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PBX1基因对系统性红斑狼疮易感基因IFI16表达的影响被引量：7: 2006年; 探讨PBX1基因转染人单核细胞系THP1后,对IFI16基因表达的影响。以携带人PBX1基因表达序列的复制缺陷型5型腺病毒载体(pDC315-PBX1-EGFP)转染THP1细胞后,采用实时定量PCR(RT-PCR)和Western blot技术分别在mRNA水平和蛋白水平检测PBX1和IFI16表达的变化。结果,pDC315-PBX1-EGFP转染THP1细胞后,PBX1基因的表达水平都增高,同时发现IFI16基因的表达水平降低。PBX1作为一种转录因子,能调节干扰素诱导蛋白IFI16的表达。; 徐宗怡黄新芳唐元家倪旭鸣黄秀琴钱其军吴慧沈南

趋化因子CXCL9基因SNPrs2276886与系统性红斑狼疮相关性研究被引量：1: 2008年; 目的分析趋化因子CXCL9基因SNPrs2276886在中国汉族人群中的分布情况以及与系统性红斑狼疮（SLE）遗传易感性的关系。方法①抽提482例SLE患者[其中包括253例狼疮肾炎（LN）患者]外周血DNA，经聚合酶链反应（PCR）扩增后，通过Pyrosequencing法进行等位基因分型。②80例患者同时留取RNA样本并反转录为cDNA，以实时荧光定量PCR方法检测CXCL9基因的表达水平。结果SLE组和LN组等位基因T的频率高于正常对照组（OR分别为1.346和1.347，P〈0.05），Tr基因型的频率也显著高于正常人群（X^2分别是6.397和3.941，P〈0.05）。CXCL9mRNA在rs2276886 TT型个体中的表达（3.9±2.0）高于CC型纯合子（2.5±2.1），P〈0.05。结论证实了中国人群中CXCL9基因SNPrs2276886作为一种遗传因素影响对疾病的易感性，等位基因T对于SLE是一种遗传易感标记。该SNP可能从转录水平上决定了基因的分泌水平，从而参与SLE的发病。; 郭桂梅陈顺乐沈南倪旭鸣; 关键词：红斑狼疮疾病遗传易感性趋化因子 CXC 单核苷酸

Toll样受体7及I型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究被引量：10: 2008年; 探讨Toll样受体7(TLR7)及I型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系。结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分、肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关。TLR7—IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程。; 邓筠王元唐元家崔慧娟郭彦芝沈南; 关键词：系统性红斑狼疮 TOLL样受体7 干扰素-Α

狼疮肾炎患者I型干扰素诱导基因表达的研究被引量：2: 2009年; 目的了解I型干扰素（IFN）诱导基因IFIT4、IF144、Ly6e、OASI、OAS2和OAS3在狼疮肾炎（LN）患者的表达，并分析IFN积分与临床特征之间的相关性。方法①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血，抽提总RNA并反转录为cDNA，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达水平。②收集119例LN患者的临床资料，计算每例患者的IFN积分，并与系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）积分、抗dsDNA抗体、补体、蛋白尿水平等指标进行相关性检验。结果①弥漫增生型LN患者肾组织高表达OAS2[（1．46±1．15）与（0．60±0．59）]和OAS3[（2．16±1．63）与（0．93±0．95）]，P〈0．05；IFIT4[（1．68±1．76）与（0．96±0．71）]、IFI44[（3．23±2．67）与（1．65±1．95）]、Ly6e[（3．54±2．09）与（2．34±2．57）]、OAS1[（2．52±1．86）与（1．34±0．28）]的表达量高于对照组1个循环左右。狼疮患者外周血高表达IFIT4[（11．2±7．7）与（1．56±2．71）]、IFI44[（9．5±6．1）与（2．6±4．4）]、Lv6e[（17．5±13．7）与（7．1±10．3）]、OAS1[（8．68±6．36）与（1．15±1．89）]、OAS2[（10．41±7．71）与（0．66±0．82）]、OAS3[（8．75±4．34）与（0．89±1．34）]，P〈0．05。I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势。②根据119例患者IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达计算IFN积分，发现IFN积分与SLEDAI、抗dsDNA抗体呈正相关（r分别是0．216和0．394，P〈0．05），与血清补体水平呈负相关（r=-0．315，P〈0．01）。结论I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3外周血表达的水平在一定程度上反映LN肾损害情况，IFN积分对监测LN患者的疾病活动有一定的特异性。; 郭桂梅陈顺乐沈南戴岷倪旭鸣钱捷; 关键词：干扰素I型实时荧光定量聚合酶链反应

弥漫增生型狼疮肾炎患者趋化因子及其受体的表达被引量：2: 2008年; 目的了解弥漫增生型狼疮肾炎（LN）患者趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体CCR2、CCR7、CXCR3的表达，探讨趋化因子及其受体在LN发病中的作用。方法①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血，抽提总RNA并反转录为eDNA，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体基因CCR2、CCR7、CXCR3的表达水平。②应用免疫荧光抗体标记、激光扫描共聚焦显微镜技术观察患者肾组织趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10的表达。结果弥漫增生型LN患者趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10mRNA在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势，4种趋化因子蛋白在肾小球的表达显著增高。趋化因子受体CCR2和CXCR3在LN患者外周血高表达。结论趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10外周血表达水平可能做为评估狼疮患者肾脏病变的生物学标记。阻断趋化因子与其相应受体的结合将可能减轻患者的临床症状、改善预后。; 郭桂梅陈顺乐沈南戴岷倪旭鸣郑林; 关键词：狼疮肾炎趋化因子类

狼疮肾炎患者肾组织基因表达的研究: 2008年; 目的应用基因芯片技术对狼疮肾炎（LN）患者肾组织基因的表达进行分析，进一步探讨LN的发病机制。方法15例LN患者B超定位下肾活检，抽取肾组织RNA，经过mRNA线性扩增、芯片杂交、扫描信号值。采用Rank invariant方法标化，Cluster 3．0软件聚类分析，Crsd软件进行t检验。结果Toll样受体、干扰素（IFN）-α通路、JAK／STAT信号通路相关基因在弥漫增生型LN，活动指数≥7分和慢性指数〉4分以及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）〉10分的患者中高表达。结论LN存在Toll样受体-IFN-α-JAK／STAT的异常表达，随着肾脏病理活动指数、慢性指数和SLEDAI积分的增加而趋于明显。针对该通路上的关键分子、下游基因产物、作用靶细胞等可能作为将来临床筛选药物的靶点。; 郭桂梅陈顺乐沈南倪旭鸣鲍春德戴岷王海丰钱捷; 关键词：狼疮肾炎基因芯片技术 TOLL样受体干扰素Α

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上海市科学技术委员会科研基金(05ZR14136)

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