4,6,8,10,12h用0.45μm微孔滤膜过滤。滤液用生理盐水稀释至10mL,于306nm处测定吸光度值,扣除生理盐水后的吸光度值代入标准曲线,计算累积透过量和12h累积透过率,对比3种制剂经大鼠皮肤的体外透皮吸收差异。结果:质量分数为0.0025,0.005的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率均高于质量分数为0.0025的甲氨蝶呤外敷剂组,差异有显著性意义[12h累积透过率分别为(67.51±0.37)%,(72.79±0.03)%,(24.50±0.08)%,t=325.71,247.24,P<0.01];质量分数为0.0025的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组与质量分数为0.005的外用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:甲氨蝶呤柔性纳米脂质具有效渗透皮肤组织的作用。
- 王娟梁清华范荣唐涛熊新贵陈疆
- 关键词：脂质体甲氨蝶呤皮肤渗透
- 柔性纳米脂质体载体增强双氯芬酸钠的经皮渗透效果:与普通外用制剂比较的随机对照动物实验被引量：5
- 2007年
- 目的:通过与普通外用制剂对比,观察双氯芬酸钠柔性纳米脂质体对类风湿性关节炎大鼠的镇痛、抗炎效果,评估柔性纳米脂质体这种新型皮肤给药载体的促进药物局部吸收作用。方法:实验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成。选择SD大鼠80只,按随机数字表法分成4组:正常对照组、扶他林组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组、10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组,每组20只。每组10只用于镇痛实验,10只用于抗炎实验。①镇痛实验:热板实验:每组大鼠双后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,每足0.5g,每隔6min涂药1次,连续5次。末次给药10min后将足洗净,在5,10,15,25min分别测定大鼠舔足次数。扭体实验:每组大鼠腹部分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,给药20min后,各组大鼠分别腹腔注射0.6%的醋酸溶液,0.01mL/g,分别在给药后1,2,4,6h观察并记录20min内大鼠的扭体次数,计算其扭体反应抑制率,扭体反应抑制率=[(正常对照组扭体次数-用药组扭体次数)/正常对照组扭体次数]×100%。甲醛舔足实验:每组大鼠右后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,每10min涂药1次。末次给药10min后分别于右后足皮下注射2.5%甲醛溶液30μL,分别记录每只大鼠10min内舔足的次数。②抗炎实验:扶他林组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组、10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组采用皮下注射牛Ⅱ型胶原和完全福氏佐剂制备类风湿性关节炎模型。正常对照组不予任何处理。每组大鼠右后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂,5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,约0.5～1.0g/次(视关节大小�
- 范荣梁清华王娟唐涛熊新贵陈疆
- 关键词：脂质体双氯芬酸钠生物材料
- 柔性纳米脂质体双氯芬酸钠外用透皮吸收的效果被引量：5
- 2007年
- 目的:观察双氯芬酸钠柔性纳米脂质体皮肤给药缓释系统体外透皮吸收情况。方法:验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成。实验材料:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体(中南大学化工研究所,将双氯芬酸钠制成纳米粒,并包封于卵磷脂及其有生物膜特性和功能的脂质体中,其粒径为30～100nm),扶他林(双氯芬酸钠)。实验分组:15只健康的SD大鼠按随机数字表法分为3组:质量分数为0.01的扶他林组、质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组,每组5只。将鼠皮装于Franz扩散池,角质层面向供给室,真皮层面向接受池,分别将质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体25mg、质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体12.5mg和质量分数为0.01的扶他林125mg(含双氯芬酸钠均为1.25mg)均匀涂布于大鼠皮肤角质层表面,分别于2,4,6,8,10,12h于接受池取样5mL,用0.45μm微孔滤膜过滤。滤液用生理盐水稀释至10mL,于276nm处测定吸光度值,扣除生理盐水的吸光度值后代入标准曲线,计算累积透过量和12h累积透过率,对比3种制剂经大鼠皮肤的体外透皮吸收差异。结果:质量分数为0.05,0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率均高于质量分数为0.01的扶他林组[12h累积透过率分别为(70.76±0.23)%,(75.2±0.32)%,(33.51±0.29)%],差异有显著性意义(t=317.17,232.54,P<0.01);质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组与质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体能有效渗透皮肤组织。
- 范荣梁清华王娟唐涛熊新贵陈疆
- 关键词：纳米脂质体双氯芬酸钠透皮吸收生物材料
